雙嘧達莫聯(lián)合他克莫司對激素耐藥的過敏性紫癜患兒高凝狀態(tài)及炎癥因子的影響

張利君（ZHANG Li?jun），李 華（LI Hua）

（三原縣醫(yī)院兒科，三原，713800；Department of Pediatrics，Sanyuan County Hospital，Sanyuan，713800，China）

過敏性紫癜（Henoch?Schonlein purpura，HSP）是兒童常見的系統(tǒng)性血管炎，該病病因復(fù)雜、治療難度大，使用糖皮質(zhì)激素治療可有效緩解患兒機體炎癥水平和各臨床癥狀，但長期使用會使部分患兒出現(xiàn)耐藥性或依賴性，針對對激素耐藥的HSP 患兒臨床多采用聯(lián)合治療手段［1］。 雙嘧達莫為常用抗血小板藥物，對血管有擴張作用［2］。 他克莫司為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可有效抑制機體免疫反應(yīng)［3］。 有研究［4］表明他克莫司在激素耐藥的HSP 患兒中具有較好的應(yīng)用效果和安全性。 本研究主要觀察雙嘧達莫聯(lián)合他克莫司在激素耐藥的HSP 患兒中的應(yīng)用效果，及其對患兒高凝狀態(tài)及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月于本院治療的60 例對激素耐藥的HSP 患兒為研究對象。 納入標準：①均符合HSP 的臨床診斷，并伴有嘔血、黑便、腹痛、皮疹等癥狀；②年齡1 ～14 歲；③患兒家屬均對本研究知情同意。 排除標準：①入組前接受過相關(guān)藥物治療者；②合并心、肝、腎等重要臟器功能損傷者；③合并其他器質(zhì)性病變者；④凝血功能障礙者；⑤依從性較差者。 依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為實驗組和對照組，各30 例。 實驗組：男17 例，女13 女；年齡1～12（6.15±1.87）歲；疾病類型：單純型15 例，關(guān)節(jié)型8 例；腎腸型4 例；腎型3 型。 對照組；男16 例，女14 女；年齡1～13（6.35±1.92）歲；疾病類型：單純型16 例，關(guān)節(jié)型8 例；腎腸型3 例；腎型3 型。 兩組患兒一般資料比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組 給予雙嘧達莫（廣州白云山花城藥業(yè)有限公司，國藥準字H44020470）口服治療+肝素（南京健友生化制藥股份有限公司，國藥準字H20191005）靜脈滴注治療，雙嘧達莫4 mg／kg·d，3次／d，肝素+5%的葡萄糖溶液，劑量為0.5 ～1 mg／kg。實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合他克莫司（浙江弘盛藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133162）口服治療，每天0.05～1 mg／kg，2 次／天，服用一周后檢測血藥濃度并將其維持在4～8 ng／ml，根據(jù)患者具體情況適當調(diào)整藥物劑量。

1.3 觀察指標 ①預(yù)后指標。 統(tǒng)計比較兩組患兒關(guān)節(jié)疼痛、便血、腹痛和紫癜等臨床癥狀緩解時間。 ②凝血功能。 分別于治療前后收取患兒靜脈血5 ml，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿D 二聚體（D?D）水平，采用全自動生化分析儀檢測凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血時間（aPTT）。 ③炎癥水平。 分別于治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒降鈣素原（PCT）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 研究數(shù)據(jù)選用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0 分析和處理，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，以（P＜0.05）示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒癥狀改善指標比較（表1） 實驗組患兒關(guān)節(jié)疼痛、便血、腹痛和紫癜等癥狀緩解時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患兒癥狀改善指標比較（d）

2.2 兩組患兒治療前后凝血功能比較（表2） 治療前，兩組D?D、PT、aPTT 水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組D?D 水平明顯降低（P＜0.05），PT、aPTT 水平明顯上升（P＜0.05），且實驗組更顯著（P＜0.05）。

表2 兩組患兒治療前后凝血功能比較

2.3 兩組患兒治療前后炎癥水平比較（表3） 治療前，兩組PCT 和CRP 水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后，兩組PCT 和CRP 水平明顯降低（P＜0.05），且實驗組更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組患兒治療前后炎癥水平比較

3 討 論

HSP 是指由多種原因引起的全身小血管炎性疾病，HSP 好發(fā)于10 歲以下的兒童，占比約達90%，發(fā)病高峰期在4～6 歲，其病變主要累及皮膚、關(guān)節(jié)、胃腸道及腎臟，少數(shù)可對呼吸、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，若治療不當，將嚴重影響患兒生命安全［3］。本研究在常規(guī)抗感染、抗過敏和抗凝治療的基礎(chǔ)上，給予對激素耐藥的HSP 患兒雙嘧達莫和他克莫司聯(lián)合治療，并取得了良好的臨床效果。 治療后實驗組D?D、PCT 和CRP 水平明顯低于對照組，PT、aPTT 水平明顯高于對照組，表明雙嘧達莫和他克莫司聯(lián)合治療可有效改善患兒血液高凝狀態(tài)和機體炎癥水平。 雙嘧達莫為常用的抗血小板藥物，主要通過增強前列環(huán)素內(nèi)源性作用抑制血小板活化［4］。 他克莫司可通過抑制T 細胞衍生因子的釋放促進B 細胞成熟，發(fā)揮機體免疫作用，可直接抑制機體產(chǎn)生免疫變態(tài)反應(yīng)，此外還可阻止聚集的淋巴細胞吸引炎癥細胞，可進一步緩解機體炎癥水平［5］。 實驗組患兒關(guān)節(jié)疼痛、便血、腹痛和紫癜等癥狀緩解時間均明顯短于對照組，表明雙嘧達莫和他克莫司聯(lián)合治療療效確切，可有效緩解患兒各項臨床癥狀［6］。