傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病機(jī)制最新研究進(jìn)展

孫利偉 黃玉影

摘要：傳染性單核細(xì)胞增多癥是指由EB病毒感染所引起的一類急性傳染性疾病。其主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咽峽炎、肝脾淋巴結(jié)腫大。EBV感染機(jī)體后，因作用機(jī)制不同，會導(dǎo)致不同疾病的產(chǎn)生，臨床預(yù)后也大為不同。IM多為自限性疾病，預(yù)后良好，但患者長期處于免疫抑制、潛伏感染或遺傳缺陷的刺激下也會并發(fā)血液、消化、神經(jīng)等系統(tǒng)的嚴(yán)重癥狀，致預(yù)后較差。近年來，隨著臨床專業(yè)技術(shù)水平的進(jìn)步，IM的診斷標(biāo)準(zhǔn)更加完善，但I(xiàn)M的癥狀、體征多樣，容易誤診為其他疾病，給該病的診斷和治療帶來一定的困難。目前，對該病在病程中淋巴細(xì)胞亞群的變化及藥物治療IM的研究相對較多，因發(fā)病機(jī)制不明確而研究方向主要有EBV感染機(jī)體后引起一系列免疫學(xué)變化的進(jìn)展，也有學(xué)者提出環(huán)境因素和遺傳因素也發(fā)揮一定的作用。下面將對國內(nèi)外IM發(fā)病機(jī)制的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，來進(jìn)一步對診斷及治療提供一定的臨床指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞：傳染性單核細(xì)胞增多癥;發(fā)病機(jī)制;研究進(jìn)展

【中圖分類號】 R512.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）12--01

1 EBV及流行病學(xué)

1.1 EBV

1964年，Epstein和Barr從Burkitt淋巴瘤的非洲兒童瘤組織中發(fā)現(xiàn)并分離出來一種新型皰疹病毒，將其命名為EBV[1]。EBV為人類4型皰疹病毒，呈直徑約150-180nm球形結(jié)構(gòu)，由類核、衣殼、包膜組成。以類核為中心，可編碼衣殼抗原（VCA）、早期抗原（EA）、和核心抗原（NA）等100多種蛋白;其外由衣殼包繞，為保護(hù)病毒遺傳物質(zhì)的有一定抗原性的蛋白質(zhì)，可啟動機(jī)體免疫應(yīng)答;在衣殼外由包膜覆蓋，EBV可通過包膜糖蛋白gp350、gp42、gH、gL和gB識別感染靶細(xì)胞上的受體[2]。EBV基因組編碼的蛋白主要包括EBV核心抗原;潛伏膜蛋白及 BARTs、BHRF1;EBER1、EBER2[3]。EBV為線性雙鏈DNA病毒γ亞科，其親淋巴細(xì)胞性和親上皮細(xì)胞性致疾病呈現(xiàn)不同的臨床表現(xiàn)[4]。

1.2 IM流行病學(xué)

EBV人群普遍易感。EBV初次感染年齡在發(fā)展中國家以2～6歲兒童多見，此階段臨床癥狀較少;發(fā)達(dá)國家以15-24歲為主，此階段咽痛癥狀較多[1]。全球90%以上的成人會感染EBV。而在兒童期、青春期和青年期，則30%～50%原發(fā)性感染表現(xiàn)為IM。性別差異不大。IM各地均有發(fā)生，全年均有發(fā)病?；颊吆碗[性感染者為傳染源。以唾液傳播為主，如接吻、飛沫傳播，也可通過血液和性途徑傳播，一旦感染，會終生攜帶該病毒[1]。

2 發(fā)病機(jī)制

IM的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，但免疫學(xué)因素在該病發(fā)生發(fā)展中的重要作用已經(jīng)得到廣泛研究，也有學(xué)者提出環(huán)境因素及遺傳因素或?yàn)橐餓M多種機(jī)制中的一種[6]，尚需進(jìn)一步證實(shí)。IM由EBV感染引起，探討其侵入人體后引發(fā)的一系列免疫反應(yīng)至關(guān)重要。人體免疫系統(tǒng)在受到病原體感染后，會產(chǎn)生相應(yīng)的固有免疫應(yīng)答與獲得性免疫應(yīng)答。后者根據(jù)參與機(jī)體應(yīng)答反應(yīng)的細(xì)胞種類和機(jī)制不同，分為細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。由免疫細(xì)胞通過分工，清除相應(yīng)的病原體，以保護(hù)機(jī)體[7]。

