地黃益智湯聯(lián)合西醫(yī)治療血管性帕金森綜合征的療效觀察

張煥香

(洛陽仁大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 洛陽 471023)

血管性帕金森綜合征(vascular parkinsonism,VP)是指由腦血管病變引起的一種繼發(fā)性帕金森綜合征，運(yùn)動(dòng)癥狀主要表現(xiàn)為步態(tài)紊亂、肌張力增高等，非運(yùn)動(dòng)癥狀主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能損害、小便失禁等，不同于原發(fā)性帕金森綜合征，部分VP患者單純采用多巴胺治療效果不盡人意[1]。隨著我國人口老齡化的發(fā)展，腦血管疾病的發(fā)病率明顯增加，VP的發(fā)病率也隨之不斷上升，已經(jīng)逐漸受到臨床的重視和關(guān)注[2-3]。2020年3月至2021年3月，筆者在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用地黃益智湯治療VP 44例，并與單純西醫(yī)常規(guī)治療36例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部80例均為洛陽仁大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診VP患者，按照治療方法分為2組。治療組44例，男24例，女20例；年齡61～72歲，平均(66.52±2.48)歲；病程6個(gè)月～2年，平均(13.37±4.12)個(gè)月；統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表(UPDRS)[4]評(píng)分59～80分，平均(69.64±5.34)分；原發(fā)?。耗X梗死35例，腦出血9例。對(duì)照組36例，男20例，女16例；年齡62～72歲，平均(67.24±2.74)歲；病程7個(gè)月～2年，平均(14.05±4.27)個(gè)月；UPDRS評(píng)分60～82分，平均(71.21±5.57)分；原發(fā)病：腦梗死28例，腦出血8例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國血管性帕金森綜合征診斷與治療專家共識(shí)》中VP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：西醫(yī)疾病部分》中VP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往有腦出血或腦梗死病史，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；患者及家屬知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性帕金森綜合征者；由于其他疾病引起的認(rèn)知功能、肢體功能障礙者；合并有嚴(yán)重的心、肝、腎等功能異常者；對(duì)研究藥物過敏或不耐受者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198)125 mg，每日3次口服；重復(fù)脈沖經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療，采用英國Magstim公司經(jīng)顱磁刺激儀，頻率5 Hz，每分鐘50次，每日20 min，治療5 d休息2 d。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用地黃益智湯治療。藥物組成：丹參15 g，龜版膠15 g，茯苓15 g，石菖蒲10 g，益智10 g，紫河車20 g，熟地黃30 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療程 2組均治療6周后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后帕金森癥狀、自主神經(jīng)功能、認(rèn)知功能、生活能力變化情況。帕金森癥狀采用UPDRS評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高，表示癥狀越明顯[4]。自主神經(jīng)功能采用自主神經(jīng)量表(SCOPA-AUT)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重[7]。認(rèn)知功能采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高，表示認(rèn)知功能越好[8]。生活能力采用Barthel指數(shù)評(píng)定量表(BI)進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)分越高，表示生活能力越好[9]。②比較2組治療前后血清谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平變化情況，均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，相關(guān)試劑盒均由廣州維伯鑫生物科技有限公司提供。③觀察2組治療期間藥物不良反應(yīng)情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者治療前后臨床癥狀、體征和UPDRS評(píng)分變化情況擬訂療效標(biāo)準(zhǔn)[4-5]?；究刂疲号R床癥狀、體征消失或基本消失，UPDRS評(píng)分改善率≥85%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，UPDRS評(píng)分改善率≥50%；有效：臨床癥狀、體征有改善，UPDRS評(píng)分改善率≥30%；無效：臨床癥狀、體征無改善，UPDRS評(píng)分改善率<30%。UPDRS評(píng)分改善率=(治療前分?jǐn)?shù)-治療后分?jǐn)?shù))/治療前分?jǐn)?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率95.45%(42/44)，對(duì)照組總有效率80.56%(29/36)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后UPDRS評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、MoCA評(píng)分及BI評(píng)分比較 與本組治療前比較，2組治療后UPDRS評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分均降低，MoCA評(píng)分、BI評(píng)分均升高(P<0.05)，且治療組治療后UPDRS評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，MoCA評(píng)分、BI評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后UPDRS評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、MoCA評(píng)分、BI評(píng)分比較 分，

2.3 2組治療前后血清GSH、NO、Hcy水平變化比較 與本組治療前比較，2組治療后血清GSH、NO水平均升高(P<0.05)，Hcy水平均降低(P<0.05)。治療組治療后血清GSH、NO水平高于對(duì)照組(P<0.05)，Hcy水平低于對(duì)照組。見表3。

表3 2組治療前后血清GSH、NO、Hcy水平變化比較

2.4 2組治療期間不良反應(yīng)情況比較 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)情況。

