替莫唑胺聯(lián)合放化療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果分析

穆　昱

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替莫唑胺聯(lián)合放化療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果分析

穆昱

【摘要】目的 分析替莫唑胺聯(lián)合放化療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果。方法 本次研究以我院收治的58例非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者作為觀察對(duì)象，按照1：1的比例隨機(jī)將其分為兩組，一組為采用全腦放療的對(duì)照組，一組為替莫唑胺聯(lián)合放化療的實(shí)驗(yàn)組，觀察兩組患者的治療效果和平均生存時(shí)間。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的疾病控制率為89．66％，高于對(duì)照組的62．07％，P＜0．05；實(shí)驗(yàn)組的平均生存時(shí)間為（8．54±0．42）個(gè)月，對(duì)照組為（7．64±0．46）個(gè)月，P＜0．05。結(jié)論 利用替莫唑胺聯(lián)合放化療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效理想，可使患者的生存時(shí)間得以延長(zhǎng)，提高生存率。

【關(guān)鍵詞】替莫唑胺；放化療；非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移

作者單位：鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院內(nèi)科，河南 鄭州 450000

非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者中約占80％，是我國(guó)惡性腫瘤死亡的主要原因，大部分患者在接受治療時(shí)已經(jīng)是中晚期，5年生存率很低。非小細(xì)胞肺癌發(fā)展緩慢，發(fā)現(xiàn)具有較大的困難，所以大約有75％的患者在診療時(shí)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，其中腦癌就是最為常見(jiàn)的部位［1］。對(duì)于肺小細(xì)胞癌腦轉(zhuǎn)移患者，必須要采取放化療，以延長(zhǎng)患者的生存期。目前，常用的化療藥物以鉑類(lèi)藥為代表，但是難以透過(guò)血腦屏障。我院為了研究替莫唑胺在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效，開(kāi)展了以下的研究。

1　資料和方法

1.1一般資料

將我院自2013年3月～2014年3月非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者58例隨機(jī)分為29例對(duì)照組和29例實(shí)驗(yàn)組。所有患者預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上，本次實(shí)驗(yàn)已經(jīng)獲得了倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署了知情同意書(shū)。對(duì)照組男性17例，女性12例，年齡51～75歲，平均年齡（61.42±2.54）歲，周?chē)头伟?9例，中央型肺癌10例。實(shí)驗(yàn)組男性18例，女性11例，年齡52～74歲，平均年齡（61.48±2.33）歲，周?chē)头伟?1例，中央型肺癌8例。兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組采取全腦放療，應(yīng)用6MV-X線照射治療，常規(guī)左右穿腦對(duì)穿野每次DT 400 cGy，共20次，療程為1個(gè)月。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺膠囊（江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040637）口服治療，初始劑量按照體表面積每次口服150 mg/m2，每天1次，連續(xù)服用5天。28天為一治療周期，中間間隔23天，一共服用4個(gè)周期。在治療期間進(jìn)行血尿常規(guī)和肝腎功能的監(jiān)測(cè)，觀察毒性反應(yīng)。對(duì)于白細(xì)胞在3.0×109/L以下的患者，皮下注射重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，對(duì)II度以上胃腸道反應(yīng)患者給予格拉司瓊（成都華神集團(tuán)股份有限公司制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000341），肝功能損害患者給予水飛薊賓（天津天士力制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299）。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療效果和中位生存時(shí)間，在放療后2個(gè)月評(píng)價(jià)患者的近期療效，根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)將療效評(píng)定按照四個(gè)級(jí)別來(lái)評(píng)價(jià)，分別為完全緩解（CR）：腫瘤完全消失并持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤體積比之前縮小50％并持續(xù)4周；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積與之前相比縮小50％以下并持續(xù)4周；進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大25％以上［2］。疾病控制率為CR+PR+SD占總例數(shù)的百分比。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療效果

實(shí)驗(yàn)組的疾病控制率為89.66％，CR9例，PR10例，SD7例，PD3例；對(duì)照組疾病控制率為62.07％，CR4例，PR6例，SD8例，PD11例，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

2.2平均生存時(shí)間

實(shí)驗(yàn)組的平均生存時(shí)間為（8.54±0.42）個(gè)月，1年生存率為31.03％；對(duì)照組平均生存時(shí)間為（7.64±0.46）個(gè)月，1年生存率為20.69％，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

