陳雨欣,王洪安,劉福臨,姚夢夢 ,張 蕾 ,洪 琴 ,池 霞 ,禹東川*
1. 東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院(中國南京 210096);2. 南京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 ( 中國南京 211166 ) ;3. 南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院 ( 中國南京 210004 )
劃消測試(cancellation tests)[1-2]又被稱為劃消任務(wù)(cancellation tasks),廣泛用于測量個體搜索某一類型刺激物(即目標(biāo)),并同時忽略所有其他類型刺激物(即干擾物)的能力,因此被廣泛用于包括注意缺陷多動障礙(attention-deficit/hyperactivity disorder, ADHD)[3-4]、孤獨癥譜系障礙[5]、學(xué)習(xí)障礙[6]、視覺空間忽視綜合征[1,7]、腦卒中[8-9]、阿爾茨海默病[10-11]、輕度認(rèn)知障礙[10]、帕金森病[12]、癲癇[13]、抑郁癥[14]和創(chuàng)傷性腦損傷[15]等在內(nèi)的眾多神經(jīng)精神疾病的臨床評估。
根據(jù)目標(biāo)與干擾物的類型不同(包括數(shù)字、英文字母、幾何形狀、圖形等)以及排列方式(包括隨機(jī)排列和矩陣排列等)的差異,劃消測試所覆蓋的內(nèi)容十分豐富[9,15-16]。在眾多劃消測試項目中,數(shù)字劃消測試(其目標(biāo)物與干擾物是數(shù)字,而排列方式為矩陣排列)是其中最經(jīng)典的測試范式,自20世紀(jì)90年代起已經(jīng)在我國兒童發(fā)育行為臨床實踐中被使用。但遺憾的是,我國目前尚未建立數(shù)字劃消的全國性常模數(shù)據(jù),而且對于其臨床應(yīng)用也沒有被充分報道。另一方面,數(shù)字劃消測試任務(wù)的完成在傳統(tǒng)上是依賴于紙筆測試,在測量指標(biāo)和評分過程等方面均存在一些不足。首先,傳統(tǒng)紙筆測試只能獲得正確數(shù)、錯誤數(shù)、漏劃數(shù)等靜態(tài)指標(biāo),無法從手寫動力學(xué)角度獲得劃消測試過程中紙筆交互的時空特征(即描述筆在紙上運動模式的時間和空間特性);其次,傳統(tǒng)方法需要人工記錄時間并對正確數(shù)、錯誤數(shù)等指標(biāo)進(jìn)行人工統(tǒng)計。
為克服數(shù)字劃消任務(wù)采用傳統(tǒng)紙筆測試存在的不足,本文提出采用智能數(shù)字劃消測試工具,以獲得數(shù)字劃消任務(wù)中紙筆交互過程的時空特征指標(biāo),并通過對ADHD臨床數(shù)據(jù)的分析,來證實這些時空特征指標(biāo)比傳統(tǒng)評定指標(biāo)凈分(net score,NS)[16]具備更加良好的性能。
2020年12月—2021年4月,在南京市婦幼保健院兒童保健科心理行為門診部,隨機(jī)選取被診斷為ADHD的兒童54名(其中男童42名)作為實驗組,平均年齡為(7.25±1.71)歲;同時,從當(dāng)?shù)仄胀ㄐW(xué)和幼兒園中隨機(jī)挑選性別和年齡均與實驗組兒童匹配的54名健康兒童作為對照組。實驗組納入標(biāo)準(zhǔn):① 根據(jù)美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊(第5版)》[Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fifth Edition), DSM-5]的診斷標(biāo)準(zhǔn),由專業(yè)醫(yī)師明確診斷為ADHD;② 能完成韋氏幼兒智力量表第4版或韋氏兒童智力量表第4版;③ 能獨立完成紙筆測試。對照組納入標(biāo)準(zhǔn):① 無神經(jīng)精神疾病病史;② 按正常年齡入學(xué),沒有出現(xiàn)留級或跳級;③ 韋氏智力測試正常(即總智商大于85且小于115),學(xué)業(yè)成績處于年級中位數(shù)水平;④ 能獨立完成紙筆測試。
實驗要求所有被試在劃消測試任務(wù)開始之前充分了解實驗細(xì)則,在征得其監(jiān)護(hù)人或康復(fù)醫(yī)師的同意后,自愿簽署知情同意書,并被告知實驗過程中可以隨時宣布退出。在實驗結(jié)束后,為他們提供一份詳細(xì)的劃消測試評分報告。該研究得到了東南大學(xué)倫理委員會的審查批準(zhǔn),實驗程序符合《赫爾辛基宣言》。
