抗焦慮藥物、甲磺酸倍他司汀片結(jié)合前庭康復(fù)治療對(duì)良性陣發(fā)性位置性眩暈患者的影響

胡明宇 許丹蕓 倪恒祥

良性陣發(fā)性位置眩暈（BPPV）也稱(chēng)之為耳石癥，是臨床較為常見(jiàn)的以特定頭位改變繼而誘發(fā)陣發(fā)性短暫眩暈為典型表現(xiàn)的前庭末梢器官病變；該病并無(wú)明顯誘因，具有時(shí)間性、空間性特點(diǎn)，發(fā)病突然，病程多為數(shù)周，部分可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或數(shù)年[1]。目前，臨床對(duì)于BPPV的治療，常見(jiàn)的方法有手法復(fù)位、前庭康復(fù)治療、藥物治療等，其中前庭康復(fù)治療是目前運(yùn)用較多的方案。但單純康復(fù)治療，效果仍有待提升。有研究提出，在康復(fù)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片以改善患者腦部、前庭局部血流，對(duì)改善BPPV癥狀具有積極意義[2]。但近年來(lái)有研究表明，BPPV患者多伴有焦慮情緒，而焦慮會(huì)造成治療有效率下降，同時(shí)導(dǎo)致復(fù)發(fā)率升高[3]?；诖耍敬窝芯刻岢?，采用抗焦慮、甲磺酸倍他司汀片、前庭康復(fù)多種治療方式聯(lián)合對(duì)BPPV患者進(jìn)行治療，研究選取2018年1月-2021年1月收治的92例患者為對(duì)象，并以單純前庭康復(fù)治療為對(duì)照組展開(kāi)對(duì)比探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取武警安徽省總隊(duì)醫(yī)院于2018年1月-2021年1月收治并經(jīng)篩查后符合研究條件的BPPV患者92例為對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合患者主訴與頭位誘法試驗(yàn)，滿足文獻(xiàn)[4]《良性陣發(fā)性位置性眩暈診斷和治療指南（2017）》對(duì)BPPV的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程≤1 個(gè)月；（3）每次發(fā)作時(shí)持續(xù)時(shí)間 ＜1 min；（4）能配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)影像學(xué)檢查存在顱腦疾病、頸椎??；（2）由于前庭神經(jīng)炎、梅尼埃疾病或其他因素造成的周?chē)匝?；?）耳部疾病所引起的繼發(fā)性眩暈；（4）對(duì)研究藥物過(guò)敏；（5）合并精神疾病或認(rèn)知障礙。將其按照隨機(jī)分組方式，分為對(duì)照組、研究組，每組46例。對(duì)照組中，男26例，女20例；年齡最大66歲，最小21歲，平均（55.13±7.03）歲；類(lèi)型分布中，水平半規(guī)管19例，后半規(guī)管27例。研究組中，男24例，女22例；年齡最大68歲，最小20歲，平均（55.62±7.09）歲；類(lèi)型分布中，水平半規(guī)管21例，后半規(guī)管25例。兩組資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；颊咴谌虢M接受治療前，均對(duì)研究知情同意并簽署知情同意書(shū)，在經(jīng)由本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)后，開(kāi)展研究。

