胰激肽原酶輔助治療對2型糖尿病腎病合并高血壓患者血壓水平、腎動脈血流動力學及氧化應(yīng)激水平的影響

郭靜 葉青 徐俊濤 華中閣

（1.淅川縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 淅川 474450；2.十堰市人民醫(yī)院風濕免疫科，湖北 十堰 442000）

2 型糖尿病腎病是2型糖尿病全身微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病損害腎臟所致，若未及時治療最終可導致腎病終末期，危及患者生命健康。高血壓是臨床上較為常見的心血管綜合征之一，主要臨床表現(xiàn)為體循環(huán)動脈壓升高。高血壓可導致心肌細胞損傷，引起腎臟小動脈硬化，導致腎功能下降；高血糖能夠增加心肌細胞自律性，誘發(fā)心律失常，甚至危及患者生命健康。研究顯示[1]，2型糖尿病腎病患者中多伴有高血壓，二者共存可增加微血管病變，增加心臟、腎臟負擔，臨床表現(xiàn)為排尿異常、尿液改變、腎內(nèi)出球小動脈痙攣、血管纖維化等，影響患者生命健康及生活質(zhì)量?？ňS地洛是臨床治療2型糖尿病性腎病合并高血壓患者的常用藥物，具有降低血壓水平、保護腎臟的功效，且不影響胰島素敏感性，但該藥在改善氧化應(yīng)激方面效果欠佳[2]。胰激肽原酶是一種血管擴張劑，具有改善血液微循環(huán)、減少血栓形成、降低血液粘稠度等作用，該藥在糖尿病患者的治療中已取得顯著效果，但對于2型糖尿病性腎病合并高血壓患者的治療報道較少[3]?；诖耍狙芯繉⒁燃る脑篙o助卡維地洛的治療方式應(yīng)用于2型糖尿病腎病合并高血壓患者中，并對比其治療前后對腎動脈血流動力學指標、氧化應(yīng)激指標的影響，先將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院倫理委員會已批準本研究，擇取我院于2019年3月至2020年9月期間收治的113例2型糖尿病腎病合并高血壓患者作為研究對象，采用摸球法將其分組。

研究組57例，男性34例，女性23例；平均年齡64.16±6.59歲；平均糖尿病病程8.04±2.58年；平均高血壓5.12±1.94年；腎功能分期：Ⅰ期23例、Ⅱ期20例、Ⅲ期14例。對照組56例，男性36例，女性20例；平均年齡63.79±6.82歲；平均糖尿病病程8.25±2.07年；平均高血壓病程5.34±1.85年；腎功能分期：Ⅰ期24例、Ⅱ期21例、Ⅲ期11例。兩組患者一般資料有可比性（P＞0.05）。

納入標準：符合2型糖尿病腎病診斷標準[4]；符合高血壓診斷標準[5]；患者或家屬簽署知情同意書；依從性良好，能夠配合本研究。排除標準：合并心、腦功能障礙患者；妊娠期及哺乳期患者；合并肝、腎器官腫瘤患者；合并免疫、血液系統(tǒng)疾病患者；對研究藥物存在過敏反應(yīng)患者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予口服降糖藥及飲食控制治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上增加卡維地洛片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20000100，規(guī)格：10 mg），口服，初始劑量為10 mg·d-1，Qd，1周后增加至20 mg·d-1，Qd，之后以該劑量維持治療。

研究組在對照組基礎(chǔ)上增加胰激肽原酶腸溶片（常州千紅生化制藥股份有限公司，規(guī)格：120U），空腹口服，120 U·d-1，3次·d-1。1個月為1個療程，兩組患者均治療3個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 血壓水平

于安靜狀態(tài)下，采用魚躍血壓測量儀檢測兩組患者治療前1d、治療3個月后舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（Systolic blood pressure，SBP）水平，測量3次，取其平均值。

1.3.2 腎動脈血流動力學指標

采用邁瑞彩色多普勒超聲診斷儀（型號：DCN3S）檢測并計算兩組患者治療前1 d、治療3個月后腎動脈阻力指數(shù)（Resistance index，RI）、腎動脈收縮期血流峰值速度（Peak systolic blood flow velocity，Vmax）、舒張末期血流速度（End diastolic flow velocity，Vmin）水平，測量3次，取雙腎平均值，RI=（Vmax-Vmin）/Vmax。

