維生素D聯(lián)合鹽酸非索非那定片遞減治療慢性蕁麻疹的療效及對凝血指標的影響

郭玉冰（GUO Yu?bing），張 雪（ZHANG Xue）

（1.西安一四一醫(yī)院皮膚科，西安，710089；2.西安畫美醫(yī)療美容醫(yī)院美容皮膚科，西安，710000；1.Department of Dermatology，Xi’an No.141 hospital，Xi’an，710089，China；2.Department ofCosmetology and dermatology，Xi’an Huamei medical beauty Hospital，Xi’an，710000，China）

慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）病因較為復雜，是指皮膚，粘膜以及小血管暫時擴張，通透性增加出現(xiàn)的一種局限性水腫反應，主要表現(xiàn)為無明顯刺激下的皮膚風團，病程一般大于6 周，嚴重影響患者的日常工作及生活質量［1］。 鹽酸非索非那定片作為高選擇性的2 代抗組胺類藥物，可在不影響中樞神經系統(tǒng)的基礎上選擇性阻斷H1 受體，且無鎮(zhèn)靜作用；近年維生素D 與慢性蕁麻疾病活動度的關系引起臨床重視，。 本研究應用維生素D 聯(lián)合鹽酸非索非那定片遞減治療CU，與常規(guī)鹽酸非索非那定片遞減治療進行對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020.8月～2021.8月入院治療的92 例CU 患者。 按隨機數(shù)字表法分對照組與觀察組，每組46 例。 對照組男20 例，女26 例；年齡范圍18～53（35.46±7.45）；病程在12 ～60（28.11±1.24）月，自體血清試驗（automatic system selftest，ASST）陽性比例為28 例（82.60%）；觀察組男18 例，女28 例；患者的平均年齡為（31.7±13.4）歲，病程范圍為：24 ～60（24.21 ± 2.31）月。 ASST 陽性比例為39 例（84.78%）。 全部患者均自愿參加本研究，簽署研究知情同意書，或倫理委員會的批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合CU 診斷標準［2］；（2）居住在本地，依從性較好，能配合治療與研究。 排除標準：（1）近兩周內有手術史、外傷史患者；（2）嚴重的精神疾病無法配合試驗者；（3）服用肝素，華法林，阿司匹林等影響凝血指標藥物的患者；（4）合并免疫性疾病，用激素治療的患者；（5）對鹽酸非索非那定片藥物過敏者、有其他食物藥物過敏史或嚴重過敏體質者；（6）有嚴重其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；（7）孕婦及哺乳期的婦女。

1.3 方法 對照組采用鹽酸非索非那定片（黑龍江烏蘇里江制藥有限公司哈爾濱分公司，國藥準字H20090333）遞減法治療，以120 mg／d 劑量口服鹽酸非索非那定片4 周后觀察效果，若癥狀無明顯改善則維持120 mg／d 劑量，若癥狀好轉則減量至90 mg／d；口服至第8 周，直到劑量減至60 mg／d 后維持。 觀察組在對照組的基礎上口服維生素D（上海東海制藥股份有限公司，國藥準字H31020845）800 u／d，療程為4 周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效：分別于治療前、治療后開展蕁麻疹活動度（USA）評分，評分內容包括風團數(shù)目、持續(xù)時間、瘙癢程度3 個維度，按4 級評分法計算，各維度分值累加即為總積分；依據(jù)患者治療前后的癥狀總積分計算癥狀積分下降幅度［（治療前總積分?治療后總積分）／治療前總積分×100%］；其中癥狀積分下降幅度＞90%為治愈、60%～90%為顯效、30%～59%為有效、＜30%為無效。 （2）凝血功能：治療前后采集患者空腹靜脈血，檢測D 二聚體（D?dimer，D?D）和纖維蛋白原降解產物（fibrinogen degradation prod?ucts，F(xiàn)DP）。 （3）不良反應：記錄治療期間研究對象有無不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學處理 SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用例（%）描述，χ2檢驗或Fisher 精確概率法檢驗；計量資料采用（±s）描述，組內配對樣本t檢驗，組間獨立樣本t檢驗；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比（表1） 觀察組治療后總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組療效比較（例，%）

2.2 兩組凝血功能比較（表2） 治療前兩組D?D、FDP 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組D?D、FDP 水平較治療前顯著下降（P＜0.05）；觀察組治療后的D?D、FDP 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組凝血功能比較

2.3 不良反應 兩組治療期間未見藥物相關不良反應發(fā)生。

3 討 論

鹽酸非索非那定片能有效的選擇性的阻斷h1 受體，無心毒性，肝毒性，無抗腎上腺作用，也無抗組胺和五羥色胺的副作用，安全性更高，是目前臨床治療CU 的主要藥物之一。 本研究中對照組單純應用鹽酸非索非那定片遞減方案治療的總有效率為78.26%，低于劉玉等［3］報道的90.70%（39／43），可能與CU 患者對抗組胺藥物的敏感度存在個體差異。 而維生素D 對機體免疫系統(tǒng)炎癥反應具有一定的調節(jié)作用，可改善CU 患者的血管性水腫。 本研究應用維生素D聯(lián)合鹽酸非索非那定片遞減方案治療CU，觀察組總有效率上升至95.65%，高于對照組的78.26%。 這與熊堅癸等［4］的報道結論相符。

另有研究指出［5］，凝血功能參與CU 的發(fā)展與發(fā)展，凝血酶原激活可能通過增加血管通透性來促進CU 發(fā)生發(fā)展，其中D?D 被認為是影響CU 復發(fā)、療效欠佳的主要原因之一。 而本研究顯示，兩組治療后D?D、FDP 較治療前均顯著下降，但觀察組D?D、FDP 顯著低于對照組；提示維生素D 聯(lián)合鹽酸非索非那定片遞減方案治療的CU 患者凝血功能改善更顯著。 維生素D 對CU 的改善機制可能與有效抑制蕁麻疹體內的嗜酸性粒細胞水平，緩解炎癥，抑制過敏反應的發(fā)生有關；另維生素D 能阻斷肥大細胞受體，使肥大細胞無法脫顆粒，誘導其前體凋亡，抑制肥大細胞前體成熟和分化，炎癥介質的釋放得到抑制，從而達到調節(jié)免疫的作用，最終發(fā)揮治療價值［6］。 兩組治療期間未見不良反應發(fā)生率。