低分子肝素聯(lián)合加味壽胎丸治療腎虛血瘀型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察

鄭 玲（ZHENG Ling），胡艷萍（HU Yan?ping）

1.榆林市中醫(yī)醫(yī)院東院（鹽市巷）婦產(chǎn)科，榆林，719000；2.三原縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科，三原，713800；1.Department of Obstetrics and Gynecology，East Hospital of Yulin traditional Chinese medicineHospital（Yanshi Lane），Yulin，719000，China；2.Obstetrics and Gynecology of Sanyuan maternal and child health and family planning service center，Sanyuan，713800，China.

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指在妊娠孕早期連續(xù)發(fā)生兩次或兩次以上的自然性流產(chǎn)［1］。 引起反復(fù)性流產(chǎn)的因素復(fù)雜，如免疫力因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、黃體功能不全、子宮肌瘤、凝血功能異常等［2］。 研究發(fā)現(xiàn)，凝血功能異常為RSA的重要誘發(fā)因素，凝血功能異常會引發(fā)血栓形成，導(dǎo)致胎盤血氧供應(yīng)不足從而使生殖激素水平下降引發(fā)流產(chǎn)［3，4］。 低分子肝素作為臨床常用的抗凝藥物之一，在調(diào)節(jié)血液抗凝方面療效顯著［5］。 加味壽胎丸具有補腎養(yǎng)胎功效，故本文利用二者治療腎虛血瘀型RSA，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019.5?2021.4 收治的280 例腎虛血瘀型RSA 患者為對象。 納入標準：患有RSA 癥狀；夫婦染色體正常；無血栓病史；遵循患者知情并簽署同意書。 排除標準：人工妊娠者；對本次實驗用藥藥物過敏患者；收集資料不全者；因未按規(guī)定用藥無法判斷療效患者。 分為觀察組與對照組，每組患者140名。 對照組140 例，年齡20 ～45 歲，平均年齡（27.9±5.52）歲。 觀察組140 例，年齡21 ～43 歲，平均年齡（28.7±5.59）歲。 兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組：常規(guī)治療，治療周期為4 周，觀察期為36 周；觀察組：加用低相對分子質(zhì)量肝素與加味壽胎丸，低分子肝素4100 IU 皮下注射，1 次／d。 加味壽胎丸組方：菟絲子20 g，桑寄生、川斷、黨參、白術(shù)各12 g，黃芩8 g，阿膠10 g，400 mL 水煎服，早晚各服1次。 治療周期為4 周，觀察期為36 周。

1.3 觀察指標 檢測活化部分凝血活酶時間（activa?ted partial prothrombin time，aPTT）、D?二聚體（D?Di?mer，D?D）；測量子宮動脈血流阻力指數(shù)（resistance in?dex，RI）、血流灌注指數(shù)（perfusion index，RI）、子宮動脈收縮期峰值流速／舒張末期流速（S／D）。 療效評價：顯效：癥狀消失，B 超檢查胚胎發(fā)育與孕周符合；有效：癥狀基本消失，B 超顯示胚胎發(fā)育與孕周基本符合；無效：胚胎發(fā)育不良或死亡。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 進行分析。計數(shù)資料n（%）用χ2檢驗。 計量資料（±s）用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效（表1） 觀察組總有效率為98.57%（138／140），較對照組（92.14%（129／140）升高（P＜0.05）。

表1 兩組實驗臨床療效n（%）

2.2 兩組激素水平、凝血指標水平（表2） 兩組治療前E2、aPTT、D?D 比較無差異（P＞0.05）；兩組治療后E2、aPTT 指標上升，D?D 指標下降，觀察組E2、aPTT高于對照組，D?D 低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組激素水平、凝血指標

2.3 兩組子宮動脈血流參數(shù)（表3） 兩組治療前PI、RI、S／D 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后PI、RI、S／D 參數(shù)下降，觀察組下降幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組子宮動脈血流參數(shù)比較

3 討 論

隨著生活水平的提高，RSA 成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床常見婦科疾病之一［6］。 主要癥狀有：患者陰道持續(xù)多天出血、出現(xiàn)強烈腹痛等［7］。 引起RSA 的原因較為復(fù)雜，其中凝血功能異常是重要原因之一［8］。 有研究表明血栓前狀態(tài)是RSA 的危險因素，如果不加以控制可能進展為血栓［9］。 RSA 患者同時伴有激素水平分異常，故可通過患者激素水平、凝血指標水平如E2、aPTT、D?D 及子宮動脈血流參數(shù)等指標作為切入點，觀察RSA 患者的病情。 E2 作為卵巢分泌主要激素，可判斷患者流產(chǎn)發(fā)生的指標；aPTT 指標監(jiān)測血液處于高凝的狀態(tài)，監(jiān)測其血栓形成情況；D?D 質(zhì)量濃度的增加反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進，異常情況會導(dǎo)致患者胎盤血氧供應(yīng)不足，引發(fā)胎停［10］。

低相對分子質(zhì)量肝素鈣作為常用的抗凝藥物之一，是一種調(diào)整妊娠患者的血液高凝狀態(tài)效方法。 低分子肝素鈣可抑制凝血酶形成，發(fā)揮阻斷凝血的作用，刺激內(nèi)皮細胞釋放抗凝、纖溶物質(zhì)，降低血液粘稠度。 加味壽胎丸出為中藥成方制劑，菟絲子平補腎氣為君藥；續(xù)斷、桑寄生強胎健期、補益肝腎為臣藥；阿膠固本培元、安胎固沖，為佐藥；黨參、丹參益氣活血、化瘀，為使藥，諸藥合用發(fā)揮補腎健脾、固元安胎的功效［6］。 經(jīng)藥理研究證實桑寄生可調(diào)節(jié)機體的免疫機能，菟絲子可增強體液免疫，續(xù)斷可抑制子宮收縮，保證胎兒發(fā)育。 本次研究結(jié)合低相對分子質(zhì)量肝素鈣和加味壽胎丸治療腎虛血瘀型RSA。 結(jié)果顯示兩實驗組臨床療效均有所改善，其中觀察組患者改善程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 兩實驗組患者治療后E2、aPTT 水平升高，D?D 水平下降，觀察組患者下降／上升幅度高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 證明低相對分子質(zhì)量肝素鈣可以緩解血栓形成，減輕血管炎癥。 兩實驗組患者治療后PI、RI、S／D 參數(shù)下降，觀察組下降幅度高于對照組，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義，證明加味壽胎丸具有良好的補腎固本，安胎的功效。