微生態(tài)制劑結(jié)合抗Hp三聯(lián)方案治療Hp陽性腹型AP患兒的效果

黃麗琴 江秀華

(福建省龍巖市第一醫(yī)院兒科 龍巖 364000)

幽門螺桿菌(Hp)陽性腹型過敏性紫癜(Ap)好發(fā)于兒童，多表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、嘔吐等胃腸道癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)腸壞死、腸穿孔等并發(fā)癥，影響患兒生命安全[1]。目前臨床上可采用抗Hp三聯(lián)方案進(jìn)行對(duì)癥治療，其主要可通過抑菌、護(hù)胃的治療緩解患兒臨床癥狀[2]。但有研究指出[3]，Hp陽性腹型Ap患者由于細(xì)菌入侵致使腸道菌群失調(diào)，腸道黏膜屏障功能降低而加重病情。微生態(tài)制劑是由多種活菌制成的復(fù)方劑，可直接補(bǔ)充多種腸道益生菌，進(jìn)而使腸道菌群恢復(fù)平衡，改善腸道免疫功能，可能有助于緩解Hp陽性腹型Ap患兒胃腸道癥狀?；诖?，我院進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

獲得患兒家屬同意并簽署知情同意書后,將我院2020年1月-2021年10月期間收治的61例Hp陽性腹型AP患兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組30例和聯(lián)合組31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合腹型過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)呼氣實(shí)驗(yàn)結(jié)果為Hp陽性；(3)1歲≤年齡≤10歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)本研究所用藥物過敏者；(2)治療前30d接受過糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療；(3)合并其他消化道疾病；(5)近7d使用過抗生素類藥物；(6)先天畸形患兒。本研究已取得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)護(hù)胃、抗血小板聚集、抗過敏、營養(yǎng)支持等治療。

常規(guī)組予以常規(guī)抗Hp三聯(lián)方案治療，具體方案如下：(1)口服阿莫西林膠囊(浙江金華康恩貝，國藥準(zhǔn)字H33021381，規(guī)格0.25g/粒)，每次服藥劑量為0.05g/(kg·d)，3次/d；(2)口服克拉霉素片(廣東東陽光，國藥準(zhǔn)字H20183466，規(guī)格0.25g/片)每次服藥劑量為0.015g/(kg·d)，2次/d；(3)口服奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H20033444，規(guī)格20mg/粒)0.6mg/(kg·d)，1次/d。

聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上予以微生態(tài)制劑治療，即口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌片(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字S19980004，規(guī)格0.5g/片)1.5g，3次/d。

兩組患兒均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

(1)臨床療效[5]：治療2周后，根據(jù)患兒腹痛、腹瀉、嘔吐等胃腸道癥狀及Hp檢測結(jié)果將臨床療效分為顯效(癥狀消失，Hp結(jié)果陰性)、有效(癥狀緩解且Hp結(jié)果陰性)及無效(癥狀無緩解，Hp結(jié)果陽性)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

(2)腸道菌群數(shù)：治療前及治療2周后，采用FQ-PCR法檢測兩組患兒糞便標(biāo)本中雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞球菌、大腸桿菌水平。

(3)炎癥因子水平：治療前及治療2周后抽取兩組患兒肘部靜脈血3mL，采用ELISA法檢測PCT、TNF-α、IL-4水平。

(4)不良反應(yīng)發(fā)生率：治療期間，觀察兩組患兒有無發(fā)生皮疹、乏力、嗜睡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對(duì)比

兩組患兒基線資料對(duì)比無差異(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比

聯(lián)合組總有效率(93.55%)高于常規(guī)組(70.00%)(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組腸道菌群數(shù)對(duì)比

治療2周后，聯(lián)合組雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞球菌水平高于常規(guī)組，聯(lián)合組大腸桿菌水平低于常規(guī)組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸道菌群數(shù)對(duì)比拷貝數(shù)/g濕便)

2.4 兩組炎癥因子水平對(duì)比

治療2周后，聯(lián)合組PCT、TNF-α、IL-4水平低于常規(guī)組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎癥因子水平對(duì)比

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療期間，聯(lián)合組發(fā)生皮疹、乏力、嗜睡各1例，發(fā)生率為3/31(9.68%)；常規(guī)組發(fā)生皮疹、嗜睡各1例，乏力2例，發(fā)生率為4/30(13.33%)(χ2=0.002，P=0.963)。

