硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液聯(lián)合吸入用布地奈德混懸溶液對慢阻肺急性發(fā)作期肺功能的影響△

劉永鋒 陳 鑒

(陽春市人民醫(yī)院呼吸內科 陽春 529600)

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)主要由炎癥感染、氣道高反應性等因素引起，可誘發(fā)呼吸困難、咳痰等癥狀，若慢阻肺急性發(fā)作，可導致患者呼吸困難癥狀加重，肺功能惡化，因此臨床治療該病以緩解臨床癥狀、提高運動耐力、改善肺功能為主要原則。硫酸沙丁胺醇具有緩解氣道痙攣、松弛氣道平滑肌等多種藥理作用，可促進患者胸悶、氣短等癥狀快速改善[1]。但硫酸沙丁胺醇不良反應較多，頭暈、心悸等均是該藥常見的不良反應，部分患者常因無法耐受不良反應而出現(xiàn)療效不佳現(xiàn)象。因此，聯(lián)合其他藥物治療顯得尤為重要。布地奈德混懸溶液可通過舒張支氣管、抗炎等機制減輕氣道慢性炎癥，改善患者呼吸困難癥狀[2]。由此，考慮硫酸沙丁胺醇聯(lián)合吸入用布地奈德治療或可提升慢阻肺急性發(fā)作期的治療收益。鑒于此，本研究旨在探討慢阻肺急性發(fā)作期患者采用硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液聯(lián)合吸入用布地奈德混懸溶液治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2021年12月我院80例慢阻肺急性發(fā)作期患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男27例，女13例；年齡50～84歲，平均年齡(66.81±2.37)歲；慢阻肺病程10～20年，平均慢阻肺病程(14.39±1.23)年。對照組中男30例，女10例；年齡52～83歲，平均年齡(66.71±2.33)歲；慢阻肺病程10～20年，平均慢阻肺病程(14.42±1.25)年。兩組性別、年齡等資料對比(P>0.05)，具有可比性。本研究方案的實施獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：(1)符合慢阻肺的診斷標準[3]；(2)慢阻肺急性發(fā)作期；(3)認知正常，能夠配合本研究方案的實施；(4)可耐受本研究藥物。排除標準：(1)合并其它過敏性疾病，如過敏性鼻炎、過敏性哮喘等；(2)存在用藥禁忌證；(3)合并嚴重感染性疾??；(4)肝、腎及凝血功能功能異常；(5)合并惡性腫瘤；(6)入組前4周內接受過本研究類似藥物治療。

1.3 方法

參照《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》給予兩組患者止咳、平喘等基礎治療。

1.3.1對照組

采用硫酸沙丁胺醇(浙江福瑞喜藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213118，規(guī)格：2.5mL∶5mg)治療，取1.0mL的硫酸沙丁胺醇，以0.9%氯化鈉注射液稀釋至2mL，然后置入驅動式霧化器中，進行霧化吸入治療，治療5min/次，2次/d。

1.3.2觀察組

觀察組在對照組基礎上采用吸入用布地奈德混懸液(長風藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20213357，規(guī)格：2mL∶1mg)治療，霧化吸入布地奈德混懸液1mg/次，2次/d。兩種均治療7d。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效：參照相關標準[4]，評估兩組患者治療7d時的臨床療效。顯效：經(jīng)治療后，患者氣短、呼吸困難等癥狀明顯改善，動脈氧分壓≥60mmHg，動脈血氧分壓≤55mmHg，經(jīng)X線片檢查，顯示患者感染性病變吸收消失；有效：經(jīng)治療后，患者氣短、呼吸困難、咳嗽等癥狀明顯改善有所改善，動脈氧分壓≥60mmHg，動脈血氧分壓在56-59mmHg之間，經(jīng)X線片檢查，顯示患者感染性病變部分吸收；無效：經(jīng)治療后，患者慢阻肺癥狀、血氣指標無改善，X線片無變化。(2)肺功能：采用肺功能檢測儀(成都日升電氣有限公司，型號：RSFJ1000)檢測兩組患者治療前、治療7d時1s末用力呼吸容積(Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、FEV1與用力肺活量(Forced vital capacity，F(xiàn)VC)比值(FEV1/FVC)。(3)炎癥反應：收集兩組治療前、治療7d時痰液3mL，稀釋痰液，以2800r/min速率離心8min，取上清液；采用膠體金法測定患者痰液中C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，試劑盒選自杭州華得森生物技術有限公司；采用免疫熒光法測定中痰液中降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、白細胞介素6(Lnterleukin 6，IL-6)水平，試劑盒均選自重慶鑒星生物科技有限公司。(4)不良反應：記錄兩組患者咽部不適、心悸等不良反應發(fā)生情況，計算發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

