呼倫貝爾地區(qū)0～14歲兒童血清25-羥基維生素D水平分析

張仕華 韓悅 趙彤 李鑫 張金香 戈宏焱

維生素D作為一種脂溶性維生素參與體內(nèi)鈣磷代謝，是青少年兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，維生素D嚴(yán)重缺乏會(huì)導(dǎo)致佝僂病和相關(guān)的睡眠障礙、骨骼畸形等相關(guān)疾病，近年來維生素D缺乏的人群日益增多，引起了全球關(guān)注[1-2]。同時(shí)，維生素D作為一種類固醇激素與許多疾病密切相關(guān)，如維生素D缺乏與脂肪肝、肝硬化、代謝綜合征和肥胖密切相關(guān)[3-4]。皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線β射線照射后轉(zhuǎn)化為維生素D的活性形式維生素D3，是機(jī)體吸收維生素D的主要途徑。25-羥基維生素D作為維生素D代謝的中間產(chǎn)物被認(rèn)為是評(píng)估體內(nèi)維生素D是否缺乏的最佳指標(biāo)。筆者檢測(cè)健康體檢兒童的維生素D水平，并分析其與堿性磷酸酶（ALP）、鈣和磷的相關(guān)性，旨在了解極寒天氣、日照時(shí)間較短地區(qū)兒童維生素D缺乏的情況，為該地區(qū)兒童合理補(bǔ)充維生素D提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2018年1月至2020年3月內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院（內(nèi)蒙古民族大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院）門診體檢的0～14歲兒童2 010名，男1 073名，女937名，年齡≤1歲677名，＞1～3歲387名，＞3～6歲374名，＞6～14歲572名。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合年齡標(biāo)準(zhǔn)的健康體檢兒童；心、肺功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近2周患有消化系統(tǒng)代謝性疾病和其他感染性疾病者；（2）胃腸道疾病、遺傳代謝疾病等影響維生素D吸收的疾病及口服影響維生素D吸收的一些藥物；（3）矮小癥、佝僂病、營(yíng)養(yǎng)不良者。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象家屬均知情同意。

1.2 方法 抽取患者空腹靜脈血，用含有惰性分離膠及促凝劑的采血管抽取5 ml、無抗凝劑采血管5 ml，靜置30 min后3 000 r/min離心10 min，離心后采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（Roche Cobas e602）檢測(cè)25-羥基維生素D水平；采用貝克曼（AU5800）全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALP、鈣和磷水平。每天檢測(cè)之前均進(jìn)行質(zhì)控，質(zhì)控均在實(shí)驗(yàn)室允許范圍之內(nèi)。檢測(cè)完畢后將剩余的血清分裝入干凈凍存管內(nèi)并標(biāo)記，置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照2015年我國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)在維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議解讀中的推薦標(biāo)準(zhǔn)[5]：25-羥基維生素D＞50 nmol/L為維生素D充足，37.5 nmol/L＜25-羥基維生素D≤50 nmol/L為維生素D不足，25-羥基維生素D水平≤37.5 nmol/L為維生素D缺乏。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。25-羥基維生素D與ALP、鈣、磷水平的相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段、性別兒童血清25-羥基維生素D水平的比較 4個(gè)年齡段中，6～14歲兒童25-羥基維生素D水平最低，≤1歲兒童最高，4個(gè)年齡段差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各年齡段間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；同一年齡段不同性別之間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；同一性別中不同年齡段兒童隨著年齡的增長(zhǎng)25-羥基維生素D水平逐漸降低，各年齡段間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 不同年齡段、性別兒童血清25-羥基維生素D水平比較（nmol/L）

2.2 不同年齡段兒童維生素D水平的比較 在2 010名體檢兒童中，維生素D水平缺乏占27.4%（550/2 010），維生素D不足占13.8%（278/2 010），維生素D充足占58.8%（1 182/2 010）；兒童的維生素D缺乏率隨著年齡的增加而增加，≤1歲兒童缺乏率最低，＞6～14兒童缺乏率最高，組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同年齡段兒童維生素D缺乏情況的比較[名（%）]

