替格瑞洛治療心肌梗死患者療效及對心功能、凝血功能的影響

李 歡，閆竹梅

（1.咸陽市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，咸陽，712000；2.榆林市中醫(yī)醫(yī)院老年病科，榆林，719000）

心肌梗死的致病機(jī)制是由于冠狀動脈粥樣硬化，硬化斑塊破裂造成血栓，致使管腔完全或不完全性阻塞，心肌細(xì)胞因缺血、缺氧而發(fā)生壞死［1］。 經(jīng)皮冠狀動脈介入手術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）是臨床上治療心肌梗死的常用方法，可以使患者梗死動脈快速開通，恢復(fù)心肌組織灌注，從而使患者心功能得到改善。 但是PCI 術(shù)后部分患者會出現(xiàn)血小板聚集形成高凝現(xiàn)象，同時(shí)機(jī)體誘發(fā)炎性反應(yīng)，容易出現(xiàn)血栓，引發(fā)心血管事件［2］。 因而在患者PCI 術(shù)后常用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林來降低血栓的發(fā)生率，但氯吡格雷起效較慢、個(gè)體療效差異大，導(dǎo)致部分患者抗血小板的治療效果不佳［3］，而替格瑞洛屬于新型血小板受體拮抗劑，可以有效地抗血小板聚集，對于心肌梗死患者的治療效果較好。 本文觀察了替格瑞洛對PCI 術(shù)后心肌梗死患者心功能及凝血功能的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年1月～2020年2月收治的80 例心肌梗死患者，運(yùn)用簡單隨機(jī)分組法將其分為為對照組和實(shí)驗(yàn)組，每組各40 例，其中對照組，男21 例，女19 例；年齡61 ～87（73.21±5.13）歲；梗死部位：前壁12 例，前間壁9 例，下壁11 例，右室8 例。實(shí)驗(yàn)組，男23 例，女17 例，年齡62 ～89（75.77±5.23）歲；梗死部位：前壁10 例，前間壁8 例，下壁12 例，右室10 例。 對照組和實(shí)驗(yàn)組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足世界衛(wèi)生組織制定的心肌梗死的診斷要求［4］；②可耐受手術(shù)治療，具有良好的依從性；③患者及其家屬了解并同意參與本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者凝血功能異常；②既往有藥物過敏的患者；③肝腎功能障礙的患者；④近一個(gè)月內(nèi)使用過抗凝，抗血小板藥物的患者。

1.2 方法

兩組患者均行PCI 手術(shù)治療，對照組：對照組患者藥物治療方案為阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷方案，在術(shù)前24 小時(shí)給予患者氯吡格雷片（規(guī)格：75 mg*28 s，國藥準(zhǔn)字J20180029，賽諾菲制藥有限公司）300 mg，阿司匹林腸溶片（規(guī)格100 mg*30 s，國藥準(zhǔn)字J20171021，拜耳醫(yī)藥保健有限公司）300 mg，術(shù)后維持劑量：氯吡格雷片75 mg／次，1 次／天；阿司匹林腸溶片100 mg／次，1 次／天，連續(xù)治療12 個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組：給予替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療，術(shù)前24 h 給予負(fù)荷劑替格瑞洛（規(guī)格：90 mg*56 s，AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20171077）180 mg，術(shù)后維持劑量：替格瑞洛90 mg／次，2 次／天，阿司匹林腸溶片用法、用量與對照組相同，連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心功能指標(biāo)在兩組患者治療前治療12 個(gè)月后分別進(jìn)行心臟超聲彩超檢測，記錄患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.3.2 凝血功能兩組患者均在治療前，治療12 個(gè)月后對分析患者活化部分凝血活酶時(shí)間（aPTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）及血漿纖維蛋白原（Fbg），運(yùn)用凝固法對aPTT、TT 及PT 進(jìn)行測定，采用Clauss 法對Fbg 進(jìn)行檢測。

1.3.3 心血管不良事件記錄患者治療過程中心絞痛、再發(fā)心機(jī)梗死、心源性猝死等心血管事件。

1.3.4 血小板參數(shù)采集兩組患者治療前，治療12 個(gè)月后空腹靜脈血2 ml，使用貝克曼提供的DxH600 血液分析儀測定血小板計(jì)數(shù)（PLT）、采用比濁法檢測血小板聚集率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)，采用單因素方差來分析組間比較；計(jì)數(shù)資料，采用x？？？ 倕檢驗(yàn)，以率（%）表示，P＜0.05 意為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療后心功能比較（表1）與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組LVEDD 明顯較低；LVEF 明顯較高（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后心功能比較（n＝40）

2.2 兩組患者治療前后凝血功能比較（表2）對照組和實(shí)驗(yàn)組治療后凝血功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后凝血功能比較（n＝40）

2.3 兩組患者治療前后心血管事件發(fā)生率比較（表3）與實(shí)驗(yàn)組相比，對照組心血管事件發(fā)生率較高（P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療后血小板參數(shù)比較（表4）與對照組相比，實(shí)驗(yàn)組患者治療后PLT 及血小板聚集率明顯較低（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后心血管事件發(fā)生率比較（n＝40，%）

表4 兩組患者治療前后PLT 及血小板聚集率比較（n＝40）

3 討 論

PCI 是治療心肌梗死的主要手段，但PCI 術(shù)患者無論在圍術(shù)期還是術(shù)后長期，血栓形成風(fēng)險(xiǎn)均較高。因此PCI 術(shù)后患者需進(jìn)行抗血小板治療。

氯吡格雷片聯(lián)合阿司匹林是臨床上常用的PCI術(shù)后輔助治療方案，但氯吡格雷抗血小板作用于不同個(gè)體的療效不同［5］。 而替格瑞洛是一種無需經(jīng)腎臟代謝的血小板拮抗劑，不會受到肝臟基因多態(tài)性的影響，且起效較快，個(gè)體療效差異小，抗血小板聚集能力更強(qiáng)。 本研究中兩組患者治療后，實(shí)驗(yàn)組患者心功能優(yōu)于對照組，心血管事件發(fā)生率低于對照組，PLT 及血小板聚集率明顯較低于對照組，凝血功能有改善，提示替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林在治療心肌梗死患者上的療效更佳。 其原因在于是：患者在口服替格瑞洛后，由于替格瑞洛藥理動力學(xué)作用使其能夠被腸道迅速吸收，服藥48 h 后，能夠有效抑制患者血小板凝聚。藥物作用于P2 Y12 受體后，不受肝基因多態(tài)性的影響。 血小板聚集和血栓形成在替格瑞洛選擇性作用于二磷酸腺苷受體后能夠被有效抑制［6］。 替格瑞洛有效抑制血小板聚集，從而促進(jìn)了心肌灌注的恢復(fù)，降低了心肌損傷，改善了心功能，進(jìn)一步降低了心血管不良事件的發(fā)生率。

結(jié)論替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對PCI 術(shù)后抗血小板治療效果佳，心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低，可以有效改善患者凝血功能及心功能。