1.2.1 智能數(shù)字劃消測試工具 采用課題組自主研發(fā)的智能數(shù)字劃消測試工具。該工具主要由以下三部分構(gòu)成。① 數(shù)字劃消測試紙:標(biāo)準(zhǔn)的B5印刷紙;目標(biāo)數(shù)字是“3”,其余數(shù)字為干擾項;每頁任務(wù)紙共有26行40列數(shù)字,采取的是有序排列;在測試紙上布滿了能反映空間位置的碼點編碼。②智慧筆:在筆尖上方嵌入了微型智能攝像頭,可精確識別筆尖在紙面位置處的碼點編碼,進(jìn)而識別出筆尖的實時坐標(biāo)與時間信息,為數(shù)字劃消測試評估指標(biāo)的設(shè)定提供原始數(shù)據(jù)信息。③ 主機(jī):通過藍(lán)牙設(shè)備與智慧筆連接,獲得筆尖的實時坐標(biāo)和時間信息,實現(xiàn)對數(shù)字劃消測試評定指標(biāo)的提取。
1.2.2 數(shù)字劃消測試的評定指標(biāo) 選取了6項指標(biāo)。① 劃消準(zhǔn)確度(Acc),定義為Acc=(n-w)/(n+o)。其中n代表劃掉的符號總數(shù),o代表漏劃數(shù),w代表錯劃數(shù)。因此漏劃數(shù)和錯劃數(shù)越少,Acc越高(越接近1)。② 劃消速度(SpC),定義為SpC=M其中M代表一行所包含的符號數(shù)量,N代表一列中所包含的符號數(shù)量;如果第i行符號中包含劃掉的符號,那么Ri= 1,否則Ri= 0。因此劃掉符號(數(shù)字)的行數(shù)越多,SpC越高。③ 注意力指數(shù)(SA),定義為SA = Acc×SpC。Acc和/或SpC越高,SA越高。④ 視覺搜索策略指數(shù)(VSS),定義為其中γi=arscin(|yi+1-yi|/di);yi代表第i個劃消符號的y軸坐標(biāo),di代表第i個劃消符號和第i+1個劃消符號之間的歐氏距離,n代表所有劃掉的符號數(shù)量;VSS刻畫的是劃消符號的先后順序,如果劃消符號的過程是有序和按照統(tǒng)一的順序,那么就能獲得高分,相反就會獲得低分。⑤ 視覺運動整合指數(shù)(VMI),定義為其中ti代表第i個圈的畫圈時間,n代表所有劃掉的符號數(shù)量。VMI刻畫的是符號劃消的平均時間,能反映被試的筆控能力和視覺運動加工的準(zhǔn)確性。⑥ 多劃指數(shù)(MNC),定義為其中nci= 1表示將第i個目標(biāo)和其余數(shù)字同時都圈上的情況,否則為nci= 0;MNC反映的是被試筆控能力和視覺運動加工的準(zhǔn)確性。
值得說明的是,為了去除年齡因素的影響,本文利用前期獲得的各年齡段常模數(shù)據(jù),將各項評估指標(biāo)進(jìn)行歸一化處理,用Z分?jǐn)?shù)作為各評估指標(biāo)的測量結(jié)果。
1.2.3 實驗步驟 利用智能數(shù)字劃消測試工具,實驗組和對照組兒童需要在2 min內(nèi)從矩陣排列的數(shù)字中找到目標(biāo)數(shù)字“3”并“圈”上該數(shù)字,而抑制其余數(shù)字的干擾。可以評定實驗組和對照組兒童的注意力指數(shù)、劃消準(zhǔn)確度、劃消速度、視覺搜索策略指數(shù)、視覺運動整合指數(shù)、多劃指數(shù)這6項指標(biāo)。為了與傳統(tǒng)數(shù)字劃消算法進(jìn)行比較,我們也同步計算了NS這個被廣泛采用的傳統(tǒng)數(shù)字劃消評定指標(biāo)。NS = r-(w+0.5o),其中r代表劃掉的正確符號個數(shù);o代表漏劃數(shù);w代表錯劃數(shù)。
1.2.4 受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve, ROC曲線) 應(yīng)用ROC曲線分析方法[17],本文將比較7種劃消指標(biāo)(包括本文提出的6種評定指標(biāo),以及1種傳統(tǒng)的評定指標(biāo))在鑒別ADHD上的性能差異。ROC曲線分析的指標(biāo)包括:ROC曲線下面積(area under curve, AUC)、最佳閾值及其對應(yīng)的特異度、靈敏度、約登指數(shù)以及準(zhǔn)確率。