1.2 方法

對(duì)照組采用前庭康復(fù)治療，即：（1）頭部運(yùn)動(dòng)。指導(dǎo)患者先睜眼，而后閉眼進(jìn)行前屈、后仰和左右轉(zhuǎn)動(dòng)頭部運(yùn)動(dòng)，按照先慢后快原則，臥位、坐位狀態(tài)下各做1組。（2）眼球運(yùn)動(dòng)。醫(yī)師用一手固定患者頭部，而后將食指放置于患者眼前，指導(dǎo)患者凝視食指，而后跟隨食指做上下、左右運(yùn)動(dòng)，同樣遵循由快到慢原則，臥位、坐位狀態(tài)下各做1組。（3）指導(dǎo)患者先睜眼進(jìn)行坐位-站位練習(xí)，而后在閉眼狀態(tài)下重復(fù)上述訓(xùn)練。（4）站位練習(xí)。指導(dǎo)患者將雙手放置于膝蓋平面以上和以下，進(jìn)行互擲小球練習(xí)。（5）指導(dǎo)患者在睜眼狀態(tài)下，在屋內(nèi)進(jìn)行直線行走和上下臺(tái)階運(yùn)動(dòng)，待患者眩暈癥狀好轉(zhuǎn)后，指導(dǎo)其在閉眼狀態(tài)下重復(fù)上述運(yùn)動(dòng)。（6）讓患者先在睜眼狀態(tài)下進(jìn)行取物、伸展腰部及抬頭看天等練習(xí)，待眩暈癥狀好轉(zhuǎn)后，于閉眼狀態(tài)下重復(fù)上述運(yùn)動(dòng)。上述每項(xiàng)練習(xí)10次/組，每項(xiàng)各做1組為1次，3次/d，持續(xù)開(kāi)展4周。

研究組在前庭康復(fù)治療基礎(chǔ)上，給予患者抗焦慮藥物與甲磺酸倍他司汀片聯(lián)合治療，其中前庭康復(fù)治療方法、周期與對(duì)照組一致；抗焦慮藥物采用氟哌噻噸美利曲辛片，取氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20171104）1片/次，1次/d，餐后口服；取甲磺酸倍他司汀片[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040130]1～2片/次，3次/d，餐后口服，可結(jié)合患者病情適當(dāng)增減。持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 療效 治療4周后，參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]，對(duì)患者臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估，即：患者眩暈癥狀消失，經(jīng)Dix-Hallpike試驗(yàn)顯示陰性為顯效；經(jīng)治療后患者轉(zhuǎn)動(dòng)頭部表示仍存在輕微、短暫眩暈感，經(jīng)Dix-Hallpike試驗(yàn)存在誘發(fā)性眼震旦持續(xù)時(shí)間明顯較治療前縮短為有效；患者仍存在明顯眩暈及Dix-Hallpike試驗(yàn)呈陽(yáng)性為無(wú)效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腦部血流 于治療前后采用經(jīng)顱多普勒彩超儀對(duì)患者大腦中動(dòng)脈（MCA）、大腦前動(dòng)脈（ACA）、大腦后動(dòng)脈（PCA）、椎動(dòng)脈（VA）與基底動(dòng)脈（BA）血液流速進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 癥狀改善情況 采用Berg平衡量表（BBS）評(píng)價(jià)患者平衡能力，量表共包含14個(gè)測(cè)試動(dòng)作，每個(gè)動(dòng)作根據(jù)完成情況進(jìn)行“0～4分”五級(jí)評(píng)分，總分56分，分值越高表示患者平衡能力越好[6]。采用前庭癥狀指數(shù)（VSI）評(píng)分對(duì)患者前庭癥狀進(jìn)行評(píng)估，該評(píng)分包含頭痛、眩暈、惡心、平衡、視覺(jué)及頭暈6個(gè)項(xiàng)目，每項(xiàng)按照“0～10分”進(jìn)行評(píng)估，總分60分，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[7]。采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）對(duì)患者焦慮癥狀進(jìn)行評(píng)分，該量表共包含14個(gè)項(xiàng)目，按照“0～4分”五級(jí)評(píng)分法，以7分為臨界值，分值越高表示患者焦慮越嚴(yán)重[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用R語(yǔ)言軟件進(jìn)行處理與分析，BBS、VSI評(píng)分等計(jì)量資料用（±s）表示，以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料則以率（%）表示、采用連續(xù)校正χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

經(jīng)4周治療后，研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組腦部血流水平對(duì)比

治療前，兩組MCA、ACA、PCA、VA、BA血流水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)4周治療后，研究組上述血管血流水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組腦部血流水平對(duì)比[cm/s，（±s）]

表2 兩組腦部血流水平對(duì)比[cm/s，（±s）]

