變異株，每個人都在危險中

應(yīng)琛

2022年6月2日，上海復(fù)工復(fù)市，南京路煙火氣回歸。

新冠疫情全球大流行已經(jīng)持續(xù)兩年多，接下去會怎樣？目前恐怕沒有人能給出確切的答案。

自2022年初以來，新一輪由新冠病毒奧密克戎（Omicron）變異株引起的疫情在全球擴散，對中國也帶來了前所未有的影響。截至2022年5月27日24時，我國新冠肺炎累計確診病例223933例，27日新增本土確診病例96例，本土無癥狀感染者266例，疫情防控態(tài)勢依舊嚴峻，防控措施不容放松。（數(shù)據(jù)截稿時將更新）

在新冠病毒不斷變異的當(dāng)下，疫情防控難度加大，無論是健康青壯年，還是老人和兒童，都是奧密克戎的易感對象。

由此，新冠病毒防治或進入持久戰(zhàn)，比起最初，我們有更多的“武器”嗎？

奧密克戎變異株最早出現(xiàn)于2021年11月。當(dāng)時，南非、博茨瓦納等非洲國家相繼發(fā)現(xiàn)了一種新的新冠病毒變異株B.1.1.529。專家稱，該變異株有大量突變，可能有更強的傳染性。

2021年11月26日，世界衛(wèi)生組織（WHO）正式將此變異株命名為奧密克戎，并定義為令人擔(dān)心的變異株（Variants of Concern，VOC），和席卷全球的德爾塔變異株同一級別。

這也是所有變異株中，WHO響應(yīng)最為迅速的一次：從首次收到關(guān)于 B.1.1.529 的報告到奧密克戎被列入 VOC，僅僅過去了兩天。

據(jù)了解，WHO根據(jù)危險程度將新冠變異株分成了三級。除了VOC，還有值得關(guān)注的變異株（VOI）和需要進一步監(jiān)測的變異株（Alerts for Further Monitoring）。幾乎所有的VOC和VOI均是從2020年末開始陸續(xù)出現(xiàn)的，包括此前的阿爾法（Alpha）、貝塔（Beta）、伽馬（Gamma）和德爾塔（Delta）四種。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所研究員錢朝暉曾在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制新聞發(fā)布會上表示，新突變株的出現(xiàn)對于新冠病毒來說是一個正?，F(xiàn)象，“新冠病毒是一個RNA病毒，而RNA病毒在復(fù)制過程中普遍具有較高的突變頻率。即使冠狀病毒具有一定的糾錯功能，病毒的突變頻率也大約有百萬分之三。換個說法就是，每次病毒復(fù)制產(chǎn)生的每10個新病毒中，就可能會有一個病毒出現(xiàn)突變”。

專家表示，奧密克戎的突變非常多，僅在刺突蛋白上就有 30 多個突變，包括了在關(guān)鍵部位 ACE2 受體 RBD 區(qū)域的 10 個突變。而貝塔在 RBD 區(qū)域有 3 個突變（K417N、E484K、N501Y），德爾塔則在同一區(qū)域只有 2 個（L452R、T478K）。

由于繁殖數(shù)（R0）高達9.5，導(dǎo)致奧密克戎傳播速度非?？?。因此，它的傳播很難控制，這也使得最近全國各地為了能夠達到動態(tài)清零的目標，都擴大了檢測和追蹤的規(guī)模，甚至采取區(qū)域性的靜默來終止疾病的流行。

這也是中國疾控中心流行病學(xué)首席專家吳尊友教授說“奧密克戎雖然毒力小，但是感染人數(shù)超多，因此，同期造成的死亡人數(shù)，可能不低于德爾塔”的原因。

另一方面，奧密克戎針對既往自然感染和疫苗誘導(dǎo)的中和抗體免疫逃逸能力增強。即使在通過自然感染和疫苗接種已建立高水平人群免疫力的國家（如英國），也經(jīng)歷了較前幾波疫情更為嚴峻的奧密克戎流行高峰。

更值得注意的是，從2021年12月初到現(xiàn)在，奧密克戎已經(jīng)從BA.1演變到BA.2。日前，其變異株XE才剛剛曝光，現(xiàn)在又出現(xiàn)了BA.4和BA.5。據(jù)悉，XE的傳播速度比BA.2又高出10%以上。

