尿激酶聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素對急性肺栓塞兒童凝血系統(tǒng)及治療療效的影響

李蔚勃（LI Wei?bo），趙軍利（ZHAO Jun?li）*

（1.西安電子科技大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，西安，710071；2.陜西省隴縣中醫(yī)院兒科，隴縣，721200；1.Department of Internal medicine，The Hospital of Xi’an University of Electronic Science and technology，Xi’an，710071，China；2.Department of Pediatrics，Longxian Hospital ofTraditional Chinese medicine，Shaanxi Province，Longxian，721200，China）

急性肺栓塞是一種致死率極高的心肺血管病，其發(fā)病率在老年患者中可達(dá)到25%，臨床表現(xiàn)主要為呼吸困難、胸悶、咳嗽、咯血、休克等。 急性肺栓塞主要是由于患者發(fā)生靜脈血栓，血栓出現(xiàn)脫落堵塞肺動(dòng)脈導(dǎo)致［1］。 臨床上主要采用溶栓和抗凝兩種治療方法，其中溶栓藥物常選用尿激酶，抗凝藥物常選用低相對分子質(zhì)量肝素（low molecular weight heparin，LM?WH）［2］。 目前關(guān)于溶栓與抗凝藥物聯(lián)合治療急性肺栓塞的研究很少，故本研究旨在探討尿激酶聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素對急性肺栓塞兒童凝血系統(tǒng)及治療療效的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院近三年（2018年3月?2021年3月）收治的急性肺栓塞兒童80 例為研究對象，隨機(jī)分為對照組（n＝40）和觀察組（n＝40）。 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性肺栓塞診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（2）年齡6?12 歲；（3）大塊肺栓塞肺葉超過2 個(gè)；（4）呼吸困難、低血壓等癥狀；（5）兩組患者家屬均簽署了知情同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能異常者；（2）有凝血功能疾病患者；（3）近一個(gè)月有大型手術(shù)史。 對照組男23例，女17 例；年齡6?11 歲，平均年齡（8.25±1.47）歲；呼吸困難28 例，胸痛32 例，暈厥2 例。 對照組男25例，女15 例；年齡6?12 歲，平均年齡（8.35±1.37）歲；呼吸困難27 例，胸痛33 例，暈厥2 例。 兩組患者一般資料相似（P＞0.05）。 本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，對照組使用LMWH 注射液（生產(chǎn)企業(yè)：深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060190）治療，0.4 ml／次，每12 小時(shí)1 次；觀察組在使用LMWH 抗凝6 h 后加用尿激酶注射（生產(chǎn)企業(yè)：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024035）治療，15000 U／kg 加到5%葡萄糖注射液（生產(chǎn)企業(yè)：杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33021631），靜滴2 h，每12 小時(shí)1 次，兩組患者均治療一周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）治療效果：觀察兩組患者臨床癥狀有無減輕，對兩組患者進(jìn)行血?dú)夥治鲇涗浐头尾緾T 檢查。 評估標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效：患者胸悶、呼吸困難等癥狀基本消失，血?dú)夥治龅脱酢⒌吞妓嵫Y恢復(fù)正常，肺灌注顯示肺段缺損減少≥50%。 有效：胸悶、呼吸困難等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血?dú)夥治龅脱?、低碳酸血癥明顯恢復(fù)，肺灌注顯示肺段缺損減少≥25%。 無效：患者胸悶、呼吸困難等癥狀幾乎無變化，血?dú)夥治龅脱?、低碳酸血癥變化不明顯，肺灌注顯示肺段缺損減少≤25%。 總有效率＝顯效率+有效率。

（2）凝血功能指標(biāo)：分別在兩組患者治療前和治療一周后抽取靜脈血5 ml，加入枸櫞酸鈉抗凝，使用全自動(dòng)血凝分析儀檢測凝血活酶時(shí)間（activated par?tial prothrombin time，aPTT）、凝血酶原時(shí)間（prothrom?bin time，PT）、凝血酶時(shí)間（Thrombin time，TT）、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)bg）指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0。 凝血指標(biāo)aPTT、Fbg 等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）來表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后采用配對t檢驗(yàn)。 治療療效計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，組間比較使用卡方檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療療效比較（表1） 觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者治療療效比較例（%）

2.2 兩組凝血指標(biāo)水平比較（表2） 觀察組aPTT、PT、TT 明顯長于對照組（P＜0.05）；Fbg 水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組凝血指標(biāo)水平比較

3 討 論

臨床上對于急性肺栓塞的治療常使用溶栓和抗凝的方法［4］。

尿激酶是常用的溶栓藥物，其可以使機(jī)體內(nèi)纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而水解纖溶蛋白達(dá)到溶栓目的。 肝素是常用的抗凝藥物，與普通肝素相比，低相對分子質(zhì)量肝素生物利用率更高，抗凝效果更好，對血小板功能影響較小，不會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)出血等并發(fā)癥［5］。 aPTT 對內(nèi)源性凝血途徑敏感性較高，PT 可反映機(jī)體外源性凝血功能，TT 為反映患兒機(jī)體內(nèi)抗凝物質(zhì)含量的指標(biāo)，F(xiàn)bg 是一種在肝臟合成的糖蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)損傷時(shí)可促進(jìn)損傷部位血小板聚集，F(xiàn)bg 經(jīng)過纖溶酶作用后可轉(zhuǎn)化為不溶于水的纖維蛋白，為反映機(jī)體血液黏滯性的指標(biāo)［6］。 本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，說明尿激酶聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素對急性肺栓塞兒童治療效果較好。 本研究結(jié)果顯示觀察組Fbg 水平低于對照組，aPTT、PT、TT 長于對照組，提示尿激酶聯(lián)合低相對分子質(zhì)量肝素可降低急性肺栓塞兒童凝血系統(tǒng)活性，有效抑制患者凝血功能，從而減少血栓形成。