組別 MCA ACA PCA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=46） 43.02±8.33 50.11±6.21 32.87±6.81 39.30±4.52 30.26±4.12 36.84±4.65對(duì)照組（n=46） 42.68±7.36 46.32±6.22 33.19±6.77 36.64±4.35 31.02±4.20 34.15±4.57 t值 0.153 2.154 0.167 2.120 0.646 2.063 P值 0.854 0.032 0.852 0.032 0.505 0.034

表2（續(xù)）

2.3 兩組BBS、VSI、HAMA評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組BBS、VSI、HAMA評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)4周治療后，研究組BBS評(píng)分高于對(duì)照組，VSI、HAMA評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組BBS、VSI、HAMA評(píng)分對(duì)比[分，（±s）]

表3 兩組BBS、VSI、HAMA評(píng)分對(duì)比[分，（±s）]

組別 BBS VSI HAMA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=46） 24.82±4.53 37.22±4.28 38.85±6.77 18.26±4.31 15.32±3.78 7.59±2.04對(duì)照組（n=46） 25.10±4.56 30.64±4.25 39.12±6.84 24.17±4.65 15.41±3.80 10.02±2.11 t值 0.218 5.455 0.140 4.542 0.084 4.140 P值 0.766 0.001 0.821 0.002 0.906 0.003

3 討論

BPPV是由于患者出現(xiàn)空間定位功能障礙而引起的陣發(fā)性、短暫性的運(yùn)動(dòng)、位置性錯(cuò)覺(jué)，據(jù)研究顯示，該病尤以睡眠時(shí)和起床時(shí)為常見(jiàn)發(fā)病時(shí)期[9]。在Lindell等[10]研究中也指出，BPPV可能是一種未被認(rèn)識(shí)的頭暈原因，而對(duì)于上床睡覺(jué)時(shí)頭暈可能為BPPV的高風(fēng)險(xiǎn)人群。BPPV雖不會(huì)對(duì)患者生命安全造成太大威脅，但對(duì)患者工作和生活帶來(lái)較大影響，是造成其生活水平下降的重要原因之一。為此，積極有效治療BPPV對(duì)患者恢復(fù)正常生活尤為重要。

目前，針對(duì)BPPV的治療方法較多，其中前庭康復(fù)治療是應(yīng)用較多的一種治療方案，其屬于訓(xùn)練式治療方法，該治療方式主要以頭-眼運(yùn)動(dòng)為主，通過(guò)指導(dǎo)患者進(jìn)行眼部、頭部和肢體運(yùn)動(dòng)相關(guān)運(yùn)動(dòng)，即在軀體姿態(tài)變化的同時(shí)，使患者在支撐平面逐漸減少下盡量在平衡狀態(tài)進(jìn)行頭部與軀體變化，繼而不斷誘發(fā)眩暈活動(dòng)[11]。該治療方法在BPPV治療中，其機(jī)制在于能夠讓患者前庭習(xí)服、前庭適應(yīng)、前庭代償，最終提高患者前庭可替代性和適應(yīng)性，改善其平衡功能。但BPPV的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，單純的訓(xùn)練式治療雖具有一定效果，但療效并不十分理想。在本次研究中可證實(shí)上述推論，從療效結(jié)果分析，本次采用抗焦慮藥物、甲磺酸倍他司汀片結(jié)合前庭康復(fù)治療的研究組，其治療總有效率高于單純實(shí)施前庭康復(fù)治療的對(duì)照組。由上述研究結(jié)果提示，氟哌噻噸美利曲辛抗焦慮治療聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片用于輔助前庭康復(fù)治療BPPV患者，有助于進(jìn)一步提升治療效果。這主要是因?yàn)锽PPV其病機(jī)復(fù)雜，有研究認(rèn)為，前庭系統(tǒng)出現(xiàn)微循環(huán)障礙、炎癥造成耳內(nèi)局部缺血缺氧，使得血液瘀滯，是引發(fā)眩暈的病因之一[12]。因此，對(duì)于BPPV患者，改善局部血液循環(huán)可能對(duì)改善患者癥狀有積極作用。而本次研究結(jié)果中，經(jīng)治療后，研究組MCA、ACA、PCA、VA、BA血流速度明顯快于對(duì)照組，提示氟哌噻噸美利曲辛抗焦慮治療聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片輔助前庭康復(fù)治療，能夠有效改善患者血液循環(huán)。研究組治療方案中，甲磺酸倍他司汀片作為組胺H1受體激動(dòng)劑，其具有明顯的擴(kuò)張血管作用，對(duì)于腦干與迷路血液循環(huán)有良好的促進(jìn)效果。在BPPV的治療中，該藥物能夠擴(kuò)張患者椎基底動(dòng)脈，繼而改善前庭血供，消除由于前庭缺血引起的眩暈[13]。與此同時(shí)，該藥物還能夠作用于內(nèi)耳毛細(xì)血管前括約肌，使得內(nèi)耳血流量增加，由此減輕耳內(nèi)缺血引起的耳鳴、耳內(nèi)悶堵等情況。除此之外，甲磺酸倍他司汀還具有改善毛細(xì)血管通透性的作用，能夠促進(jìn)細(xì)胞外液吸收，起到減輕迷路水腫，改善患者頭暈的效果；并通過(guò)降低患者血小板與紅細(xì)胞黏附性，繼而抑制血小板聚集，增加血液流動(dòng)性，促使局部血供恢復(fù)。

