健脾補(bǔ)腎活血湯治療前列腺增生臨床療效及對(duì)尿動(dòng)力學(xué)的影響

樓燕智，徐 建，樓正達(dá)

前列腺增生是臨床上常見的中老年男性疾患，在組織學(xué)上，前列腺增生主要是引起前列腺上皮和間質(zhì)成分增生，即前列腺體積增大；在尿動(dòng)力學(xué)上，則體現(xiàn)為出口梗阻。其臨床主要表現(xiàn)為下尿路癥狀，如尿失禁、排尿困難、尿急等，對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量均有不利影響。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，40～50歲男性前列腺增生發(fā)病率13.8%，50～80歲發(fā)病率40%，80歲以上發(fā)病率＞80%。目前治療方法主要分為藥物治療和手術(shù)治療。藥物治療如選擇α腎上腺素能受體阻斷劑對(duì)患者進(jìn)行治療，短期使用療效較好，但長(zhǎng)期使用會(huì)存在勃起功能障礙、逆行射精等不良反應(yīng)；手術(shù)治療一般采用前列腺電切術(shù)，但對(duì)高齡患者存在損傷膀胱括約肌可能。前列腺增生的病因尚未明確，祖國(guó)醫(yī)學(xué)根據(jù)該病癥狀和發(fā)病特點(diǎn)，將其歸屬為癃閉、淋證范疇，基本病機(jī)是膀胱氣化失調(diào)，病變部位責(zé)于膀胱、精室、腎，因久病及腎，或年老腎衰，腎氣無(wú)力助膀胱氣化；或濕熱交蒸下焦，耗損腎陰，致使腎氣無(wú)力助膀胱氣化；年老陰陽(yáng)氣衰致使脾腎虧虛，脾胃氣血生化之源，脾虛則氣生化乏源，氣虛無(wú)力推動(dòng)，血行瘀阻則氣虛血瘀證[2]。故在治療上宜健脾補(bǔ)腎活血，本次研究采用健脾補(bǔ)腎活血湯治療前列腺增生，取得很好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年10月—2020年12月我院收治的114例良性前列腺增生患者，按照入組先后順序分成2組。對(duì)照組年齡47～78歲，平均（68.95±3.78）歲；病程3～7年，平均（4.89±1.13）年。研究組年齡45～81歲，平均（69.12±3.83）歲；病程2.5～8年，平均（4.95±1.17）年。兩組年齡、病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《外科學(xué)》[3]進(jìn)行，表現(xiàn)為尿頻、尿急、夜尿多、尿線變細(xì)、排尿困難等，超聲提示前列腺增生或肥大。尿流率測(cè)定顯示尿量＞150 mL時(shí)最大尿流率＜15 mL/s。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，辯證為癃閉，證型為脾腎氣虛、痰瘀互阻證。表現(xiàn)為夜尿增多，小便無(wú)力，腰膝酸軟、神疲乏力、納差腹脹、大便溏稀等，舌暗紅，苔薄白，脈細(xì)弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）同時(shí)符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；2）近4周未使用前列腺增生相關(guān)藥物；3）依從性好，能堅(jiān)持服藥，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）先天畸形、尿道狹窄、神經(jīng)源性膀胱等；2）會(huì)合并尿路感染、結(jié)石，尿失禁等；3）對(duì)藥物過(guò)敏，存在精神疾患者。

1.5 方法 對(duì)照組坦索羅辛膠囊（安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681，規(guī)格0.2 g）口服，1次/d，1粒/次。研究組使用健脾補(bǔ)腎活血湯治療。藥物組成有黃芪30 g，白術(shù)10 g，王不留行10 g，熟地黃10 g，山藥10 g，山茱萸8 g，益智仁10 g，茯苓8 g，貝母8 g，牛膝20 g，水蛭10 g。以上藥物水煎煮，取汁400 mL，分早晚2次服完，1劑/d，連續(xù)口服2個(gè)月。另外辯證加減，如心煩不眠加酸棗仁、合歡皮各10g ；尿燒灼感加土茯苓、車前子各10 g；腰膝酸軟加肉桂、淫羊藿各10 g；納差加山楂、雞內(nèi)金各10 g。

1.6 觀察指標(biāo) 1）比較兩組治療前、完成治療后在尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)前列腺體積（PV）、膀胱殘余尿量（RV）、最大尿流率（Qmax）、前列腺質(zhì)量變化并比較[6]。PV采用和前列腺質(zhì)量采用DUC 12型超聲診斷儀進(jìn)行，購(gòu)置上海申晨應(yīng)用醫(yī)學(xué)技術(shù)公司。RV采用膀胱殘余尿測(cè)定儀進(jìn)行，Qmax采用Wi7153型尿流率檢測(cè)。2）療效[7]，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行，治愈為癥狀消失，證候積分下降＞90%；有效為主要癥狀改善，證候積分下降＞30%；無(wú)效為未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。3）比較兩組治療前、完成治療末在性激素指標(biāo)睪酮（T）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）[8]，清晨空腹抽取靜脈血5 mL，以3000 r/min離心5 min后取上層清液，置于冰箱中保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)以上指標(biāo)。4）比較兩組停藥時(shí)、停藥2周后在癥狀尿不盡、尿頻、尿中斷、尿線細(xì)、排尿困難、夜尿次數(shù)。每項(xiàng)按癥狀輕重分為無(wú)、輕、中、重度，依次計(jì)為0、1、2、3分，分?jǐn)?shù)越高，則癥狀越輕，恢復(fù)越好。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 兩組完成治療末PV、RV、前列腺質(zhì)量較治療前均顯著下降，Qmax較治療前均顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組PV、RV、前列腺質(zhì)量、Qmax改善水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.2 兩組療效比較 對(duì)照組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

