重組組織型纖溶酶原激活劑（rt?PA）靜脈溶栓時機對急性腦梗死患者的療效和預(yù)后的影響

穆 鋒，宋 薇

（鳳翔縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，寶雞，721400）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是腦血管系統(tǒng)常見病，是在多種因素作用下引起的腦血管局部粥樣硬化、形成局部血栓，造成腦組織缺氧缺血壞死［1］。 ACI 的致殘及致死率均較高，靜脈溶栓為指南推薦治療ACI 患者的首選，創(chuàng)傷小、耗時短、治療效果好［2］。 重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinant tissue fibrosis agent，rt?PA）為臨床常用的溶栓藥物，其治療效果受到臨床醫(yī)師的認可［3］。 rt?PA 在靜脈溶栓治療過程中主張治療時間越早取得的效果越好，臨床普遍認為在發(fā)病后4.5 h 內(nèi)靜脈溶栓治療對患者預(yù)后的改善作用明顯［4］。 近來有報道指出，ACI 患者在發(fā)病后6 h 內(nèi)給予靜脈溶栓治療仍可獲益，對改善患者預(yù)后方面價值較大。 故本文探究不同溶栓時機對ACI患者的療效及對預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2020.1?2021.5 收治的80 例ACI患者為對象。 納入標準：影像學(xué)檢查確診為ACI；發(fā)病至治療時間在6 h 內(nèi)；NIHSS 評分4 ～25 分；患者及家屬對本研究知情。 排除標準：確診為顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血；近3 個月接受顱腦外傷手術(shù)；近2 周內(nèi)服用影響凝血功能的藥物；存在出血傾向者；存在溶栓禁忌癥。 隨機分為A 組（n＝27，溶栓時間3 h 內(nèi)）、B 組（n＝27，溶栓時間3 ～4.5 h）、C 組（n＝26，溶栓時間4.5～6 h）。 以同期25 例未接受溶栓治療的ACI 患者為對照組。 A 組年齡50～78（65.23±9.23）歲，男18例，女9 例，NIHSS 評分（15.61±3.64）分。 B 組年齡52～80（66.78±9.81）歲，男20 例，女7 例，NIHSS 評分（15.31±3.27）分。 C 組年齡51 ～78（65.01±8.76）歲，男17 例，女9 例，NIHSS 評分（15.20±3.58）分。 對照組年齡52 ～79（65.92±10.11）歲，男19 例，女6 例，NIHSS 評分（15.97±3.20）分。 四組年齡、性別、NIHSS評分具有可比性（P＞0.05）。 本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法 A、B、C 三組除給藥時間，其余治療方案相同，患者入組后給予常規(guī)利尿、調(diào)節(jié)血壓、營養(yǎng)神經(jīng)等治療；輸氧、調(diào)節(jié)血脂、糾正水電解質(zhì)；注射阿替普酶，0.9 mg／kg。 10%在1 min 內(nèi)靜脈推注，剩余90%在60 min 內(nèi)滴注完畢。 對照組：接受抗血小板、營養(yǎng)神經(jīng)等保守治療。

1.3 觀察指標 收集患者血液樣本，檢測纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg）（全自動凝血分析儀）；抗凝血酶（an?tithrombin，AT）、氧化低密度脂蛋白（oxidized low den?sity lipoprotein，ox?LDL）、谷胱甘肽過氧化物酶（gluta?thione peroxidase，GSH?px）（酶聯(lián)免疫法）；統(tǒng)計患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 21.0。 計數(shù)資料n（%）用χ2檢驗。 計量資料（±s）用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組臨床療效比較（表1） A 組、B 組、C 組總有效率比較無差異（P＞0.05）。

表1 三組臨床療效比較［n（%）］

2.2 四組凝血指標水平（表2） A 組、B 組、C 組、對照組治療前Fbg、AT 水平比較無差異（P＞0.05）；四組治療后Fbg 水平降低，AT 水平升高；A 組、B 組、C 組治療后Fbg 水平低于對照組，AT 水平高于對照組（P＞0.05）；A 組、B 組Fbg 水平高于C 組（P＜0.05），三組AT 水平比較無差異（P＞0.05）。

表2 四組凝血指標水平比較

2.3 四組氧化應(yīng)激指標水平比較（表3） A 組、B組、C 組、對照組治療前ox?LDL、GSH?px 水平比較無差異（P＞0.05）；治療后四組ox?LDL 水平降低，GSH?px 水平升高（P＜0.05）；A 組、B 組、C 組ox?LDL 水平低于對照組，GSH?px 水平高于對照組（P＜0.05）；A組、B 組、C 組間ox?LDL 及GSH?px 水平比較無差異（P＞0.05）。

表3 四組氧化應(yīng)激指標水平比較

2.4 三組不良反應(yīng)比較（表4） 三組癥狀性顱內(nèi)出血、尿道出血、牙齦出血、過敏反應(yīng)、血管再閉塞發(fā)生率比較無差異（P＞0.05）。

表4 三組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討 論

本文結(jié)果顯示，接受rt?PA 靜脈溶栓治療患者Fbg、AT 水平改善效果明顯［5］，A 組、B 組、C 組治療效果相若，且治療后不良事件的發(fā)生率未見差異，提示rt?PA 靜脈溶栓治療在保證治療有效性及安全性的前提下，擴大溶栓時間窗后仍可發(fā)揮較好的效果［6］。 腦動脈血液灌注受阻后，腦組織的損傷呈現(xiàn)進展性，故缺血區(qū)域周邊仍存在神經(jīng)功能的不可逆損傷，恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)域的血液灌注為ACI 靜脈溶栓治療的主要策略。 缺血半暗帶部位極易受到氧化應(yīng)激、鈣離子超載等的損害，ox?LDL 為脂質(zhì)過氧化物，是神經(jīng)細胞活性氧、自由基生成及抗氧化機制紊亂的表現(xiàn)，可加重炎癥反應(yīng)；GSH?px 為清除氧自由基的酶，其水平升高可抑制ACI 的氧化過程，縮小梗死灶［7］。 本文結(jié)果顯示A、B、C 三組治療后ox?LDL 水平降低，GSH?px 水平升高，其幅度均高于對照組，但三組間未見差異，提示不同時機靜脈溶栓均可恢復(fù)腦組織的血液灌注，緩解缺氧缺血引起的氧化應(yīng)激，抑制ACI 病情的進展［8］。

綜上所述，ACI 后發(fā)病后4.5 ～6 h 認為rt?PA 靜脈溶栓治療的有效時間窗，可改善患者的凝血、血流變及氧化應(yīng)激指標，安全性高。