近日，《中國疾病預(yù)防控制中心周報》報告了我國首例奧密克戎變異株 BA.4 感染者。該例感染者是一名20歲中國女性，于 4 月 29 日從荷蘭阿姆斯特丹飛往廣州白云機場，出關(guān)后與其他乘客一起被送往隔離酒店。4 月30日，其核酸檢測呈陽性，5 月 1 日鼻咽拭子再次呈陽性。研究顯示，與BA.2相比，BA.4具有更強的免疫逃逸能力。

目前，WHO最關(guān)心的是，XE和BA.4誰最有可能會取代BA.2，成為主流變異株。

無論病毒如何變異，對付傳染病的原則都是一致的，即管理傳染源、切斷傳播途徑，保護易感人群，只是方法和程度上有所區(qū)別。

我國在面臨境外疫情輸入和境內(nèi)反彈的雙重壓力下，通過綜合采取各種非藥物干預(yù)措施（non-pharmaceutical interventions， NPIs），堅持“動態(tài)清零”的防控策略。這個策略正是基于傳染病的基本防控原則，因此在奧密克戎出現(xiàn)后，仍將繼續(xù)適用。

對此，中國國家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任張文宏也在其微博上發(fā)聲，中國目前的快速響應(yīng)與“動態(tài)清零”策略可以應(yīng)對各種類型的新冠變種。

由于繁殖數(shù)（R0）高達9.5，導(dǎo)致奧密克戎傳播速度非?？?。因此，它的傳播很難控制，這也使得最近全國各地為了能夠達到動態(tài)清零的目標，都擴大了檢測和追蹤的規(guī)模，甚至采取區(qū)域性的靜默來終止疾病的流行。

同時，我國也加速推進新冠疫苗接種以構(gòu)筑免疫屏障。截至2022年4月18日，中國91.4%的3歲以上人口完成了新冠疫苗全程接種，53.7%的3歲以上人口打完了加強針。然而，這一免疫水平可能不足以防止疫情暴發(fā)。

在過去兩年多的時間里，全球社會的經(jīng)濟、政治等方方面面因新冠疫情已經(jīng)受到了極大的影響。因此，探索可行的新冠肺炎疫情控制策略，如何以最小的疾病負擔(dān)將我國的防控從大流行遏制階段過渡到常態(tài)階段，是當(dāng)前亟待解決的科學(xué)問題。

記者注意到，5月10日，復(fù)旦大學(xué)余宏杰團隊在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊 《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上發(fā)表了題為《用模型模擬新冠奧密克戎在中國的傳播》（ Modeling transmission of SARS-CoV-2 Omicron in China）的研究論文。

為了探索從大流行遏制階段過渡到常態(tài)階段的可能性，同時將疾病負擔(dān)控制在最小 （疾病負擔(dān)包括需住院和重癥監(jiān)護的患者人數(shù)以及死亡人數(shù)），余宏杰團隊開發(fā)了一個模擬新冠病毒傳播的數(shù)學(xué)模型，并根據(jù)2022年上海奧密克戎疫情發(fā)展的初期階段進行校正，從而對取消“動態(tài)清零”政策后的新冠疾病負擔(dān)進行了預(yù)測。

研究結(jié)果顯示，如果中國取消當(dāng)前的“動態(tài)清零”政策，可能會引發(fā)大量奧密克戎感染，造成約155萬人死亡，對重癥監(jiān)護（ICU）的需求量也將升至現(xiàn)有床位15.6倍。

研究團隊還分析了三種緩解新冠疾病負擔(dān)的策略——

第一種是繼續(xù)推廣疫苗接種，包括加強針和增加60歲及以上未接種疫苗人群的疫苗接種;第二種是使用抗新冠病毒藥物;第三種是采取更嚴格的非藥物干預(yù)（NPIs），如大規(guī)模核酸檢測、出行限制。

2022年5月14日，上海閔行莘莊工業(yè)園區(qū)正峰苑小區(qū)啟動了60 周歲以上老人的新冠疫苗接種工作。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采取任何單一類別的干預(yù)措施既不足以將死亡人數(shù)降低至季節(jié)性流感水平，也不足以防止疫情對醫(yī)療資源的沖擊，尤其是重癥救治的需求。

因此，研究又進一步評估了綜合采取三類干預(yù)措施對醫(yī)院床位需求和死亡的影響，從而確定可行的綜合干預(yù)策略。

研究結(jié)果建議，應(yīng)綜合采用疫苗接種、抗新冠病毒藥物和NPIs三類干預(yù)措施，尤其是盡快提高60歲及以上人群的疫苗接種率，并且儲備充足的抗新冠病毒藥物以保護脆弱人群，否則，就需要維持相當(dāng)強度的NPIs。