表2 兩組療效比較

2.3 兩組治療前末性激素水平比較 兩組完成治療末T、PRL較治療前均顯著上升，E2、LH較治療前均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且研究組T、PRL、E2、LH改善水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前末性激素水平比較

2.4 兩組臨床癥狀指標(biāo)比較 兩組停藥時(shí)和停藥2周后在尿頻、尿中斷、尿線細(xì)、排尿困難比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)照組停藥2周后尿不盡、夜尿次數(shù)較停藥時(shí)升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而研究組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組尿不盡、夜尿次數(shù)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床癥狀指標(biāo)比較

3 討論

前列腺增生好發(fā)于老年人，腎為關(guān)門，主司二便，若年事高則腎氣虧虛，關(guān)門不和則會(huì)造成小便不通，故臨床上出現(xiàn)有尿頻、尿急、尿線細(xì)等癥狀，嚴(yán)重者可能尿失禁[9]。中醫(yī)認(rèn)為良性前列腺增生責(zé)于肝脾腎氣機(jī)失調(diào)，加上濕熱、寒濕邪氣下注膀胱，從而引起水液代謝障礙，其病機(jī)多為腎虛血瘀。該疾病病位在下焦，下焦?jié)駸帷裥白铚鈾C(jī)，郁久化熱，煉津成痰，痰瘀互結(jié)，故該病病程長(zhǎng)[10]。而氣為血之帥，氣虛無(wú)力推動(dòng)，血行不暢，瘀滯于精室壓迫尿道，尿道變窄，小便點(diǎn)滴不盡，故治療宜健脾補(bǔ)腎活血。

健脾補(bǔ)腎活血湯中，黃芪入肺脾經(jīng)，為補(bǔ)氣之要藥，氣行則血行，且有補(bǔ)而不滯特點(diǎn)，膀胱收縮力得到增強(qiáng)；熟地黃入肝腎經(jīng)，具有填精益髓、補(bǔ)血滋陰作用；山茱萸味酸澀性微溫，入肝腎經(jīng)，澀精縮尿，性溫不燥，補(bǔ)而不膩；牛膝入肝腎經(jīng)，活血通經(jīng)、補(bǔ)益肝腎、利水通淋，善消淤血兼有補(bǔ)益作用[11-12]；貝母善散結(jié)消腫、對(duì)痞塊性疾病效果好；王不留行味苦性平，能通利水道，性走而不守，能利尿通淋，入血分、水分，對(duì)治療前列腺增生效果好；水蛭破血逐瘀，專入血分；茯苓益氣健脾滲濕，和白術(shù)配伍能濕從下焦解。白術(shù)苦溫，有助脾胃運(yùn)化功效，益氣健脾且善于燥濕[13]；山藥補(bǔ)脾固腎，脾為后天之本，五臟六腑皆下歸于腎，能增強(qiáng)補(bǔ)益腎精作用。益智仁補(bǔ)益腎陰，甘溫入腎，對(duì)腎氣不足、下元虛損小便不利效果尤佳。

現(xiàn)代藥理學(xué)也證實(shí)，黃芪皂苷能收縮膀胱逼尿肌，影響血液流變；茯苓有利尿、抗炎、增強(qiáng)免疫力作用；白術(shù)調(diào)節(jié)胃腸功能和心血管系統(tǒng)作用[14]；王不留行能抑制膀胱逼尿肌平滑細(xì)胞凋亡，能減緩平滑肌退變狀態(tài)，改善逼尿肌功能；水蛭可解除尿道括約肌痙攣、增加膀胱收縮力、改善逼尿肌功能，且有抗炎作用[15]。另外本方中有六味地黃丸成分，報(bào)道稱，六味地黃丸可降低小鼠前列腺濕重，抑制增殖細(xì)胞增生[16-17]；牛膝中多糖、皂苷類可改善血液流變、調(diào)節(jié)免疫功能，植物雌激素對(duì)泌尿生殖系統(tǒng)有顯著作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組治總有效率54.39%，研究組總有效率87.72%，研究組顯著高于對(duì)照組。在4個(gè)常見內(nèi)分泌指標(biāo)中，T可轉(zhuǎn)換為生物效應(yīng)更強(qiáng)的二氫睪酮，刺激前列腺發(fā)育；LH控制T生成[19]；E2在增生前列腺中通過(guò)受體親和力促進(jìn)前列腺細(xì)胞增殖；LH增強(qiáng)睪丸間質(zhì)細(xì)胞作用，可見該方有激素調(diào)節(jié)樣作用，通過(guò)補(bǔ)益精血、調(diào)氣血恢復(fù)前列腺功能，取得性激素相對(duì)平衡[20]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者采用中藥調(diào)節(jié)后，T、PRL顯著上升，E2、LH顯著下降，且調(diào)節(jié)程度均顯著優(yōu)于對(duì)照。此外，相比對(duì)照組，研究組患者治療后的PV、RV、前列腺質(zhì)量顯著下降，Qmax顯著升高，說(shuō)明健脾補(bǔ)腎活血湯能改善膀胱出口梗阻增殖，縮小前列腺大小，緩解下尿路壓迫癥狀，可重塑血管，調(diào)節(jié)組織代謝和改善血液循環(huán)[21]，從而提高臨床療效。此外，在停藥2周后，研究組患者的尿不盡、夜尿次數(shù)等癥狀改善水平顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明研究組在停藥后仍能維持較好癥狀，可見該藥物療效持久。