云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核的療效及對免疫功能的影響

殷 芳， 何 雪

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院 1.感染科，2.腎病風(fēng)濕科，重慶市 402160)

肺結(jié)核是一種臨床常見的傳染性呼吸系統(tǒng)疾病，主要致病菌為結(jié)核分枝桿菌[1-2]。現(xiàn)階段，臨床治療肺結(jié)核主要是采用化療手段，但療程較長、藥物毒副作用明顯，且易耐藥[3]。左氧氟沙星是一種喹諾酮類抗菌藥，也是WHO推薦的二線抗結(jié)核藥物，該藥物聯(lián)用其他抗結(jié)核藥物，不會產(chǎn)生交叉耐藥，又能發(fā)揮協(xié)同作用，增加抗結(jié)核活性[4]。研究表明，免疫機(jī)制失衡，如Th1、Th2免疫失衡并向Th2偏移，是促進(jìn)肺結(jié)核發(fā)生、發(fā)展的重要因素[5]。云芝胞內(nèi)糖肽是一種具有生理活性的蛋白多糖物質(zhì)，其活性成分含量遠(yuǎn)超過云芝菌本身，且易被機(jī)體吸收，具有增強(qiáng)免疫、抗感染、降血脂及抗腫瘤的功效[6]。本文觀察云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核的療效及對免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年1月本院收治的192例肺結(jié)核患者作為研究對象，將其隨機(jī)分為常規(guī)治療組(常規(guī)抗結(jié)核方案治療)和聯(lián)合治療組(在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，予以云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合左氧氟沙星治療)，每組96例。常規(guī)治療組男56例，女40例；年齡25～74歲，平均(44.75±9.02)歲；病程2～6年，平均(3.37±1.78)年；體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)22～26 kg/m2，平均(24.49±3.08)kg/m2。聯(lián)合治療組男51例，女45例；年齡22～71歲，平均(44.92±7.21)歲；病程1～7年，平均(3.25±1.69)年；BMI 20～27 kg/m2，平均(24.32±3.74)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者或其家屬已知情同意。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：病原菌檢查及影像學(xué)檢查確診，并符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；全部患者的臨床病例資料完整；知情同意；在進(jìn)行本試驗(yàn)前，納入患者未接受其他方案治療；配合度良好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肺部其他疾??；精神障礙或認(rèn)知功能異常；對本研究治療手段禁忌或過敏；妊娠或哺乳期女性；其他因素導(dǎo)致的免疫功能障礙；患其他傳染性疾?。缓喜?yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙。

1.3 治療方法

常規(guī)治療組予以2HRZE/4HR抗肺結(jié)核方案治療，乙胺吡嗪利福異煙片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051903，規(guī)格：每片含異煙肼0.12 g，利福平0.12 g，吡嗪酰胺0.4 g，鹽酸乙胺丁醇0.25 g)，體質(zhì)量<55 kg者3片/次，每天早上1次；體質(zhì)量≥55 kg者4片/次，每天早上1次,連續(xù)強(qiáng)化治療2個月后，改為異福片(沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103325，規(guī)格：每片含異煙肼0.15 g，利福平0.3 g)，2片/次，每天早上1次，繼續(xù)治療4個月。

聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上，聯(lián)用左氧氟沙星片(重慶康刻爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字號H20055369，規(guī)格0.1 g)口服，每天0.5 g，2月后停用；云芝胞內(nèi)糖肽膠囊(北大醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字號H50020931，規(guī)格0.25 g)口服，每天0.5 g，每日3次，治療6個月。

1.4 Th1、Th2細(xì)胞水平檢測

采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，分別采用人Th1、Th2 Minddray流式細(xì)胞儀(購自邁瑞公司)，通過多重微球流式免疫熒光發(fā)光法檢測。

1.5 白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白的檢測

采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，離心取上清，通過酶聯(lián)免疫吸附法(IL-6：ELISA試劑盒購自廈門萬泰凱瑞生物技術(shù)有限公司，生產(chǎn)許可證號：閩食藥監(jiān)械生產(chǎn)許2013060號；CRP：萬孚FS-301飛測全自動免疫熒光定量檢測儀)檢測血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)的水平。

1.6 痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率的檢測

在患者治療過程中對兩組患者行痰涂片抗酸桿菌檢測及胸部X線檢查，統(tǒng)計兩組患者痰菌陰轉(zhuǎn)率(痰菌培養(yǎng)陰性超過2個月且無復(fù)陽)、病灶吸收率和空洞閉合率。

1.7 臨床療效

根據(jù)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]評估。治愈：臨床癥狀徹底消失，肺部影像學(xué)檢查顯示病灶完全消失，且痰菌檢查陰性持續(xù)3個月以上，空洞閉合；顯效：臨床癥狀基本消失，影像學(xué)檢查顯示病灶縮小≥50%，空洞縮小≥50%；有效：臨床癥狀有一定程度改善，影像學(xué)檢查顯示病灶縮小30%～50%，空洞縮小<50%或無明顯變化；無效：臨床癥狀及病灶、空洞改變未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，且進(jìn)一步加重?？傆行?%)=100%-(無效病例數(shù)/總例數(shù))×100%。

