美多芭對(duì)帕金森病患者血液中五羥色胺影響的療效觀察

岳現(xiàn)化（YUE Xian?hua），關(guān)建兵（GUAN Jian?bing）

（1.丹縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，志丹，717500；2.寶雞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，寶雞，721000；1.Department of Neurology，Danxian People's Hospital，Zhidan，717500，China；2.Department of Neurology，BaojiPeople's Hospital，Baoji，721000，China）

帕金森（Parkinson's disease，PD）是神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，該病多見于中老年人群，超過65 歲人群中約有1%患者患有帕金森疾病，有臨床癥狀主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)功能障礙［1?3］，臨床上常用藥物治療，其中常用的藥物為左旋多巴制劑，美多芭為左旋多巴／芐絲肼等復(fù)合制劑，其在改善患者運(yùn)動(dòng)功能障礙方面效果明顯［4?6］。 有證據(jù)顯示長期服用美多芭可引起體內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，對(duì)其應(yīng)用造成一定的限制［7］。 目前關(guān)于美多芭對(duì)PD 患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷的機(jī)制尚未完全清楚［8］，故本文以血小板5?羥色胺（5?hydroxytryptamine，5?HT）為切入點(diǎn)，分析美多芭對(duì)其的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018.6?2021.8 收治的80 例PD 患者為對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為PD［9］；入組前未服用美多芭藥物治療；對(duì)本研究知情。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦血管系統(tǒng)疾??；患有腦炎、中毒、藥物等繼發(fā)性PD；嚴(yán)重肝腎功能障礙；認(rèn)知功能障礙者。 80 例患者年齡50 ～78（62.35±7.36）歲，男性54 例，女性26 例，病程2 ～5（3.12±0.63）年，體重指數(shù)（22.06±2.33）kg／m2。

1.2 方法 患者服用美多芭治療，62.5 mg／d，治療期間逐步加量至125 mg／d，最大藥量維持在300 ～600 mg／d，調(diào)藥周期為1 ～2 個(gè)月。 利用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）評(píng)價(jià)患者抑郁狀態(tài)，分值低于8 為無抑郁，8～16 分為輕度抑郁，17 ～23 分為中度抑郁，24 分以上為重度抑郁。 采集患者空腹靜脈血，加入EDTA 抗凝管中，離心分離，去除上層富血小板血漿，檢測血小板計(jì)數(shù)（platelet count，PLT）（全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀），調(diào)整PLT 為600 ～800×109／L。 取300 μL 置于1 ml 塑料離心管，離心獲取血小板沉淀，冰箱保存。 利用高效液相色譜法檢測血小板5?HT 水平。

1.3 觀察指標(biāo)（1）對(duì)比兩組治療前后的血清PLT 及血小板中5?HT 水平；（2）對(duì)比兩組治療前后的抑郁程度及HAMD 評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。 計(jì)數(shù)資料n（%）用χ2檢驗(yàn)。 計(jì)量資料（±s）用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后PLT 及血小板中5?HT 水平比較（表1）治療后PLT、血小板5?HT 水平低于治療前（P＜0.05）。

表1 治療前后PLT 及血小板中5?HT 水平比較

2.2 治療前后HAMD 評(píng)分比較（表2） 治療后 HAMD 評(píng)分高于治療前（P＜0.05）。

表2 治療前后HAMD 評(píng)分比較［n（%）］

3 討 論

PD 是一種多見于中老年人群的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，PD 的臨床癥狀主要表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)障礙癥狀，其會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量、日常生活等產(chǎn)生嚴(yán)重影響［10］。 有研究認(rèn)為，PD是遺傳、環(huán)境等多因素共同作用的結(jié)果，發(fā)病機(jī)制不明確，

PD 患者除運(yùn)動(dòng)功能障礙外尚可表現(xiàn)出精神癥狀。 抑郁為PD 患者常見的精神癥狀，約70%的PD患者伴有抑郁癥狀，對(duì)患者的正常生活造成不利影響［11］。 抑郁的發(fā)生與頭腦內(nèi)5?HT 的分泌減少關(guān)系密切，已有證據(jù)證實(shí)抑郁癥患者血小板5?HT 濃度降低［12］。 PD 合并抑郁患者腦內(nèi)5?HT 含量降低，但尚未清楚PD 繼發(fā)抑郁患者5?HT 是在PD 發(fā)病過程中或伴發(fā)抑郁后出現(xiàn)水平的變化，或者是藥物治療期間毒性作用引起的5?HT 的變化。

美多芭是臨床上PD 治療的廣泛應(yīng)用藥物，其主要藥物成分為左旋多巴，也是促進(jìn)機(jī)體多巴胺遞質(zhì)的主要成分，其可通過血腦屏障，進(jìn)入至患者機(jī)體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，在脫羧酶作用下，其可轉(zhuǎn)為多巴胺，從而起到治療效果，而有研究發(fā)現(xiàn)［13?14］，隨著患者疾病病情的不斷進(jìn)展，需不斷增加藥物劑量才能起到治療效果，而隨著藥物劑量的增加，不良反應(yīng)發(fā)生率也不斷增加，可能會(huì)出現(xiàn)抑郁情況，而有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁情況與患者機(jī)體的血清5?HT 密切相關(guān)，因?yàn)楸疚姆治隽似鋵?duì)PD 的治療效果及對(duì)HT 的影響，以為改善多巴胺對(duì)PD 的治療效果提供依據(jù)。

本文結(jié)果顯示，美多芭治療PD 患者在改善運(yùn)動(dòng)功能障礙的同時(shí)，血小板5?HT 的水平降低，觀察HAMD 評(píng)分發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀，表明患者在服用美多芭治療PD 時(shí)，影響腦內(nèi)5?HT 的合成分泌，誘導(dǎo)精神癥狀的出現(xiàn)。 接受美多芭治療前80例患者即存在不同程度的抑郁，提示PD 患者出現(xiàn)腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元變性的同時(shí)伴有5?HT 能神經(jīng)元的變性，引起抑郁癥狀的出現(xiàn)。 美多芭進(jìn)入體內(nèi)后，被降解為左旋多巴發(fā)揮治療作用，左旋多巴為多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)合成的前提物質(zhì)，可透過血?腦屏障進(jìn)入中樞，在脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺發(fā)揮治療作用［15］。然而左旋多巴長期應(yīng)用可引起神經(jīng)毒作用的蓄積，可誘導(dǎo)多種神經(jīng)元的死亡。 血小板5?HT 與中樞系統(tǒng)5?HT 能神經(jīng)元對(duì)5?HT 的轉(zhuǎn)運(yùn)、釋放等相同。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)5?HT 能神經(jīng)元受到破壞后，可造成中樞系統(tǒng)5?HT 的水平降低，刺激血小板釋放期內(nèi)的5?HT，造成血小板5?HT 水平降低，故監(jiān)測血小板5?HT 可反映腦內(nèi)5?HT 變化［16］。 本文結(jié)果顯示，美多芭治療期間血小板5?HT 水平降低，提示美多芭在泌沖腦內(nèi)多巴胺的同時(shí)，可損傷腦內(nèi)5?HT 能神經(jīng)元，導(dǎo)致5?HT 的水平降低，加重患者的抑郁癥狀。

綜上所述，美多芭治療PD 患者可引起血小板5?HT 的減少，可加重患者的抑郁狀態(tài)，因此臨床上PD患者應(yīng)用美多芭治療時(shí)需注意應(yīng)用劑量。