2.3 不同維生素D缺乏情況兒童血清25-羥基維生素D、鈣、磷、ALP水平比較 缺乏組、不足組和充足組間25-羥基維生素D、鈣、ALP比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），但磷的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；各組間25-羥基維生素D兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；缺乏組鈣、ALP和不足組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；充足組鈣高于缺乏組和不足組，但ALP低于缺乏組和不足組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 不同維生素D缺乏情況兒童血清25-羥基維生素D、鈣、磷、ALP水平比較

2.4 25- 羥基維生素D與鈣、ALP和磷水平的相關(guān)性分析 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清25-羥基維生素D水平與ALP水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.51，P＜0.05）；血清 25-羥基維生素D 水平與鈣呈正相關(guān)（r=0.62，P＜0.05）；血清 25-羥基維生素D水平與磷無相關(guān)性（r=0.22，P＞0.05）。

3 討論

ALP是成骨細(xì)胞成熟的標(biāo)志，與骨組織鈣化密切相關(guān)，可與25-羥基維生素D和血鈣等指標(biāo)一起聯(lián)合監(jiān)測(cè)來判斷體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況。但是，ALP活性易受肝膽疾病的影響，具有比較大的波動(dòng)性[6]。維生素D是一種脂溶性維生素，具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝和調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)分化等作用。對(duì)于骨骼，維生素D可促進(jìn)成骨細(xì)胞合成，對(duì)兒童骨骼系統(tǒng)的健康發(fā)育起著至關(guān)重要的作用。維生素D的主要天然來源是通過日曬的化學(xué)反應(yīng)從膽固醇中合成維生素D3，維生素D3作為維生素D的活性形式，是機(jī)體吸收維生素D的主要途徑，25-羥基維生素D是維生素D在人體中儲(chǔ)存和參與循環(huán)的代謝物，被認(rèn)為是評(píng)估體內(nèi)維生素D是否缺乏的最佳指標(biāo)。不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)維生素D參考值存在一定的差異，同一國(guó)家不同地區(qū)之間的兒童維生素D缺乏情況也存在差異，因此有必要對(duì)不同地區(qū)的兒童維生素D缺乏情況進(jìn)行調(diào)查分析，為不同地區(qū)兒童合理補(bǔ)充維生素D提供依據(jù)。2015年我國(guó)內(nèi)分泌協(xié)會(huì)在維生素D缺乏及維生素D缺乏性佝僂病防治建議解讀中的推薦標(biāo)準(zhǔn)：25-羥基維生素D＞50 nmol/L為維生素D充足[5]。

不同國(guó)家和地區(qū)的兒童體內(nèi)維生素D均存在不同程度的缺乏，加拿大的一項(xiàng)研究中25-羥基維生素D 水平＜50 nmol/L（20 ng/ml）所占比例：9～13歲男童為29.4%，女童為33.7%[7]；2010—2012年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康狀況研究中[8]在14 473名6～17歲兒童中，體內(nèi) 25-羥基維生素 D＜50 nmol/L（20 ng/ml）的兒童占53.2%。本研究中0～14歲兒童25-羥基維生素D＜50 nmol/L所占比例為41.2%，其中＞6～14歲的兒童體內(nèi)25-羥基維生素D＜50 nmol/L所占比例高達(dá)81.2%，呼倫貝爾地區(qū)＞6～14歲的兒童維生素D缺乏較為嚴(yán)重明顯高于2010—2012年中國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康狀況研究中的數(shù)據(jù)。隨著年齡增加25-羥基維生素D缺乏率逐漸增高，各年齡段間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；年齡≤1歲的兒童25-羥基維生素D充足率高達(dá)90.2%，而年齡＞6～14歲的兒童25-羥基維生素D充足率降至18.2%。各地區(qū)間25-羥基維生素D水平＜50 nmol/L所占的比例各不相同，這與年齡、紫外線暴露、戶外活動(dòng)時(shí)間、居住地區(qū)的飲食習(xí)慣和家長(zhǎng)對(duì)兒童維生素D補(bǔ)充意識(shí)不同等多種因素相關(guān)。

