妊娠晚期孕婦GBS感染與凝血功能、陰道清潔度及母嬰結(jié)局

董衛(wèi)國(guó) 王文工 衛(wèi) 明

湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(武漢，430015)

B族鏈球菌(GBS)不僅引起新生兒感染，還可造成孕婦產(chǎn)褥期膿毒血癥和新生兒腦膜炎[1-3]。臨床對(duì)孕35～37周孕婦采取GBS篩查和相關(guān)干預(yù)措施，減少孕婦圍產(chǎn)期內(nèi)GBS感染幾率[4-6]。但我國(guó)關(guān)于GBS感染對(duì)晚期妊娠孕婦的影響和妊娠結(jié)局的大樣本調(diào)查和結(jié)論較少。基于此，本文探究GBS感染對(duì)妊娠晚期孕婦的凝血功能、生殖道清潔度及母嬰結(jié)局的影響，為GBS感染孕婦干預(yù)治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年1月-2019年10月收治的孕35～42周孕婦986例臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～40歲，孕齡≥35周；正常單胎妊娠；未合并其他嚴(yán)重病菌感染疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心腦血管或肝腎等臟器功能障礙疾??；胎兒胎位異常，或?yàn)榫薮髢?；存在宮頸功能異常；羊水量異常。均行陰道清潔度檢測(cè)及陰道分泌物GBS培養(yǎng)，根據(jù)GBS培養(yǎng)結(jié)果分為GBS陽性(GBS+組)和GBS陰性(GBS-組)；將GBS+組根據(jù)是否正規(guī)治療分為正規(guī)治療組與非正規(guī)治療組。對(duì)入選孕婦追蹤其分娩情況并記錄母嬰結(jié)局。本研究取得孕婦知情同意，并通過了本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 觀察指標(biāo)

1.2.1陰道分泌物常規(guī)取孕婦陰道分泌物，血瓊脂平板培養(yǎng)基中接種。①陰道清潔度：顯微鏡觀察標(biāo)本菌落分布，分析其陰道清潔度。②GBS菌落培養(yǎng)：標(biāo)本接種培養(yǎng)后，置35℃培養(yǎng)18～24h，出現(xiàn)可疑菌落后分離到血平板基內(nèi)分離培養(yǎng)。采用rapid ID 32 sTREP鑒定試條ATB Expression TM儀判斷培養(yǎng)結(jié)果。

1.2.2凝血功能取孕婦晨空腹靜脈血離心，采用邁瑞EXC_810及配套試劑(武漢嘉晟寧康醫(yī)療科技有限公司)檢測(cè)血漿凝血酶時(shí)間(TT)、血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、纖維蛋白原(Fbg)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白(原)降解產(chǎn)物(FDP)和抗凝血酶-3(AT-3)等。

1.2.3母嬰結(jié)局記錄兩組孕婦胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒感染、產(chǎn)褥感染等不良妊娠結(jié)局和新生兒窒息、新生兒肺炎、新生兒病理學(xué)黃疸等新生兒不良結(jié)局。

1.3 干預(yù)治療

正規(guī)治療：對(duì)GBS陽性孕婦分娩前4 h或胎膜破裂時(shí)采用抗生素預(yù)防性干預(yù)，青霉素?zé)o過敏者采用青霉素干預(yù)，青霉素G第一次靜脈滴注的劑量為480萬U，后每4h 240萬U靜脈滴注直至分娩；對(duì)青霉素過敏者，給予靜脈滴注頭孢唑林，初始劑量2g，后靜脈滴注1g/8h，直至分娩。未正規(guī)治療：產(chǎn)婦臨產(chǎn)時(shí)未給藥干預(yù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

在986例孕婦中，GBS+組92例(9.3%)，GBS-組894例(90.7%)。兩組孕婦一般資料無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦一般資料對(duì)比

資 料 GBS+組(n=92)GBS 組(n=894)χ2/tP剖宮產(chǎn)[例(%)]40(43.5)366(40.9)0.2220.638文化程度[例(%)] 小學(xué)及以下15(16.3)92(10.3)3.1180.077 初、高中35(38.0)432(48.3)3.5350.060 大專及以上41(44.6)370(41.4)0.3470.556

2.2 凝血功能指標(biāo)

兩組血漿TT水平無差異(P>0.05)。GBS+組血漿PT、APTT、INR、D-D、FDP均低于GBS-組，F(xiàn)bg、AT-3高于GBS-組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.3 陰道清潔度

陰道清潔度異常比例GBS+組高于(57例，62.0%) GBS-組(311例，34.8%)(χ2=26.322，P<0.05)。

2.4 母嬰結(jié)局

GBS+組中，未經(jīng)正規(guī)治療孕婦出現(xiàn)胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒感染、產(chǎn)褥感染、新生兒窒息、新生兒病理學(xué)黃疸幾率高于正規(guī)治療組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組母嬰不良結(jié)局對(duì)比[例(%)]

