非小細(xì)胞肺癌患者凝血功能與腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的相關(guān)性研究

郝娥娥（HAO E?e），賈 琦（JIA Qi）

（1.榆林市第二醫(yī)院危重癥醫(yī)學(xué)科，榆林，719000；2.鎮(zhèn)安縣醫(yī)院胸外科，鎮(zhèn)安，711500；1.Department of Critical care medicine，Yulin No.2 Hospital，Yulin，719000，China；2.Department ofThoracic surgery，Zhen'an County Hospital，Zhen'an，711500，China）

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是一類肺惡性腫瘤性疾病，癥狀與原發(fā)病灶位置及其轉(zhuǎn)移情況等有關(guān)，預(yù)后與腫瘤分期和治療效果有關(guān)［1］。 NSCLC 患者往往存在凝血功能異常，常常出現(xiàn)血液高凝，當(dāng)血液中促凝因子增加時(shí)，可導(dǎo)致抗凝、抗聚集機(jī)制受到損傷，致使患者的血液黏滯度增高，危害患者的循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定性，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)［2］。 隨著病情發(fā)展，部分患者甚至?xí)虼顺霈F(xiàn)深靜脈血栓栓塞，大大增加了患者的死亡率［3］。 在早期評(píng)估NSCLC 患者的凝血功能進(jìn)行評(píng)估可以幫助對(duì)其病情嚴(yán)重程度和預(yù)后進(jìn)行預(yù)判，以便于治療方案的調(diào)整，故本研究探析了NSCLC患者凝血功能與腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的相關(guān)性，以為NSCLC患者的診斷與治療提供新思路，先報(bào)道如下。

1 資料與方

1.1 一般資料 選取2018年4月至2021年4月榆林市第二醫(yī)院收治的80 例NSCLC 患者為A 組，以同期本院診治的80 例良性肺部疾病患者為B 組，以80例體檢健康人群作為C 組。 A 組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合NSCLC 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②患者及家屬知情并同意，且經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②既往有血液系統(tǒng)疾病和血栓病史患者。 A組男49 例，女31 例，年齡35 ～65 歲，平均（50.12±6.29）歲；B 組男41 例，女39 例，年齡36 ～65 歲，平均（51.05±6.12）歲；C 組男45 例，女35 例，年齡35～64 歲，平均（49.89±5.92）歲。 三組的性別、年齡等一般資料無(wú)明顯差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象2 ml 靜脈血，采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定其血小板計(jì)數(shù)（PLT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血活酶時(shí)間（aPTT）、纖維蛋白原（Fbg）和D 二聚體（D?D）水平。 對(duì)A 組患者展開為期6 個(gè)月的隨訪，記錄其腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0，采用單因素方差分析比較A 組、B 組和C 組的凝血功能指標(biāo)（±s），采用t檢驗(yàn)比較計(jì)量資料（±s）用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 以ROC 分析凝血功能與NSCLC 患者腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 三組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（表1） A 組的PT 明顯低于B 組和C 組，且B 組低于C 組，對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），A 組的Fbg 和D?D 水平明顯高于B 組和C 組，且B 組高于C 組，對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），三組間PLT、aPTT 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 三組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.2 NSCLC 患者凝血功能與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系（表2?3）（圖1） NSCLC 患者轉(zhuǎn)移組的aPTT 明顯低于未轉(zhuǎn)移組，F(xiàn)bg 和D?D 均明顯高于未轉(zhuǎn)移組，對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而轉(zhuǎn)移組和未轉(zhuǎn)移組PLT、PT水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 以aPTT、Fbg和D?D 為指標(biāo)，ROC 曲線顯示，以aPTT、Fbg 和D?D為指標(biāo)評(píng)估患者腫瘤的轉(zhuǎn)移的AUC 分別為0.724（95%CI：0.595～0.853）、0.689（95%CI：0.567 ～0.811）和0.767（95%CI：0.662～0.872）。