3 討論

目前Ap患兒的病因尚不明確，可能是由于的細(xì)菌感染、免疫功能失衡、遺傳等因素引起，其中腹型Ap患兒發(fā)病機(jī)制與Hp感染相關(guān)，因此治療可采用抗Hp三聯(lián)方案[6]。此方案中阿莫西林和克拉霉素可發(fā)揮抑菌作用，奧美拉唑可抑制胃酸分泌，減輕胃部不適，3種藥物聯(lián)合可減少Hp等致病菌生成，緩解腹痛、腹瀉、嘔吐等胃腸道癥狀[7]。但腹型Ap患兒常伴有腸道菌群失衡，而抗Hp三聯(lián)方案對(duì)調(diào)節(jié)腸道菌群平衡作用有限[8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌片是一種微生態(tài)制劑，是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌3種活菌制成的，可維持腸道菌群平衡，可能有助于提高Hp陽性腹型Ap患兒臨床療效。

在本研究中，聯(lián)合組總有效率(93.55%)高于常規(guī)組(70.00%)(P<0.05)，說明對(duì)Hp陽性腹型Ap患兒，聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑治療有助于提高臨床療效?？赡艿脑蚴前⒛髁诸w?？梢种萍?xì)菌合成細(xì)胞壁的過程，從而使細(xì)菌破裂溶解，減少細(xì)菌生長繁殖；克拉霉素膠囊可抑制細(xì)胞核內(nèi)蛋白質(zhì)合成，從而減少細(xì)菌生成；奧美拉唑腸溶膠囊主要成分為質(zhì)子泵抑制劑，具有抑制胃酸分泌，緩解胃部不適的作用[9]；雙歧桿菌三聯(lián)活菌片可抑制胃腸道中部分致病菌生成，維持正常腸道蠕動(dòng)，調(diào)節(jié)胃腸功能[10]。4種藥物聯(lián)用有助于減少Hp等致病菌生成，改善Hp陽性腹型Ap患兒胃腸癥狀，緩解腹痛。另外，在本研究中，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與常規(guī)組(9.68%vs 13.33%)對(duì)比無差異(P>0.05)，說明上述藥物聯(lián)用不增加Hp陽性腹型Ap患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率，可能的原因是雙歧桿菌三聯(lián)活菌片為人體腸道正常球菌群制成，用于維持腸道菌群平衡，故安全性較高。而李丹等[11]的研究中也指出上述藥物聯(lián)用，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無差異(P>0.05)，可作證本研究。

Hp侵入Ap患兒機(jī)體后，往往附著于胃幽門竇周圍的黏膜上，侵襲此處的血管內(nèi)皮細(xì)胞，不僅會(huì)損傷胃腸道黏膜，還會(huì)使血管通透性增高，進(jìn)而釋放TNF-α、IL-4等大量炎癥因子，引發(fā)胃腸道菌群失調(diào)[12]。當(dāng)發(fā)生細(xì)菌性感染時(shí)，PCT可作為其中一項(xiàng)診斷指標(biāo)，TNF-α、IL-4為炎癥因子，可反映機(jī)體炎癥水平。在本研究中，治療2周后，聯(lián)合組雙歧桿菌、乳酸桿菌、糞球菌水平高于常規(guī)組，聯(lián)合組大腸桿菌、PCT、TNF-α、IL-4水平低于常規(guī)組，說明對(duì)Hp陽性腹型Ap患兒，聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑治療有助于改善腸道菌群，緩解炎癥反應(yīng)?？赡艿脑蚴请p歧桿菌三聯(lián)活菌片可直接補(bǔ)充健康人體腸道正常球菌群，如雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、嗜熱鏈球菌，進(jìn)而抑制腸道中大腸桿菌等致病菌生成，不僅可以維持腸道菌群平衡，使胃腸道運(yùn)動(dòng)恢復(fù)正常，還可以減少Hp侵襲胃腸道黏膜引起的炎癥反應(yīng)，加強(qiáng)腸道黏膜屏障功能[11]。

綜上所述，對(duì)Hp陽性腹型Ap患兒，聯(lián)合應(yīng)用微生態(tài)制劑治療有助于改善腸道菌群，緩解腸道炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。