改良電抽搐療法聯(lián)合第二代抗精神藥物治療精神分裂癥的療效分析

劉學(xué)勤, 曹長杰, 王 濤, 李元林, 張大鵬, 張廣亞

(1.阜陽市第三人民醫(yī)院精神科, 安徽省阜陽市236000;2.蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院精神一科,江蘇省蘇州市215137)

精神分裂癥多發(fā)于青壯年人群，其臨床表現(xiàn)癥狀各異，目前其病因尚未明確，臨床對此類患者多采取抗精神病藥物治療、物理治療和心理治療。第二代抗精神病藥物因其具有較好的療效及相對較少的藥物不良反應(yīng)而被廣泛應(yīng)用于臨床，但由于患者個(gè)體差異，對藥物的起效時(shí)間、急性期療效及不良反應(yīng)有所不同，使得藥物治療效果仍難以達(dá)到預(yù)期[1]。改良電抽搐治療(modified electric convulsive treatment，MECT)是當(dāng)下精神科領(lǐng)域應(yīng)用較為廣泛的一種非藥物治療手段，其在傳統(tǒng)的電抽搐療法的基礎(chǔ)上添加了使用麻醉劑、肌松劑、發(fā)作監(jiān)測等改良措施，應(yīng)用于精神分裂癥治療效果明顯[2]。本研究采用MECT聯(lián)合第二代抗精神藥物治療精神分裂癥患者，評價(jià)其臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2018年1月—2018年12月收治的精神分裂癥患者118例，隨機(jī)均分為聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組男37例，女22例，年齡18～57歲，平均(33.63±6.04)歲，病程(3.74±1.13)年。對照組男39例，女20例，年齡19～59歲，平均(33.16±5.84)歲，病程(3.93±1.17)年。兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究經(jīng)本院道德倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其監(jiān)護(hù)人均知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類(ICD-10)》精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②年齡18～60歲；③入組前1周內(nèi)未接受過抗精神病、抗抑郁及心境穩(wěn)定劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏；②妊娠或哺乳期；③既往有藥物、酒精依賴史；④伴嚴(yán)重心血管、肝、腎、內(nèi)分泌疾?。虎莅榘d癇、腦器質(zhì)性疾??；⑥腦電圖提示有棘、慢波；⑦有金屬植入物或心臟起搏器。

1.2 第二代抗精神藥物治療

兩組均給與第二代抗精神藥物治療。奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688)，口服，5～20 mg/天；利培酮片(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041808)，口服，1～6 mg/天。持續(xù)治療6周，期間根據(jù)患者病情調(diào)整劑量。

1.3 改良電抽搐治療

聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上行MECT治療。治療前禁食8 h，取仰臥位，靜脈推注阿托品(0.5 mg)及丙泊酚(1.5～2.0 mg/kg)，睫毛反射消失后再推注琥珀膽堿(1.0～1.5 mg/kg)。加壓供氧，手控呼吸，待肌束收縮消失后插入口腔、牙齒保護(hù)器。由治療師根據(jù)患者情況采用spECTrum 5000Q無抽搐電休克治療儀(美國)對患者給予MECT治療，前3次連續(xù)治療，后3次隔天治療，共治療6次。

1.4 臨床療效的判定

于兩組治療前、治療2周、4周、6周時(shí)采用陽性與陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評估兩組精神癥狀，該量表包含陽性量表、陰性量表各7項(xiàng)，一般精神病理量表16項(xiàng)，共計(jì)30項(xiàng)，每項(xiàng)均采用7級評分，PANSS評分越低為精神癥狀越好[4]。治療6周后，以PANSS評分減分率評定兩組臨床療效：≥75%為基本痊愈；50%～75%為顯著進(jìn)步；25%～50%為進(jìn)步；<25%為無效。減分率(%)=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%；基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步為總有效。

同時(shí)記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、靜坐不能、頭暈頭痛、心動(dòng)過速及錐體外系不良事件(肌張力障礙、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能、震顫等)。

1.5 記憶能力和日常生活能力判定

于兩組治療前、后采用臨床記憶量表(clinical memory scale，CMS)[5]、日常生活能力量表(activity of daily living scale，ADL)[6]評估患者記憶能力及日常生活能力，CMS評分越高為記憶能力越好，ADL評分越低為日常生活能力越好。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療后，聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組(P<0.05；表1)。

表1 兩組患者臨床療效的比較(n=59) 單位：例(%)