表2 NSCLC 患者凝血功能與腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系

2.3 NSCLC 患者凝血功能與腫瘤復(fù)發(fā)關(guān)系（表4?5）（圖2） 復(fù)發(fā)NSCLC 患者組的Fbg 和D?D 水平均明顯高于未復(fù)發(fā)組，對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組PLT、PT 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 以Fbg 和D?D 水平為指標(biāo)，ROC 曲線顯示，F(xiàn)bg 和D?D 水平評(píng)估患者腫瘤復(fù)發(fā)的AUC 分別為0.940（95%CI：0.869 ～1.000）和0.891（95%CI：0.786～0.995）。

表3 aPTT、Fbg、D?D 評(píng)估NSCLC患者腫瘤轉(zhuǎn)移的ROC 特征

表4 NSCLC 患者凝血功能與腫瘤復(fù)發(fā)關(guān)系

表5 Fbg、D?D 評(píng)估NSCLC 患者腫瘤復(fù)發(fā)的ROC 特征

3 討 論

NSCLC 是我國(guó)最常見的腫瘤之一，約占所有肺癌的85%，男性發(fā)病率與死亡率均高于女性，其發(fā)病率隨著吸煙量的增加、吸煙年齡的提早和煙齡的延長(zhǎng)而增加［4］。 NSCLC 起源于支氣管黏膜、支氣管腺體和肺泡上皮的一類惡性腫瘤，顯微鏡下特點(diǎn)是核異形、細(xì)胞較大、胞漿豐富。 有研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者的血液中促凝因子與促聚集因子增加，可導(dǎo)致抗凝、抗聚集與纖溶基質(zhì)受到損傷，致使血液黏滯度增高，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)及其癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。 本研究發(fā)現(xiàn)NSCLC 患者的PT 明顯低于良性肺部疾病患者和健康人群，而Fbg和D?D 水平明顯高于良性肺部疾病患者和健康人群。還發(fā)現(xiàn)NSCLC 患者轉(zhuǎn)移組的aPTT 明顯低于未轉(zhuǎn)移組，F(xiàn)bg 和D?D 均明顯高于未轉(zhuǎn)移組，復(fù)發(fā)的NSCLC患者組的Fbg 和D?D 水平均明顯高于未復(fù)發(fā)組［5］。

本研究經(jīng)ROC 分析，aPTT、Fbg 和D?D 評(píng)估患者腫瘤的轉(zhuǎn)移的AUC 分別為0.724（95%CI：0.595 ～0.853）、0.689（95%CI：0.567 ～0.811）和0.767（95%CI：0.662～0.872），F(xiàn)bg 和D?D 水平評(píng)估患者腫瘤復(fù)發(fā)的AUC 分別為0.940（95%CI：0.869 ～1.000）和0.891（95%CI：0.786～0.995）。 凝血指標(biāo)aPTT、Fbg 和D?D的水平變化與NSCLC 患者腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)有相關(guān)性。 Fbg 水平增高是因患者纖溶抗凝系統(tǒng)功能降低，其能夠增強(qiáng)血小板對(duì)于惡性腫瘤細(xì)胞黏附作用，繼而促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移［6］。 aPTT 作為反映內(nèi)源性凝血功能的指標(biāo)，其延長(zhǎng)主要見于纖維蛋白原缺乏情形下，當(dāng)指標(biāo)水平降低則提示血液處高凝狀態(tài)。 D?D 是交聯(lián)纖維蛋白裂解產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，能夠反映機(jī)體的高凝狀態(tài)，能促進(jìn)循環(huán)腫癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，因此其高水平可以作為患者預(yù)后與診療的指標(biāo)［14］。 本研究存在不足，沒(méi)有對(duì)aPTT、Fbg 和D?D 指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合診斷分析NSCLC 的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)情況，后續(xù)研究需要深入分析。

綜上所述，NSCLC 患者治療后腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)與患者凝血功能指標(biāo)aPTT、Fbg 和D?D 水平變化密切相關(guān)，可將其作為預(yù)后與診療的參考指標(biāo)。