BPPV患者的焦慮情緒是影響治療效果的因素之一，在本次研究中發(fā)現(xiàn)，于治療前對(duì)兩組焦慮情況進(jìn)行評(píng)估發(fā)現(xiàn)，HAMA均值超過(guò)14分，提示本次研究對(duì)象均存在不同程度的焦慮情緒；而經(jīng)治療后，行氟哌噻噸美利曲辛抗焦慮治療聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片輔助前庭康復(fù)治療患者，其HAMA評(píng)分相較于單純前庭康復(fù)治療患者下降。在李文靜等[14]研究中，通過(guò)對(duì)BPPV患者治療前焦慮情緒進(jìn)行評(píng)估，患者HAMA均值在12分左右，在經(jīng)抗焦慮治療后的患者，其評(píng)分較未開(kāi)展患者明顯降低，且患者治愈率較高；研究認(rèn)為，聯(lián)合抗焦慮治療能夠提升BPPV的治療效果，這與本次研究與之相似。分析該結(jié)果產(chǎn)生的原因可能為：焦慮或抑郁等情緒障礙會(huì)對(duì)BPPV患者疾病認(rèn)知造成影響，同時(shí)影響其康復(fù)、延遲正常的代償過(guò)程，這會(huì)讓患者即使處于間歇期也可能會(huì)覺(jué)得不適。對(duì)于這種焦慮情緒，如不能及時(shí)有效的疏泄，容易造成患者癥狀加重，繼而又加重焦慮，形成一個(gè)惡性循環(huán)。本次以氟哌噻噸美利曲辛片對(duì)患者進(jìn)行抗焦慮治療，該藥物作為神經(jīng)阻滯劑，成分中的氟哌噻噸能夠?qū)ψ饔糜贒2受體，促使多巴胺的合成與釋放，以此達(dá)到抗焦慮的目的[15]。結(jié)合本次研究中，經(jīng)治療后研究組BBS評(píng)分高于對(duì)照組，VSI評(píng)分低于對(duì)照組的結(jié)果，并綜合以上分析，研究通過(guò)抗焦慮治療聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片BPPV患者，能夠消除或減輕局部血流障礙與不良情緒對(duì)疾病的影響，進(jìn)一步改善患者平衡與前庭功能，提高治療效果。

綜上所述，抗焦慮藥物聯(lián)合甲磺酸倍他司汀片輔助前庭康復(fù)治療在BPPV運(yùn)用中，有助于改善患者局部血流與焦慮情緒，減輕或消除其臨床癥狀、提升治療效果。