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期GBS很少會(huì)直接造成孕婦和胎兒感染，而在分娩中感染給新生嬰兒[7-8]。究其原因當(dāng)孕婦分娩時(shí)，機(jī)體免疫功能降低、GBS菌群失調(diào)或移位，免疫與病菌的平衡被打破，GBS可從陰道內(nèi)上行感染至宮腔，使胎兒處于感染環(huán)境中，進(jìn)而引發(fā)GBS感染和早產(chǎn)敗血癥[9-10]。在發(fā)展中國(guó)家，新生兒出現(xiàn)GBS陽性和敗血癥幾率極高，而我國(guó)臨床研究中也發(fā)現(xiàn)了引發(fā)新生兒感染、產(chǎn)褥感染、新生兒窒息等較嚴(yán)重的GBS母嬰感染情況[11-12]。因此，需提高對(duì)妊娠晚期孕婦GBS感染的重視。

在本研究中，986例孕晚期孕婦出現(xiàn)GBS感染陽性9.3%，陽性比率較高。分娩過程孕婦存在大出血風(fēng)險(xiǎn)，這與機(jī)體凝血功能有關(guān)。目前已有研究證實(shí)，孕產(chǎn)婦在感染GBS后會(huì)一定程度上導(dǎo)致凝血指標(biāo)異常，產(chǎn)生血管內(nèi)凝血或血栓，并導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局[13-14]。TT、PT是機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)功能障礙和臨床抗凝治療的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一；APTT是目前臨床常用的內(nèi)源性凝血系統(tǒng)凝血活性敏感篩查和相關(guān)抑制藥物治療檢測(cè)指標(biāo)，可用于對(duì)出血疾病的初步篩查診斷[15]。INR可行標(biāo)準(zhǔn)化報(bào)告，提高抗凝治療用藥科學(xué)性；Fbg高水平狀態(tài)是血栓性疾病的重要標(biāo)志物[16]。在本研究中，GBS+組孕婦的PT、APTT、INR水平均低于GBS-組，F(xiàn)bg水平高于GBS-組，而兩組TT水平無顯著差異，提示發(fā)生GBS感染的孕婦更易出現(xiàn)凝血異常，并發(fā)生血栓類疾病。分析其可能原因?yàn)?，分娩過程中的前置胎盤、羊水栓塞等均會(huì)導(dǎo)致組織損傷，組織凝血活酶類促凝物進(jìn)入孕婦血液中，誘發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血，妊娠晚期孕婦 GBS感染在一定程度上導(dǎo)致孕婦血漿中 Fbg、凝血因子及激肽釋放原升高，而 PT、APTT下降，進(jìn)一步誘發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血和血栓的發(fā)生[14]。此外，兩組TT水平無差異，可能是因?yàn)椴煌袐D機(jī)體內(nèi)所缺失的血凝因子存在不同，導(dǎo)致結(jié)果存在偏差。

研究發(fā)現(xiàn)，GBS病菌本身存在明顯侵襲性和黏附性，GBS感染后可通過分泌溶血素作用在絨毛膜上皮細(xì)胞，降低胎膜屏障功能和張力，增加羊膜腔上皮細(xì)胞通透性，造成胎膜早破和生殖道組織損傷，進(jìn)而導(dǎo)致羊膜早破[17]。美國(guó)疾病控制中心在《圍產(chǎn)期GBS感染與預(yù)防指南(2010)》中推薦GBS陽性孕產(chǎn)婦使用青霉素作為預(yù)防用藥，對(duì)青霉素過敏者使用紅霉素、克林霉素或萬古霉素作為替代藥物。本研究對(duì)GBS陽性孕婦分娩前4 h或胎膜破裂時(shí)采用青霉素預(yù)防性干預(yù)，青霉素過敏選擇其他抗生素干預(yù)，降低了孕婦出現(xiàn)胎膜早破、早產(chǎn)、新生兒感染、產(chǎn)褥感染、新生兒窒息、新生兒病理學(xué)黃疸幾率。表明在妊娠晚期對(duì)GBS陽性孕婦預(yù)防性藥物治療可降低GBS帶菌量，從而減少GBS感染風(fēng)險(xiǎn)，改善不良母嬰結(jié)局。

此外，本文GBS+組孕婦的陰道清潔度異常比例高于GBS-組，出現(xiàn)母嬰不良結(jié)局比例更高。分析原因：免疫功能與GBS病菌平衡狀態(tài)被打破后，GBS可通過大量繁殖形成自身抗體，對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答機(jī)制造成損傷，進(jìn)而引發(fā)其他細(xì)菌感染，累及羊膜內(nèi)組織，對(duì)新生兒造成極大負(fù)面影響[18-19]。因此，需對(duì)妊娠晚期孕婦的陰道清潔度進(jìn)行定期檢查，篩查GBS感染陽性情況，并及時(shí)采取相關(guān)治療措施，減少由GBS感染導(dǎo)致的母嬰不良結(jié)局。

綜上所述，妊娠晚期孕婦出現(xiàn)GBS感染不僅會(huì)造成孕婦凝血功能障礙，降低其陰道清潔度，還會(huì)誘發(fā)不良母嬰結(jié)局，嚴(yán)重影響孕婦分娩和新生兒質(zhì)量。因此，需及時(shí)對(duì)妊娠晚期孕婦進(jìn)行GBS檢查，降低孕婦分娩風(fēng)險(xiǎn)，提高生育優(yōu)良率。