在正式進(jìn)入統(tǒng)計分析之前,本文首先利用Shapiro-Wilk檢驗和Levene’s檢驗查看統(tǒng)計變量的正態(tài)性和方差齊性。在未通過檢驗的情況下,優(yōu)先使用非配對Wilcoxon秩和檢驗檢查變量的組間差異。本文重點檢查NS(傳統(tǒng)評定指標(biāo))和基于智能數(shù)字劃消測試工具的6種評定指標(biāo)是否存在組間差異,以及這些差異是否受性別的影響。以上顯著性水平α都設(shè)為0.05。整個統(tǒng)計分析過程在R包“rstatix”和“pROC”中進(jìn)行(R版本為4.1.1)。
分析結(jié)果顯示:① 實驗組NS、劃消準(zhǔn)確度、劃消速度與對照組的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);② 與NS相比,注意力指數(shù)和多劃指數(shù)這2個指標(biāo)的組間差異更加顯著(P<0.000 1);③ 視覺搜索策略指數(shù)與視覺運動整合指數(shù)這2個指標(biāo)的組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見圖1。
圖1 不同劃消指標(biāo)的組間差異分析
分析結(jié)果顯示:① 在NS、劃消速度、視覺搜索策略指數(shù)和視覺運動整合指數(shù)這4個指標(biāo)上,男童和女童的組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);② 在劃消準(zhǔn)確度、注意力指數(shù)、多劃指數(shù)這3個指標(biāo)上,男童和女童的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 詳見圖2。
圖2 不同性別的組間差異分析
為展現(xiàn)和比較各劃消測試評定指標(biāo)在鑒別ADHD方面的性能差異,本研究給出了不同劃消測試評定指標(biāo)的ROC曲線分析(涉及AUC值、最佳閾值及其對應(yīng)的特異度、靈敏度、約登指數(shù)以及準(zhǔn)確率等指標(biāo)的計算)。分析結(jié)果顯示:① NS(傳統(tǒng)評定指標(biāo))和劃消準(zhǔn)確度、劃消速度、視覺搜索策略指數(shù)、視覺運動整合指數(shù)的ROC曲線幾乎混疊在一起,它們的約登指數(shù)在1.18~1.26,準(zhǔn)確率和AUC值僅在0.6左右,這似乎很難將實驗組兒童和對照組兒童鑒別開來;② 相比之下,更具顯著性差異的注意力指數(shù)和多劃指數(shù)的ROC曲線在圖中更加凸顯,兩者的約登指數(shù)均高于1.40,準(zhǔn)確率和AUC值均高于0.7,比NS(傳統(tǒng)評定指標(biāo))均提升了超過10個百分點。詳見圖3和表1。
圖3 不同劃消指標(biāo)的ROC曲線
表1 不同劃消指標(biāo)的ROC曲線分析比較
數(shù)字劃消測試在國際上被廣泛用于包括ADHD在內(nèi)的眾多精神疾病相關(guān)的臨床評估,但遺憾的是,我國目前尚未建立數(shù)字劃消的全國性常模數(shù)據(jù),而且對于其臨床應(yīng)用也沒有被充分報道。本文旨在探索數(shù)字劃消測試在ADHD篩查診斷中的應(yīng)用。為此,本文提出利用智能數(shù)字劃消測試工具,該工具具備兩大技術(shù)優(yōu)點:① 可以獲得傳統(tǒng)紙筆測試中的靜態(tài)指標(biāo)(如NS),還能夠發(fā)掘手寫過程的時空特征,進(jìn)一步得到更為豐富的測評觀察指標(biāo)(如本文已經(jīng)展示的注意力指數(shù)、劃消準(zhǔn)確度、劃消速度、視覺搜索策略指數(shù)、視覺運動整合指數(shù)和多劃指數(shù)等);② 可以實現(xiàn)測試評估流程的自動化監(jiān)管和數(shù)據(jù)的自動化處理,節(jié)省人力資源,這將有助于自動化地生成評估報告,提高臨床診斷的效益和準(zhǔn)確性。