1.8 不良反應(yīng)的觀察

觀察兩組肝腎損傷、神經(jīng)癥狀、皮膚癥狀、消化道癥狀等不良反應(yīng)情況。

1.9 統(tǒng)計方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組Th1、Th2細(xì)胞水平及IL-6、CRP水平的比較

治療后，兩組Th1細(xì)胞水平較治療前升高，Th2細(xì)胞水平較治療前降低(P<0.05)，且聯(lián)合治療組Th1細(xì)胞水平高于常規(guī)治療組，Th2細(xì)胞水平低于常規(guī)治療組(P<0.05；表1)。治療后，兩組IL-6、CRP水平較治療前降低(P<0.05)，且聯(lián)合治療組IL-6、CRP低于常規(guī)治療組(P<0.05；表1)。

表1 兩組Th1、Th2細(xì)胞水平及IL-6、CRP水平的比較(n=96)

2.2 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率的比較

聯(lián)合治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于常規(guī)治療組(P<0.05；表2)。

表2 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率的比較(n=96) 單位：例(%)

2.3 兩組臨床療效的比較

治療后，聯(lián)合治療組總有效率顯著高于常規(guī)治療組(P<0.05；表3)。

表3 兩組臨床療效的比較(n=96) 單位：例(%)

2.4 兩組不良反應(yīng)的比較

聯(lián)合治療組出現(xiàn)惡心嘔吐2例、神經(jīng)癥狀2例、肝腎異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.21%(5/96)；常規(guī)治療組出現(xiàn)惡心嘔吐5例、神經(jīng)癥狀2例、肝腎異常6例、皮膚癥狀2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.63%(15/96)，聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)治療組(χ2=4.464，P<0.05)。

3 討 論

目前，臨床治療肺結(jié)核常采用多種一線抗結(jié)核化療藥物聯(lián)合方案，如2HRZE/4HR、2HRZE/4H3R3、2H3R3Z3E3/4H3R3等，雖具有一定療效，但藥物毒副反應(yīng)明顯，長期服用可造成耐藥，增加治療難度，不利于預(yù)后改善[9-10]。左氧氟沙星作為二線抗結(jié)核藥物，臨床上常與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用，并不增加交叉耐藥風(fēng)險，且可協(xié)同發(fā)揮其他藥物的活性。研究表明，肺結(jié)核屬于免疫性相關(guān)疾病，當(dāng)致病菌侵入機(jī)體時，可激活細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)，釋放大量細(xì)胞因子，促進(jìn)疾病的發(fā)生、發(fā)展[11]。郭旭珠等[12]發(fā)現(xiàn)，采用云芝胞內(nèi)糖肽膠囊聯(lián)合伐昔洛韋治療生殖器皰疹，可提高患者的臨床療效，增強(qiáng)其免疫功能，且不良反應(yīng)少。何麗華等[6]報道云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合常規(guī)化療方案治療肺結(jié)核，可增強(qiáng)患者免疫力，改善其臨床癥狀，有助于病灶吸收及痰菌轉(zhuǎn)陰。

免疫失衡是肺結(jié)核的病理生理基礎(chǔ)，而肺結(jié)核患者Th1、Th2失衡偏向Th2[13]。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組Th1細(xì)胞水平較治療前升高，Th2細(xì)胞水平較治療前降低，且聯(lián)合治療組Th1細(xì)胞水平高于常規(guī)治療組，Th2細(xì)胞水平低于常規(guī)治療組。提示云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合左氧氟沙星治療可增強(qiáng)患者的免疫功能，可能與云芝胞內(nèi)糖肽具有免疫增強(qiáng)及抗感染的作用有關(guān)。云芝胞內(nèi)糖肽有助于平衡Th1、Th2細(xì)胞水平，能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)制，增強(qiáng)其抗病毒及抗感染的能力[14]。

研究發(fā)現(xiàn)，免疫失衡又會促進(jìn)下游炎癥因子的釋放，促進(jìn)自身免疫性復(fù)合物的沉積，加重肺部損傷[15-16]。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-6、CRP水平較治療前降低，且聯(lián)合治療組IL-6、CRP低于常規(guī)治療組。提示云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合左氧氟沙星治療可降低患者炎癥因子水平，對患者抗感染能力的提高具有促進(jìn)作用。其原因可能與云芝胞內(nèi)糖肽具有免疫增強(qiáng)的作用有關(guān)。葛唯佳[17]研究雜色云芝藥理活性時發(fā)現(xiàn)機(jī)體免疫低下時服用云芝多糖，可以顯著增加機(jī)體白細(xì)胞和其他細(xì)胞因子的數(shù)量，同時增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞活性，以增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫來恢復(fù)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。

本文聯(lián)合治療組總有效率顯著高于常規(guī)治療組，且聯(lián)合治療組痰菌陰轉(zhuǎn)率、病灶吸收率、空洞閉合率均高于常規(guī)治療組。提示云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合左氧氟沙星治療可有效改善肺結(jié)核患者臨床癥狀，提高其臨床治療效果。此外，本研究中聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)治療組，提示該治療方案安全性較高。

綜上所述，云芝胞內(nèi)糖肽聯(lián)合左氧氟沙星治療肺結(jié)核，可改善患者的臨床癥狀，提高其療效，且具有免疫增強(qiáng)及抗感染的優(yōu)勢，不良反應(yīng)少，具有臨床推廣意義。