多項(xiàng)研究均報(bào)道了，不同年齡段的兒童體內(nèi)25-羥基維生素D水平不同，隨著年齡的增加，體內(nèi)25-羥基維生素D的水平呈遞減。一項(xiàng)對(duì)西安地區(qū)3 607例1月齡～17歲兒童青少年25-羥基維生素D的研究中顯示1～2歲的兒童25-羥基維生素D水平最高[9]，此后隨著年齡的增加25-羥基維生素D水平逐漸降低。本研究中同一性別中不同年齡段兒童隨著年齡的增長(zhǎng)，25-羥基維生素D水平逐漸降低，各組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。但該研究中男童25-羥基維生素D水平低于女童，而本研究中男、女兒童之間25-羥基維生素D水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究結(jié)果與成都地區(qū)一項(xiàng)關(guān)于健康體檢兒童25-羥基維生素 D水平分析的研究結(jié)果相一致[10]，年齡≤1歲的兒童 25-羥基維生素 D水平最高，隨著年齡的增加 25-羥基維生素D水平逐漸減低。維生素D的主要天然來源是通過日曬的化學(xué)反應(yīng)從膽固醇中合成維生素D3。本研究中呼倫貝爾地區(qū)兒童體內(nèi)25-羥基維生素D水平缺乏較為嚴(yán)重可能與該地區(qū)氣候寒冷，日照時(shí)間較短，冬季時(shí)間較長(zhǎng)，兒童戶外活動(dòng)時(shí)間較短導(dǎo)致體內(nèi)合成的維生素D不足有關(guān)。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)生長(zhǎng)發(fā)育對(duì)維生素D的需求增加，父母對(duì)2歲以后的兒童維生素D補(bǔ)充意識(shí)也逐漸降低，加之該地區(qū)嚴(yán)寒氣候，兒童戶外活動(dòng)減少導(dǎo)致了該地區(qū)兒童維生素D缺乏嚴(yán)重，尤其在＞6～14歲的兒童中較為嚴(yán)重。

維生素 D缺乏易引發(fā)骨骼成骨不良，而血清中ALP大多數(shù)來源于骨骼，當(dāng)體內(nèi)25-羥基維生素 D水平減低時(shí)ALP活性會(huì)升高，此時(shí)鈣、磷代謝也會(huì)失常[11]。因此聯(lián)合監(jiān)測(cè)體內(nèi)25-羥基維生素 D、鈣、磷和ALP的變化能更好的反映體內(nèi)維生素D的營(yíng)養(yǎng)狀況。本研究中充足組較缺乏組和不足組25-羥基維生素D和鈣水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；ALP則隨著維生素D的缺乏逐漸增高；25-羥基維生素D水平與ALP水平呈負(fù)相關(guān)，與鈣呈正相關(guān)。這些指標(biāo)聯(lián)合監(jiān)測(cè)能夠評(píng)價(jià)兒童維生素D水平狀況。同時(shí)對(duì)于該地區(qū)各個(gè)年齡段的兒童均需進(jìn)行生素D的監(jiān)測(cè)并合理的進(jìn)行補(bǔ)充。尤其要重視＞6～14歲兒童維生素D監(jiān)測(cè)和補(bǔ)充，加強(qiáng)戶外活動(dòng)時(shí)間，提高機(jī)體維生素D水平。

綜上所述，呼倫貝爾地區(qū)由于天氣極寒日照時(shí)間短，兒童25-羥基維生素D存在不同程度的缺乏，且隨著年齡的增加維生素D缺乏加重。25-羥基維生素D水平與ALP、鈣密切相關(guān)，維生素D的活性代謝產(chǎn)物不但具有調(diào)節(jié)鈣代謝作用，對(duì)糖脂代謝也具有調(diào)節(jié)作用，建議該地區(qū)兒童應(yīng)定期聯(lián)合檢測(cè)25-羥基維生素D、ALP及鈣的水平，以及時(shí)了解體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)情況，以便針對(duì)極寒地區(qū)兒童制定合理的維生素D缺乏防治措施，以促進(jìn)兒童的健康成長(zhǎng)。