2.1 環(huán)境因素

人體因冬季陽光照射不足而缺乏維生素D，其增強(qiáng)樹突狀抗原呈遞細(xì)胞免疫耐受的作用會減弱，這便增加了發(fā)生IM的易感性。另外，因EBV在患者唾液中存活時間長，可通過切斷傳播途徑的方式來降低EBV的感染率，從而減少IM的發(fā)生。環(huán)境影響因素為研究IM發(fā)病機(jī)制提供了新的思路，但其具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

2.2? EBV獲得性免疫應(yīng)答

獲得性免疫應(yīng)答指機(jī)體受到抗原刺激后，抗原特異性 T/B淋巴細(xì)胞識別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化，進(jìn)而產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)的過程，根據(jù)參與機(jī)體應(yīng)答反應(yīng)的細(xì)胞種類和機(jī)制的不同分為細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。其中，IM患兒的細(xì)胞免疫應(yīng)答作用較強(qiáng)。EBV作用于機(jī)體后，會出現(xiàn)免疫功能紊亂[4]。

B細(xì)胞對EBV抗原的反應(yīng)時間存在差異。在IM急性感染期，EBV-VCA、EBV-EA抗原常檢測為陽性，EBNA-1抗體通常在IM患者康復(fù)后才出現(xiàn)，臨床診斷中，可依據(jù)這些抗原抗體檢測指標(biāo)判斷是否為急性期感染。EBV-VCA、EBV-EA抗原可激活T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞，通過一系列免疫反應(yīng)使受感染的B淋巴細(xì)胞被清除[3]。B細(xì)胞的免疫失調(diào)可抑制 EBV 特異性抗體的產(chǎn)生，導(dǎo)致 EBV病毒載量增加及其抗原特異性 CD8+T細(xì)胞的激活失控 。

2.3 遺傳因素

李巧[3]根據(jù)EBV陽性霍奇金淋巴瘤和HLA-Ⅰ類分子基因的多態(tài)性存在明顯關(guān)系推測，EBV感染所致IM可能與此相關(guān)。在遺傳性研究中，人類白細(xì)胞抗原I類分子基因多態(tài)性與IM發(fā)生的關(guān)聯(lián)性研究和同卵雙胞胎均患IM的比例高于異卵雙胞胎的調(diào)查，證實(shí)了IM具有遺傳易感性[4]。筆者認(rèn)為，該現(xiàn)象也可能為家庭環(huán)境因素造成，即與EBV感染者接觸時間長短，共同生活相關(guān)，遺傳因素在IM中是否起一定作用，仍需進(jìn)一步的研究去證實(shí)。

3 小結(jié)

EBV感染引起機(jī)體的淋巴組織增生。通過EBV表面的膜糖蛋白gp350/220與B淋巴細(xì)胞膜表面的受體CD35/CD21結(jié)合后，通過細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入到被感染的B淋巴細(xì)胞中不斷增殖，使EBV長期潛伏在人體中。但隨著受感染B淋巴細(xì)胞被某些誘導(dǎo)因子激活后，其細(xì)胞膜表面發(fā)生抗原性變化，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，刺激CD4+T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生輔助性T細(xì)胞（Th）型細(xì)胞因子，激活NK細(xì)胞和CD8+T淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生CTL。

為此，研究IM患兒的免疫學(xué)因素，探討更加具體的免疫學(xué)機(jī)制，能夠更好的為該病提供診斷及治療思路。因大多數(shù)IM患兒臨床表現(xiàn)存在個體差異，為此，探討環(huán)境因素和遺傳因素等在該病發(fā)病機(jī)制中的作用也非常有意義，需要我們進(jìn)一步去研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]葉東梅，張志偉，劉勇.傳染性單核細(xì)胞增多癥的病理分期與鑒別診斷[J].中華病理學(xué)雜志，2019，48（05）：421-424.

[2] 髙雅.73例傳染性單核細(xì)胞增多癥患者流行病學(xué)和臨床特征分析[D]昆明：昆明醫(yī)科大學(xué)，2020.

[3]郭丹，陳兵.EB病毒感染相關(guān)血液病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].臨床血液學(xué)雜志，2018，31（03）：231-235.

[4] 夏玉雪，方峻. EB病毒與傳染性單核細(xì)胞增多癥的研究進(jìn)展[J].臨床內(nèi)科雜志，2019，36（6）：371-374.