3 討論

VP是由腦血管病變誘發(fā)運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知功能損害的繼發(fā)性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，一般認(rèn)為與腦血管病變導(dǎo)致皮質(zhì)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)異常有關(guān)[10]。VP發(fā)病初期主要表現(xiàn)為雙側(cè)對(duì)稱性的步態(tài)障礙，步伐變小、緩慢，且伴有平衡失調(diào)的情況發(fā)生，如癥狀持續(xù)發(fā)展，則會(huì)并發(fā)肌強(qiáng)直、姿勢(shì)不穩(wěn)、跌倒、認(rèn)知功能障礙等，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)假性延髓麻痹、膝腱反射活躍等情況[2，11]。

GSH是一種細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)節(jié)代謝物，可參與機(jī)體多種重要的生化反應(yīng)，具有抗氧化作用和整合解毒作用，能夠加速自由基的排泄，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損害，并能與毒物或藥物結(jié)合消除其毒性[12]。NO是由機(jī)體細(xì)胞合成的一種生物信使分子，廣泛分布于各個(gè)組織中，特別是神經(jīng)組織，屬于細(xì)胞間的通訊物質(zhì)，可快速透過生物膜擴(kuò)散，在心腦血管、神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)等方面有重要的生物學(xué)作用[13]。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的重要代謝中間產(chǎn)物，是心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，Hcy水平的異常升高不僅可以激活氧化反應(yīng)，加速組織氧化，還可以減弱神經(jīng)傳導(dǎo)速度，二者共同作用，引起腦血管、神經(jīng)損害[14]。

多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑，左旋多巴是多巴胺的前體，在機(jī)體內(nèi)可發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，芐絲肼為外周多巴脫羧酶抑制劑，可有效減少腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)，增加腦組織中多巴胺含量，從而改善VP患者的臨床癥狀[15]。rTMS療法是一種新型無痛、無創(chuàng)的綠色治療方法，脈沖磁信號(hào)可以無衰減地透過顱骨而刺激大腦神經(jīng)，促進(jìn)相關(guān)遞質(zhì)釋放，興奮神經(jīng)活動(dòng)，修復(fù)受損細(xì)胞，加速皮質(zhì)區(qū)重建，改善認(rèn)知功能[15-16]。

VP屬中醫(yī)學(xué)顫證、顫振等范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要是由于先天稟賦不足，后天失養(yǎng)，又受外邪侵?jǐn)_，導(dǎo)致陰陽失調(diào)，氣血逆亂，氣血虛損，腎精不足，上不能充養(yǎng)髓海，下不能濡潤(rùn)肢體，血虛生風(fēng)，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)而致顫?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗费裕骸爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！泵鳌ね蹩咸谩蹲C治準(zhǔn)繩·顫振》言：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治?！惫手委煈?yīng)以滋肝補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血為主。我們所用地黃益智湯方中熟地黃滋肝補(bǔ)腎，益精填髓；丹參活血涼血，通經(jīng)活絡(luò)；龜版膠補(bǔ)腎益精，滋陰補(bǔ)血；茯苓健脾寧心，利竅祛濕；石菖蒲開竅豁痰，醒神益智；益智健脾補(bǔ)腎，暖腎固精；紫河車安心養(yǎng)血，益氣補(bǔ)精。諸藥合用，共奏滋肝補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血、育陰潛陽、熄風(fēng)止顫功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，熟地黃中含梓醇、糖類、地黃素、氨基酸、地黃苷等多種有效成分，具有增強(qiáng)免疫力、抗氧化、抗腫瘤、促進(jìn)造血、抗衰老等功效[17]；丹參可通過抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡、影響神經(jīng)遞質(zhì)和血管活性物質(zhì)表達(dá)等多方面減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷,起到腦缺血保護(hù)作用[18]；益智水提物可通過抑制乙酰膽堿酯酶活性,減少乙酰膽堿分解,提高海馬腦蛋白含量,從而提高記憶獲得障礙模型大鼠的記憶能力[19]。

UPDRS是目前臨床上評(píng)價(jià)帕金森患者臨床癥狀表現(xiàn)的常用量表[20]，SCOPA-AUT是對(duì)帕金森患者自主神經(jīng)神經(jīng)功能障礙情況進(jìn)行評(píng)價(jià)的綜合量表[21]，MoCA是從不同的認(rèn)知領(lǐng)域快速檢測(cè)認(rèn)知功能障礙情況的工具[22]，BI是患者日常生活活動(dòng)能力的評(píng)價(jià)工具[23]。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后UPDRS評(píng)分、SCOPA-AUT評(píng)分、MoCA評(píng)分、BI評(píng)分改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，血清GSH、NO、Hcy水平改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示地黃益智湯聯(lián)合西醫(yī)治療VP臨床療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀、體征，改善自主神經(jīng)功能障礙和認(rèn)知功能障礙，提高日常生活能力，升高血清GSH、NO水平，降低Hcy水平，增強(qiáng)抗氧化能力，減少細(xì)胞損傷，還可以修復(fù)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，增強(qiáng)神經(jīng)活動(dòng)，從而促進(jìn)病情康復(fù)。