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    阿帕替尼輔助表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇聯(lián)合化療晚期胃癌患者的近期療效評價

    2022-06-22 12:58:24李新莉
    四川生理科學(xué)雜志 2022年5期
    關(guān)鍵詞:阿帕控制率紫杉醇

    李新莉

    (沁陽市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,河南 沁陽 454550)

    胃癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤,我國是胃癌高發(fā)國,對我國民眾健康與生命構(gòu)成了嚴(yán)重威脅[1]。早期胃癌通常行外科手術(shù)根治切除,大約50%以上的患者發(fā)現(xiàn)時已處于晚期,失去了手術(shù)根治的機會[2-3],化療能夠明顯延長患者生存期[4-5]。術(shù)后復(fù)發(fā)影響化療,且單純化療遠期效果尚不理想,此外,腫瘤血管新生是腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[6]。

    阿帕替尼是一種高選擇性血管內(nèi)皮生長因子受體2抑制劑,能夠抑制血管新生和腫瘤生長,減少腫瘤復(fù)發(fā),延長患者生存期[7-8]。本研究以我院收治的晚期胃癌患者為研究對象,分析阿帕替尼輔助聯(lián)合化療效果,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2020年6月至2021年7月我院收治的88例晚期胃癌患者為研究對象。

    納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)診斷為晚期胃腺癌;Karnofsky功能狀態(tài)評分≥70分;預(yù)計生存時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):復(fù)發(fā)性胃癌;接受過手術(shù)、放化療或靶向治療;合并其他惡性腫瘤;心肺肝腎等重要器官功能障礙;精神異常不配合;妊娠或哺乳期婦女。

    采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各44例。對照組男24例,女20例;平均年齡57.4±13.2歲;TNM分期Ⅲ期26例,Ⅳ期18例。觀察組男26例,女18例;平均年齡58.7±12.5歲;TNM分期Ⅲ期29例,Ⅳ期15例。兩組患者性別、年齡、腫瘤分期等基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。所有患者均知情同意并簽署知情同意書,經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 治療方法

    對照組接受表表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇化療,具體操作:首日,表阿霉素50 mg·m-2靜脈滴注;第2天,多西紫杉醇75 mg·m-2靜脈滴注;第3、4、5天,順鉑25 mg·m-2靜脈滴注。一個周期21天,接受2個周期化療。

    觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼(商品名:艾坦,規(guī)格:425 mg·片-1,國藥準(zhǔn)字H20140103,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司),850 mg·次-1,Qd,餐后半小時服用,連續(xù)用藥,直至出現(xiàn)藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)時,酌情減半或停藥。

    1.3 觀察指標(biāo)

    (1)參考實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行療效判定。完全緩解(CR):所有靶病灶全部消失;部分緩解(PR):所有靶病灶的最大長徑總和減少30%或以上;疾病穩(wěn)定(SD):所有靶病灶的最大長徑總和減少小于30%或增大20%以下;疾病進展(PD):所有靶病灶的最大長徑總和增大20%或以上。疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)。

    (2)參照美國國立癌癥研究所常見毒性反應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events,NCI-CTC),觀察治療期間不良反應(yīng),毒性反應(yīng)分級0-Ⅳ級。(3)采集清晨空腹靜脈血,離心分離血清,檢測血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)和成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblast growth factor,F(xiàn)GF)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料用()表示,采用t檢驗;計數(shù)資料用率表示,用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 近期療效比較

    治療3個月后,觀察組DCR明顯高于對照組(P<0.05)。

    2.2 VEGF、FGF水平

    治療3個月后,兩組VEGF、FGF較治療前下降(P<0.05),且以觀察組下降更為明顯(P<0.05)。

    2.3 不良反應(yīng)

    兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,觀察組高血壓、蛋白尿發(fā)生率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    表1 兩組患者近期療效比較(例(%),n=44)

    表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較(,n=44)

    表2 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較(,n=44)

    注:與治療前相比,△P<0.05;與對照組相比,*P<0.05。

    表3 兩組患者不良反應(yīng)比較 (例(%),n=44)

    3 討論

    隨著近年來生活水平的提高,人們的膳食結(jié)構(gòu)、生活方式都發(fā)生了巨大變化。高能量飲食攝入過多、膳食纖維攝入過少,以及肥胖病等問題日益嚴(yán)重,導(dǎo)致胃癌發(fā)病率逐年升高,且呈年輕化趨勢[9]。晚期胃癌的一線治療方案大多是以鉑類化合物為主的多藥化療,而多種化療藥物毒性不良反應(yīng)降低了生活質(zhì)量[10]。近年來,腫瘤靶向治療已廣泛用于各種惡性腫瘤的治療,具有作用靶點的高選擇性,藥物耐受性高、毒副作用小的優(yōu)勢。新生血管生成是腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的重要原因之一。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及其受體介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路在調(diào)控腫瘤血管生成過程中發(fā)揮重要作用。阿帕替尼通過高選擇性結(jié)合VEGFR2,拮抗VEGF介導(dǎo)的腫瘤血管生成,從而發(fā)揮強有力的抗腫瘤作用。錢祥云等[11]學(xué)者研究顯示,化療聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床效果顯著高于單獨化療。

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):觀察組疾病控制率顯著高于對照組。說明化療聯(lián)合阿帕替尼可發(fā)揮協(xié)同作用,明顯提高疾病控制率,這與朱華云等[12]等研究結(jié)果一致。血清腫瘤標(biāo)志物有助于對疾病預(yù)后的判斷,VEGF是促血管生成因子,F(xiàn)GF可以促進血管新生,對腫瘤細(xì)胞有絲分裂具有促進作用。

    本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn):治療3個月,兩組血清VEGF、FGF下降,且觀察組下降幅度更明顯。說明化療聯(lián)合阿帕替尼能夠有效的抑制VEGF、FGF表達,抑制腫瘤血管新生,降低腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險。本研究中不良反應(yīng)主要為0-Ⅱ級反應(yīng),經(jīng)內(nèi)科對癥治療后緩解,均在可控范圍。綜上所述,表阿霉素、順鉑和多西紫杉醇化療聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌療效確切,可提高疾病控制率,安全性較好。

    但本研究尚存有不足之處,如納入病例較少,未進行觀察患者遠期生存情況等,有待于多中心大樣本的臨床研究對本研究結(jié)果予以證實。

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