3　討論

在非小細(xì)胞肺癌中，由于肺組織血管極其豐富，癌細(xì)胞經(jīng)肺靜脈進(jìn)入到體循環(huán)，隨著頸椎動(dòng)脈上行腦組織后發(fā)生轉(zhuǎn)移［3］。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，最重要的治療方案是全腦放療，聯(lián)合化療能夠使腦轉(zhuǎn)移患者的中位生存時(shí)間從單純的對(duì)癥治療的1～2個(gè)月延長(zhǎng)到4～6個(gè)月。但是據(jù)研究觀察，單獨(dú)采取全腦放療患者的治療有效率僅為50％，因?yàn)檠X屏障的緣故，使得腦脊液中化療藥物濃度低，難以達(dá)到治療的濃度，而且多數(shù)患者不能耐受靜脈化療和放療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，使得全腦放療難以順利進(jìn)行［4］?；颊邥?huì)因?yàn)榧膊](méi)有得到有效控制而發(fā)生其他臟器的轉(zhuǎn)移，最終死亡。一般非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者在入院診治時(shí)已經(jīng)到了晚期，病情十分差，在腦轉(zhuǎn)移后血腦屏障的完整性已經(jīng)受到破壞，放療能夠進(jìn)一步開(kāi)放患者的血腦屏障，因此要選擇對(duì)腫瘤敏感性較高的化療藥物。替莫唑胺是新型的口服第二代烷化劑，是咪咦類(lèi)衍生物，生物利用度高達(dá)100％，可以快速通過(guò)血腦屏障。該藥物是一種前體藥物，在生理水平pH下經(jīng)非酶途徑轉(zhuǎn)化為活性化合物MITC［5-（3-甲基三氮烯-1-基）咪唑-4-酰胺］，MITC再進(jìn)一步水解成活性代謝物，發(fā)揮很高的抗腫瘤活性。替莫唑胺能夠在腫瘤細(xì)胞的核酸、蛋白質(zhì)和肽親核區(qū)產(chǎn)生作用，在腫瘤細(xì)胞分裂的各個(gè)階段發(fā)揮藥效，對(duì)腫瘤細(xì)胞的復(fù)制進(jìn)行阻礙，促使細(xì)胞死亡，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮抗腫瘤作用。替莫唑胺的半衰期為1.8小時(shí)，口服給藥后，該藥能夠快速完全吸收，在1小時(shí)內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)到高峰［5-6］。據(jù)研究，該藥在肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療中具有較高的抗癌活性、耐受性和安全性。

本次研究中，在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的放化療期間同時(shí)服用替莫唑胺，其疾病得到了有效的控制，患者的中位生存時(shí)間得以延長(zhǎng)，1年生存率較高?？梢?jiàn)替莫唑胺聯(lián)合放化療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果理想，對(duì)提高患者的生存質(zhì)量有著重要的意義。

參考文獻(xiàn)

［1］李永豪，岳侃，高磊，等． 外科手術(shù)聯(lián)合放化療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效觀察［J］． 臨床合理用藥雜志，2015，8（1）：143-144．

［2］程魏，張?zhí)m鳳，肖娜，等． 替莫唑胺聯(lián)合全腦放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移療效觀察［J］． 河北醫(yī)藥，2013，35（15）：2307-2308．

［3］鄔德東，楊芬，姚定珠． 替莫唑胺聯(lián)合放療治療非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的療效觀察［J］． 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（9）：1997-1999．

［4］楊海林． 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放療聯(lián)合替莫唑胺的療效評(píng)價(jià)［J］．中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（17）：132-133．

［5］張肖肖，畢大鵬． 非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移放化療聯(lián)合的療效觀察［J］． 臨床肺科雜志，2015，20（3）：562-563．

［6］曾越燦，吳榮，遲峰，等． 鹽酸?？颂婺嶂委熃K末期非小細(xì)胞肺癌多發(fā)腦轉(zhuǎn)移放療失敗后的臨床效果［J］． 中國(guó)綜合臨床，2014，30（8）：804-807．

Clinical Effect Analysis of Brain Metastases From Non Small Cell Lung Cancer With Combination of Chemotherapy and Radiotherapy

MU Yu Internal Medicine， Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou He’nan 450000， China

［Abstract］Objective Analysis temozolomide chemoradiotherapy clinical effect NSCLC brain metastases. Methods The study in our hospital， 58 patients with non-small cell lung cancer patients with brain metastases as the observed object， according to one ratio randomly divided into two groups， one for the introduction of whole brain radiotherapy in the control group， a group for temozolomide combined radiotherapy and chemotherapy in the experimental group， the therapeutic effects were observed and median survival time. Results Experimental disease control rate was 89.66％，higher than 62.07％， P＜0.05， median survival time of experimental group was （8．54±0．42） months in the control group was （7．64±0．46） months，P＜0.05. Conclusion The use of temozolomide chemoradiotherapy in nonsmall cell lung cancer with brain metastasis desired effect， can prolong survival time of patients to improve survival.

［Key words］Temozolomide， Chemotherapy， Non-small cell lung cancer with brain metastasis

【中圖分類(lèi)號(hào)】R979．1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）12-0139-02

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．12．100