1.3.3 氧化應(yīng)激指標

于清晨，采集患者靜脈血5 mL，以電化學發(fā)光法檢測兩組患者治療前1 d、治療3個月后血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-PX）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平。

1.3.4 安全性

對比兩組患者治療3個月中不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)以SPSS23.0處理，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗組間對比；計量資料以（）表示，數(shù)據(jù)分析采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平

治療后，兩組患者DBP、SBP水平明顯降低，但研究組降低幅度高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血壓水平比較()

表1 兩組患者血壓水平比較()

注：與治療前對比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.2 腎動脈血流動力學指標

治療后，兩組患者RI水平明顯降低，Vmin、Vmax水平明顯升高，但研究組降低或升高幅度高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腎動脈血流動力學指標比較（）

表2 兩組患者腎動脈血流動力學指標比較（）

注：與治療前對比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 氧化應(yīng)激指標

治療后，兩組患者SOD、GSH-PX水平明顯升高，MDA水平明顯降低，但研究組降低或升高幅度高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標比較（）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標比較（）

注：與治療前對比，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

研究組中，惡心2例（3.51）、食欲不振2例（3.51）、頭暈乏力1例（1.75）。對照組中，惡心3例（5.56）、食欲不振2例（3.57）、頭暈乏力2例（3.57）。

兩組患者惡心發(fā)生率、食欲不振發(fā)生率、頭暈乏力發(fā)生率比較，均無顯著差異（P＞0.05）。

3 討論

據(jù)本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者DBP、SBP、RI、Vmin、Vmax水平均低于對照組，提示胰激肽原酶輔助卡維地洛能夠有效降低2型糖尿病性腎病合并高血壓患者血壓水平，改善腎動脈血液循環(huán)?？ňS地洛能夠提高選擇性的阻滯α1腎上腺能受體，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，有效擴張血管，降低外周血管阻力，改善局部血液循環(huán)，改善血壓水平[6,7]。但該藥對血液粘度、血液聚集功能無直接作用，故改善效果欠佳。胰激肽原酶屬蛋白水解酶，進入機體后能夠促使激肽原降解，生成激肽，使血管平滑肌松弛降低外周血管阻力，從而降低血壓水平，同時該藥還能激活纖溶酶及磷脂酶A2，防止血小板聚集，降低血液粘度，協(xié)同卡維地洛治療，增加藥物作用靶點，有效改善腎動脈血液循環(huán)[8]。

2 型糖尿病性腎病合并高血壓患者機體長期處于高血壓、高血糖的狀態(tài)，氧化物、抗氧化物動態(tài)平衡紊亂可誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，此外炎性損傷能夠誘導機體釋放氧自由基，導致氧自由基防御機制紊亂，最終加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，使腎臟出現(xiàn)氧化損傷片[9]。

據(jù)本研究結(jié)果顯示，治療前，研究組患者SOD、GSH-PX、MDA水平改善程度均優(yōu)于對照組，提示胰激肽原酶輔助卡維地洛能夠有效減輕2型糖尿病性腎病合并高血壓患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。卡維地洛能夠改善局部血管循環(huán)，加速血液流動，促使細胞功能恢復，加速氧自由基排出，間接減輕患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。但該藥對氧自由基無直接作用，改善效果較慢。胰激肽原酶能夠激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶，使其發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用，同時該藥能夠前列腺素類物質(zhì)合成，提高上皮細胞環(huán)磷酸腺苷活性，減少氧自由基生成，協(xié)同卡維地洛治療，有效改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者惡心、食欲不振及頭暈乏力發(fā)生率比較，均無顯著差異，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，提示卡維地洛聯(lián)合胰激肽原酶的安全性較高。

綜上所述，胰激肽原酶輔助卡維地洛能夠降低2型糖尿病性腎病合并高血壓患者血壓水平，改善腎動脈血液循環(huán)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，并且安全性較高。