治療7d，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效[n(%)]

2.1 肺功能

與治療前比較，兩組治療7d時的FEV1、FEV1/FVC水平均升高，觀察組升高更為顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.2 炎癥反應

與治療前比較，兩組治療7d時痰液中CRP、PCT、IL-6水平均降低，且觀察組降低更為顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組痰液中CRP、PCT、IL-6水平比較

2.3 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異不顯著(P>0.05)，見表4。

表4 不良反應[n(%)]

3 討論

目前，臨床常采用硫酸沙丁胺醇、異丙托溴銨等藥物治療慢阻肺，其中硫酸沙丁胺醇屬于短效β受體激動劑，對于哮喘或慢阻肺引起的支氣管痙攣均具有良好的治療效果。但盡管如此，仍有患者受單一用藥、不良反應等因素影響而出現(xiàn)治療效果不佳現(xiàn)象。因此，需聯(lián)合使用其它藥物才可達到理想治療效果。布地奈德混懸溶液具有抑制呼吸道炎癥反應、松弛氣道平滑肌的作用，可用于治療支氣管哮喘、慢阻肺等多種呼吸系統(tǒng)疾病[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，慢阻肺患者在經(jīng)過7d的治療后觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且痰液中CRP、PCT、IL-6水平低于對照組，F(xiàn)EV1、FEV1/FVC高于對照組，說明硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液聯(lián)合吸入用布地奈德混懸溶液治療可改善慢阻肺急性發(fā)作期患者肺功能，減輕炎癥反應，提高臨床療效。分析原因在于：布地奈德混懸溶液可收縮擴張的支氣管黏膜血管，減輕血管緊張，解除患者呼吸困難癥狀，改善肺通氣功能；且布地奈德還可降低氣道刺激反應，緩解因感染、粉塵刺激引起的呼吸困難、咳嗽等癥狀，有利于改善肺功能，提高臨床療效[6]。同時，布地奈德混懸溶液還可抑制組胺、花生烯酸等細胞因子介導的炎癥反應，減少炎癥介質釋放，降低患者體內CRP、PCT水平[7]。而硫酸沙丁胺醇可作用于支氣管黏膜上的β2受體，提高β2受體興奮性，進而舒張氣道平滑肌，增加氣道上皮纖毛擺動，進一步改善肺部通氣功能，提高患者治療效果[8]。因此，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液與吸入用布地奈德混懸溶液聯(lián)合使用時，可進一步增加患者肺部通氣量，緩解呼吸受限癥狀，改善肺功能，提高臨床療效[9]。此外，本研究結果顯示，兩組不良反應發(fā)生率相比無明顯差異，說明硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液與吸入用布地奈德混懸溶液聯(lián)合治療，不增加慢阻肺急性發(fā)作期患者不良反應發(fā)生風險。分析原因在于，吸入用布地奈德混懸溶液在治療的同時，可維持血管內皮細胞和溶酶體膜穩(wěn)定性，減少過敏活性介質釋放，保護患者免疫系統(tǒng)不受外界因素干擾，從而預防不良反應的發(fā)生；同時，吸入用布地奈德混懸溶液經(jīng)霧化吸入可不經(jīng)過血液循環(huán)直接作用于靶器官，改善患者肺部通氣功能，有助于減少不良反應的發(fā)生[10]。

綜上所述，硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液聯(lián)合吸入用布地奈德混懸溶液治療可改善慢阻肺急性發(fā)作期患者肺功能，減輕炎癥反應，提高臨床療效，且二者聯(lián)合使用不增加患者不良反應發(fā)生率。