2.2 兩組PANSS評分的比較

治療后2周、4周、6周時(shí)，兩組PANSS評分明顯低于治療前，且聯(lián)合組PANSS評分降低較對照組更為顯著(P<0.05；表2)。

表2 兩組PANSS評分的比較(n=59) 單位：分

2.3 兩組CMS、ADL評分的比較

治療后兩組CMS評分均高于治療前(P<0.05)，但組間差異無顯著性(P>0.05)。治療后兩組ADL評分均低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合組較對照組更低(P<0.05;表3)。

表3 兩組CMS、ADL評分的比較(n=59) 單位：分

2.4 兩組不良反應(yīng)情況的比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對照組，但組間差異無顯著性(P>0.05；表4)。

表4 兩組不良反應(yīng)情況的比較(n=59) 單位：例(%)

3 討 論

精神分裂癥是精神科疾病中患病率較高的一種，具有起病緩慢、反復(fù)發(fā)作及遷延性等特點(diǎn)，且患者在疾病反復(fù)的過程中易造成病情不斷加重，使得該疾病更加難以治愈[7]。目前對于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要報(bào)道了以下幾類[8-10]：①神經(jīng)發(fā)育障礙假說，即精神分裂癥是源于胚胎時(shí)期的神經(jīng)發(fā)育障礙所致；②神經(jīng)遞質(zhì)假說，主要有多巴胺功能亢進(jìn)、代謝異常、5-羥色胺活動(dòng)過度等；③神經(jīng)細(xì)胞膜假說，即精神分裂癥的發(fā)生是由于神經(jīng)細(xì)胞膜上的多不飽和脂肪酸缺乏，進(jìn)而引發(fā)前列腺素水平降低、多巴胺含量增多所致；④免疫系統(tǒng)障礙假說，白細(xì)胞介素、免疫球蛋白水平異常等也是精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制之一。

與第一代抗精神藥物相比，第二代抗精神藥物具有獨(dú)特的認(rèn)知改善作用，且對陰性癥狀改善效果明顯，然而由于不同患者對藥物的起效時(shí)間、急性期療效及不良反應(yīng)有所不同，使得單純使用第二代抗精神藥物治療效果仍難以達(dá)到預(yù)期。MECT又稱無抽搐電痙攣治療，與傳統(tǒng)的電抽搐療法相比，MECT的不良反應(yīng)更少，因而在臨床的應(yīng)用更為廣泛。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組，且治療期間各時(shí)間點(diǎn)PANSS評分均明顯低于對照組，提示MECT聯(lián)合第二代抗精神藥物治療精神分裂癥的臨床療效更優(yōu)，能加速精神癥狀的改善。MECT是在治療前先于患者麻醉狀態(tài)下靜脈注射一定劑量的肌肉松弛劑，以避免肌肉痙攣發(fā)生，隨后再加以短暫、適量的脈沖電流刺激大腦，誘發(fā)患者短暫性意識喪失，使得患者大腦皮層廣泛性放電，最終達(dá)到有效控制精神癥狀的目的，故在藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合MECT物理治療效果更佳[11]。

多數(shù)精神分裂癥患者存在著認(rèn)知功能的障礙，主要表現(xiàn)為記憶力、注意力、執(zhí)行力障礙，且有研究認(rèn)為執(zhí)行力障礙會(huì)導(dǎo)致注意力、記憶力障礙[12]。同時(shí)，多數(shù)精神分裂癥患者的社會(huì)功能亦一定程度受損，日常生活能力下降，且病情越嚴(yán)重、發(fā)病次數(shù)越多，患者的日常生活能力缺陷越嚴(yán)重[13]。目前，對于精神分裂癥的治療目標(biāo)已經(jīng)不僅僅只限于控制癥狀，較少的不良反應(yīng)以及較高的功能恢復(fù)水平也是臨床治療的重點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后CMS評分明顯高于治療前，但組間差異無顯著性，同時(shí)聯(lián)合組治療后ADL評分明顯低于對照組，提示MECT聯(lián)合藥物治療與單純藥物治療相比，更有利于提高患者日?；顒?dòng)能力，且未對患者記憶能力造成明顯損害。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，使用丙泊酚可改善電休克對記憶的損害[14]，這可能是本研究中聯(lián)合MECT治療后未對患者記憶功能造成不良影響的原因之一。此外，聯(lián)合組錐體外系不良事件發(fā)生率和總不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異無顯著性，提示聯(lián)合療法并未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較優(yōu)。

綜上所述，MECT聯(lián)合第二代抗精神藥物治療精神分裂癥患者，其臨床療效較單純藥物治療更優(yōu)，能有效改善患者癥狀，提升日常生活能力，且并未增加記憶功能下降及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。