卵巢癌患者D二聚體和中性粒細(xì)胞／淋巴細(xì)胞比值水平與預(yù)后的關(guān)系

劉小會(huì)，田 露

（1.陜西省黃陵縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，黃陵，727300；2.府谷縣人民醫(yī)院婦科，府谷，719499）

卵巢癌是女性常見(jiàn)的疾病，其死亡率較高［1］。 卵巢癌的早期癥狀無(wú)特異性，多數(shù)患者確診時(shí)伴有盆腔或腹腔等部位的轉(zhuǎn)移，喪失根治性切除治療的機(jī)會(huì)，化療成為患者接受治療的主要手段，可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，然而患者的終點(diǎn)結(jié)局尚不能改善。 早期對(duì)卵巢癌進(jìn)行診斷并制定合適的治療方案，對(duì)改善患者預(yù)后意義重大［2］。 文獻(xiàn)指出，卵巢癌患者在外界刺激下可引起機(jī)體產(chǎn)生非特異性炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為白細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化，如中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少等［3］。中性粒細(xì)胞／淋巴細(xì)胞（NLR）已被證實(shí)與多種腫瘤性疾病患者的預(yù)后存在聯(lián)系。 卵巢癌患者機(jī)體多存在血液凝固性較高，病情嚴(yán)重者可誘發(fā)臟器栓塞，危及患者生命［4］。 D 二聚體（D?dimer，D?D）為反應(yīng)機(jī)體凝血功能的指標(biāo)，其含量增多提示機(jī)體的凝血功能亢進(jìn)。 本文與NLR 及D?D 作為切入點(diǎn)，分析其與卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2016.5?2018.5 收治的100 例卵巢癌患者為對(duì)象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為卵巢癌；首次診斷為該?。蝗虢M前未接受放化療治療；對(duì)本研究知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位腫瘤；合并自身免疫系統(tǒng)疾??；患有感染性疾病者；不能完成隨訪(fǎng)研究者；參與其他研究者。 根據(jù)患者的36 個(gè)月預(yù)后情況將患者分為生存組（n＝28）和死亡組（n＝72）。 生存組年齡40 ～73（55.12±9.64）歲。 死亡組年齡42～73（56.39±9.60）歲。 兩組一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 收集患者年齡、病灶直徑、病理類(lèi)型（漿液性、黏液性及其他）、FIGO 分期、組織學(xué)分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水、術(shù)后化療等資料。 采集患者血液樣本，離心分離，檢測(cè)D?D（免疫比濁法）；檢測(cè)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞（流式細(xì)胞術(shù)），計(jì)算中性粒細(xì)胞／淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil ／ lymphocyte ratio，NLR）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。 計(jì)數(shù)資料n（%）用χ2檢驗(yàn)。 計(jì)量資料（±s）用t檢驗(yàn).利用Logistic 回歸分析影響卵巢癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組D?D、NLR 水平（表1） 生存組D?D、NLR水平低于死亡組（P＜0.05）。

表1 兩組病理特征指標(biāo)比較n（%）

表1 兩組D?D、NLR 水平比較

2.2 兩組病理特征指標(biāo)（表2） 生存組年齡、病灶直徑、病理學(xué)類(lèi)型、術(shù)后化療與死亡組比較無(wú)差異（P＞0.05）；兩組在FIGO 分期、組織學(xué)分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹水方面比較差異顯著（P＜0.05）。

2.3 影響卵巢癌患者預(yù)后的多因素分析（表3） 將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素D?D（＜0.41 mg／L ＝0，≥0.41 mg／L ＝1）、NLR（＜3.24 ＝0，≥3.24 ＝1）、FI?GO 分期（I+II 期＝0，III 期＝1）、組織學(xué)分化程度（高、中分化＝0，低分化＝1）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（否＝0，是＝1）、腹水（否＝0，是＝1）作為自變量，將卵巢癌患者預(yù)后（生存＝0，死亡＝1）作為因變量納入Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示FIGO 分期（OR＝2.163）、組織學(xué)分化程度（OR＝2.436）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（OR＝3.332）、NLR（OR＝4.174）、D?D（OR＝2.129）為卵巢患者預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。

表3 影響卵巢癌患者預(yù)后的多因素分析

3 討 論

文獻(xiàn)指出，惡性腫瘤的病理進(jìn)展與感染或炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。 已有證據(jù)證實(shí)炎癥因子在乳腺癌、肺癌、卵巢癌等疾病的診斷及預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮重要作用［5］。 NLR 為炎癥反映標(biāo)志物，被臨床用于評(píng)估炎癥反應(yīng)及機(jī)體免疫反應(yīng)。 國(guó)外研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞在腫瘤患者中大量增多，可通過(guò)中性粒細(xì)胞外基質(zhì)的作用促進(jìn)腫瘤的侵襲及轉(zhuǎn)移［6］。 本文中結(jié)果顯示死亡組患者NLR 水平升高，多因素分析顯示NLR 為卵巢癌患者預(yù)后死亡的危險(xiǎn)因素，表明NLR 可作為卵巢癌的診斷及預(yù)后評(píng)估的潛在生物學(xué)指標(biāo)。

凝血功能紊亂是惡性腫瘤患者常見(jiàn)的癥狀，數(shù)據(jù)顯示約50%～90%的腫瘤患者存在凝血功能異常，表現(xiàn)為血液凝固性升高，為腫瘤細(xì)胞血管新生奠定基礎(chǔ)，間接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移［7］。 近來(lái)，有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)D?D 與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，D?D 為纖維蛋白單體經(jīng)過(guò)活化因子交聯(lián)、纖溶酶水解后產(chǎn)生的降解產(chǎn)物，在該過(guò)程可發(fā)揮雙重激活機(jī)體凝血及纖溶系統(tǒng)的作用［8］。 本文中生存組患者D?D 水平低于死亡組，與既往研究相符，其原因可能為死亡組患者腫瘤惡性程度高，腫瘤細(xì)胞的增殖速度加快，故需大量合成新生血管、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲；D?D 濃度增加，纖維蛋白增多為腫瘤細(xì)胞的基質(zhì)穩(wěn)定、血管內(nèi)皮細(xì)胞的形成提供便利條件；此外，纖維蛋白可保護(hù)腫瘤細(xì)胞免受淋巴細(xì)胞的殺傷，發(fā)揮免疫逃逸作用。本文Logistic 回歸分析顯示FIGO 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、合并腹水及低分化程度等與卵巢癌患者預(yù)后關(guān)系密切，提示臨床應(yīng)重視上述因素，在制定治療方案時(shí)綜合考慮，改善患者預(yù)后。