近日，國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》也發(fā)表了一篇題為《下一個新冠病毒“關(guān)切變異株（VOC）”在哪》的評論。評論表示，某個免疫力低下的新冠感染者體內(nèi)可能正在進化著一個新冠病毒變體：它具有高度傳染性、能挑戰(zhàn)現(xiàn)有免疫和療法。

記者注意到，這篇評論文章會聚了眾多病毒研究界的大咖。評論稱，新冠大流行的特點是一波又一波的病毒新變異株席卷全球。這些變異的最終來源尚不確定，但初步證據(jù)表明，至少有一些變異來自于新冠病毒的長期感染者，例如某些免疫功能低下的感染者。因此，目前全球最緊迫的任務(wù)是為那些新冠病毒的長期感染人群提供優(yōu)質(zhì)的醫(yī)療保健，并優(yōu)先為他們提供治愈性治療。如果未能妥善管理這些新冠病毒的長期感染者，會給個人和公共健康帶來風(fēng)險。

文章最后呼吁，治愈免疫功能低下的新冠感染者至關(guān)重要，因為他們可能攜帶下一個新冠變異株，一種具有高度傳染性的新變體，并挑戰(zhàn)現(xiàn)有的免疫和療法。

世界衛(wèi)生組織流行病學(xué)家瑪麗亞·范·科霍夫此前也表示，所有國家都應(yīng)盡其所能，盡量減少新冠病毒的傳播。“這種病毒傳播得越多，它發(fā)生變異的機會就越大?！爆旣悂啞し丁た苹舴蛘f，“我們在玩一場非常危險的游戲?！?/p>

事實上，僅從流感流行百年史來看，疫苗加上特效藥就是流感重要防治手段。

自1918年至今，全球共計出現(xiàn)5次流感大流行，傳播的流感病毒亞型依次為H1N1、H2N2及H3H2等。流感疫苗是第一道防線，但對于季節(jié)性流感而言，如果接種的疫苗毒株與傳播的流感類型不完全匹配，疫苗的有效性就會大打折扣。

2022年6月1日，上海全面恢復(fù)正常生產(chǎn)生活秩序首日，大批市民乘坐上海軌道交通復(fù)工復(fù)產(chǎn)。

現(xiàn)在，新冠疫情的防治也面臨著類似的處境。新冠藥物治療作為一個及時有效、能快速發(fā)揮抗病毒能力的治療手段，可以在新冠肺炎的防治中，與疫苗預(yù)防形成有效補充。在新冠疫情有可能進入持久戰(zhàn)的前提下，新冠藥物治療是抵抗疫情的最后一道防線。

關(guān)于新冠藥物的研發(fā)早就成為各國藥廠爭先布局的賽道。截至去年年底，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，目前全球共有293個在研新冠藥品種。其中處于臨床Ⅲ期的藥物163個，而批準上市的藥物只有7個。

資料顯示，全球新冠藥物研發(fā)分為兩條主線，分別是中和抗體類藥物和小分子藥物。

簡單來說，中和抗體是特異針對病毒中和表位產(chǎn)生的抗體，可直接靶定到病毒中和表位，使病毒失去結(jié)合受體的能力，具有“中和”病毒的作用。中和抗體是康復(fù)患者血漿中抗病毒最有效的成分，是可能在短時間落地治療和預(yù)防新冠的有效的特效藥，具有特異性強、副作用相對較小，療效確切性強的優(yōu)勢。

而與疫苗及中和抗體相比，小分子藥物在治療新冠方面具有獨特的優(yōu)勢。小分子藥物作用靶點可分布在細胞內(nèi)或細胞外;大多數(shù)小分子藥物可以口服給藥;小分子藥物制備工藝相對簡單成熟，產(chǎn)量遠遠高于大分子生物藥，成本也較大分子低;小分子藥物儲存、運輸環(huán)境條件要求也較低，方便儲存或運輸。

在研發(fā)人員尋找新冠的小分子特效藥過程中，發(fā)現(xiàn)了多種不同類型的藥物，如RNA合成酶抑制劑、AR拮抗劑、JAK抑制劑、3CL蛋白酶抑制劑、抗生素等。部分小分子藥物已獲批用于COVID-19的治療，還有許多小分子藥物已進入COVID-19的臨床試驗。

臨床對于新冠治療藥物的需求在一再提升，這使得新冠治療藥物的市場爭奪進一步加劇。

在“疫苗+藥物”的抗疫組合拳下，全球新冠疫情有望得到更好的控制，全球經(jīng)濟有望重啟提速，人們的生活也將恢復(fù)常態(tài)。