實驗組和對照組的組間差異分析結(jié)果顯示:① 與NS(傳統(tǒng)評定指標(biāo))相比,注意力指數(shù)和多劃指數(shù)這2個指標(biāo)的組間差異更加顯著;② 實驗組和對照組的男童在NS(傳統(tǒng)評定指標(biāo))上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但在劃消準(zhǔn)確度、注意力指數(shù)、多劃指數(shù)這3個指標(biāo)上的差異有統(tǒng)計學(xué)意義;2組女童在NS上的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但在注意力指數(shù)上的差異有統(tǒng)計學(xué)意義;這表明NS無法區(qū)分性別對組間差異的影響,但劃消準(zhǔn)確度、注意力指數(shù)、多劃指數(shù)這3個指標(biāo)具有更高的性別敏感性,能區(qū)分性別對組間差異的影響。同時,不同劃消測試評定指標(biāo)的ROC曲線分析結(jié)果顯示:① NS的約登指數(shù)為1.22,準(zhǔn)確率和AUC值僅在0.6左右,很難將實驗組兒童和對照組兒童鑒別開來;② 注意力指數(shù)和多劃指數(shù)的約登指數(shù)均高于1.40,準(zhǔn)確率和AUC值均高于0.7。上述結(jié)果均表明,與傳統(tǒng)靜態(tài)評定指標(biāo)NS相比,本文提出的時空特征指標(biāo)在鑒別ADHD患兒方面具備更加良好的性能。
眾多學(xué)者[18-21]對ADHD兒童的認(rèn)知特征進(jìn)行了研究,結(jié)果表明ADHD兒童的智力、記憶力、注意力等均低于正常兒童。本文的研究結(jié)果與前期的結(jié)論是一致的。實際上,本文證實實驗組NS、劃消準(zhǔn)確度、劃消速度、注意力指數(shù)均顯著低于對照組,而對照組的多劃指數(shù)明顯高于實驗組。這些結(jié)果均表明ADHD患兒在劃消測試任務(wù)中,其注意力不能集中,劃消速度偏低,劃消準(zhǔn)確度偏低,更容易出現(xiàn)錯劃、漏劃和多劃等情況。與此同時,我們也發(fā)現(xiàn),對于視覺搜索策略指數(shù)和視覺運動整合指數(shù)這兩項評估指標(biāo),實驗組與對照組不存在顯著差異,具體的原因與機(jī)制有待進(jìn)一步研究分析。
有學(xué)者[22]探討了男女ADHD患兒的智力與認(rèn)知功能差異,發(fā)現(xiàn)了ADHD男孩比ADHD 女孩有更嚴(yán)重的智力受損,記憶力、注意力受損程度相近,執(zhí)行功能中的計劃、選擇性抑制能力則相對保持較好。由于在兒童發(fā)展的相當(dāng)長時間內(nèi),女孩比男孩具備更高的發(fā)展水平,因此有必要研究ADHD女孩和健康女孩、ADHD男孩和健康女孩在智力與認(rèn)知結(jié)構(gòu)方面的差異。但遺憾的是,很少有學(xué)者開展相關(guān)研究。本文通過數(shù)字劃消測試任務(wù),嘗試探討了性別對實驗組和對照組差異的影響。本文證實,在劃消準(zhǔn)確度、注意力指數(shù)、多劃指數(shù)這3個指標(biāo)上,ADHD男童和健康男童存在顯著的組間差異;但對ADHD女童和健康女童而言,只在注意力指數(shù)這一個指標(biāo)上存在顯著的組間差異。由此,我們似乎可以推斷:與健康兒童相比,ADHD男童在劃消測試任務(wù)中的表現(xiàn)更差;而注意力低下是ADHD男童和ADHD女童共有的特點。
ADHD不僅損害學(xué)習(xí)功能,還存在其他多方面、涉及生命全周期的損害,因此ADHD的早期識別意義重大[23-24]。本研究利用劃消測試任務(wù),并借助ROC曲線分析方法,證實了兩大測評指標(biāo)(即注意力指數(shù)和多劃指數(shù))的約登指數(shù)均高于1.40,準(zhǔn)確率和AUC值均高于0.7,這表明這兩個指標(biāo)有望用于ADHD患兒的早期篩查。
有學(xué)者[20]證實,在數(shù)字劃消測驗中,ADHD三個亞型組的總分均低于對照組,而失誤率均高于對照組,但ADHD三個亞型組的總分和失誤率不存在顯著的組間差異。這表明ADHD 的各亞型不僅有共同的臨床特征,而且也有共同的神經(jīng)心理學(xué)特征。ADHD各亞型的異質(zhì)性可能表現(xiàn)在執(zhí)行功能的各方面[20]。
綜上所述,本文提出了利用智能數(shù)字劃消測試工具的快速認(rèn)知評估方法(只需2 min),可實現(xiàn)對數(shù)字劃消任務(wù)中紙筆交互的時空特征分析,其獲得的劃消準(zhǔn)確度、劃消速度、注意力指數(shù)、多劃指數(shù)這4個指標(biāo)能較好地反映ADHD兒童與健康兒童的差異,特別是注意力指數(shù)和多劃指數(shù),具備更加良好的鑒別ADHD的性能,具備用于ADHD患兒早期篩查的潛力。因此,通過設(shè)定合適的截斷值,本文所提出的方法可作為一種快速的ADHD篩查工具供臨床參考。在未來的研究中將考慮擴(kuò)大樣本量,分析不同亞型ADHD患兒在數(shù)字劃消測試中的表現(xiàn)差異,并深入探討ADHD患兒的性別差異等問題。