黑龍江部分地區(qū)育齡期女性優(yōu)生項目研究

張明芳 趙楠楠 屠婷婷 孫國威

作者單位：150000 黑龍江哈爾濱，黑龍江迪安醫(yī)學檢驗所有限公司（張明芳、趙楠楠、屠婷婷、孫國威）

150000 黑龍江哈爾濱，羅氏診斷產品（上海）有限公司（張明芳）

兒童的健康成長受到家庭和社會的高度關注，孕前和孕期女性身體檢查對胎兒的生長發(fā)育至關重要，也為生育健康嬰兒、提高人口質量進行充分準備。TORCH檢測是對一組影響胎兒生長發(fā)育和引起圍產期感染的病原體進行檢測，包括剛地弓形蟲（Toxoplasma gondii，TOX）、風疹病毒（rubella virus，RV）、巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）、單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）。備孕和孕期女性作為TORCH病原體的易感人群，在感染后會導致胎兒發(fā)育停滯，甚至流產、死胎，也可能在生產過程中感染新生兒，造成新生兒眼疾、聽力障礙、智力缺陷，嚴重者會發(fā)生偏癱等后遺癥［1-3］。本研究對黑龍江部分地區(qū)育齡女性TORCH檢測結果展開分析，旨在探討該檢測對優(yōu)生優(yōu)育的重要性，現將結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2020年1月—2021年8月送檢于黑龍江迪安醫(yī)學檢驗所有限公司的2849份TORCH項目樣本，來源于婦產科就診的孕期和備孕女性，年齡18～48歲，平均（30.47±6.29）歲。根據年齡將受檢者分為4組，分別為18～25歲（426名）、26～35歲（2075名）、36～45歲（280名）、≥46歲組（68名）。

1.2 儀器與試劑 使用瑞士羅氏公司cobas e601電 化學發(fā)光分析儀，所用檢測試劑、定標液、質控品和耗材均為原裝配套產品；篩查樣本使用煙臺艾德康生物科技有限公司生產的艾德康全自動酶聯免疫分析儀，以及北京貝爾生物工程有限公司提供的優(yōu)生試劑盒。當天室內質控結果均在控。

1.3 研究方法 使用無抗凝劑的標準管采集血液標本5 mL，血液凝固后以3500 r/min（離心半徑為20 cm）離心5 min分離血清。由配送人員使用冷鏈運輸至實驗室，所有樣本經cobas e601電化學發(fā)光分析儀測定TORCH八項，包括單純皰疹病毒Ⅰ抗體（herpes simplex virusⅠantibody，HSV1-IgG）、單純皰疹病毒Ⅱ抗體（herpes simplex virusⅡantibody，HSV2-IgG）、RV免疫球蛋白M（RV immunoglobulin M，RV-IgM）、RV免疫球蛋白G（RV immunoglobulin G，RV-IgG）、CMV-IgM、CMV-IgG、TOX-IgM和TOX-IgG。樣本同時使用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linkedimmunosorbent assay，ELISA）檢測TORCH八 項，記錄結果。電化學發(fā)光檢測法中，除陰性和陽性結果外，有一部分結果處于臨界值，臨界值結果介于陽性和陰性之間，無法排除未感染情況，因此需格外關注。HSV1-IgG的臨界值為0.6～＜1.0 COI，HSV2-IgG的臨界值為0.51～＜1.0 COI，RV-IgM的臨界值為0.8～＜1.0 COI，CMV-IgM的臨界值為0.7～＜1.0 COI，CMV-IgG臨界值為0.5～＜1.0 kU/L，TOX-IgM的臨界值為0.8～＜1.0 COI，TOX-IgG的臨界值為1～＜3 kU/L，對檢測所得的臨界值結果進行統計分析。

1.4 倫理學 本研究符合醫(yī)學倫理學標準，并經黑龍江迪安醫(yī)學檢驗所有限公司倫理批準（審批號：20211025）。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0軟件處理數據，計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 采用電化學發(fā)光法檢測不同年齡組TORCH八項結果比較 不同年齡組間HSV1-IgG、HSV2-IgG、RV-IgG、TOX-IgG水平比較差異均有統計學意義（均P＜0.05）。在生育高峰年齡段（26～35歲組和36～45歲組），36～45歲組HSV1-IgG（χ2＝3.972，P＝0.000）、HSV2-IgG（χ2＝6.823，P＝0.000）、TOXIgG（χ2＝2.244，P＝0.025）的陽性檢出率均明顯高于26～35歲組。見表1。

表1 不同年齡育齡期女性TORCH八項指標陽性檢出率

2.2 電化學發(fā)光法檢測TORCH八項指標的臨界值結果比較 電化學發(fā)光法檢測結果有一部分臨界值樣本，在26～35歲年齡組RV-IgM臨界值結果占比達1.11%，僅次于≥46歲組的1.47%；26～35歲組和≥46歲組CVM-IgM的臨界值結果占比高于其他兩組；各組TOX-IgM臨界值占比與陽性率一致。見表2。

表2 不同年齡育齡期女性TORCH八項指標臨界值占比

2.3 電化學發(fā)光法與ELISA對TORCH八項指標的陽性檢出率比較 除了RV-IgG外，其他項目電化學發(fā)光法檢測的陽性率均高于ELISA法。見表3。

表3 電化學發(fā)光法與ELISA法檢測TORCH八項指標陽性檢出率比較

3 討論

免疫學檢測的聯合應用在孕產婦產前檢查中可以早期評估妊娠高危因素，從而在必要時采取措施，降低妊娠和生產的危險，提高生育質量［4-5］。孕前及孕期檢查的病原微生物除了乙肝病毒、丙肝病毒、梅毒螺旋體和人類免疫缺陷病毒外，還有RV、CMV、HSV、TOX等。妊娠女性在孕期或圍產期由于免疫功能以及激素水平的變化，更易于微生物的入侵或感染，這類病原微生物可引起垂直傳播，導致孕婦流產、早產，胎兒畸形或死亡，也可能導致新生兒智力障礙或截癱等后遺癥［6-7］。

飛沫中的RV經呼吸道傳播，新生兒若在出生后感染，則很少發(fā)生并發(fā)癥，但孕婦若在妊娠初期 3個月感染RV則后果嚴重，因為病毒能通過胎盤，導致胎兒嚴重殘障，如失明、耳聾、先天性心臟病和智力遲緩，稱為先天性風疹綜合征，嚴重者甚至造成死亡［8-10］。RV-IgM陽性提示急性RV感染，RV-IgG 陽性提示接種疫苗或既往存在RV感染，但是當兩次測定滴度增加時，也支持RV急性感染。本研究統計結果顯示，無論是電化學發(fā)光法還是ELISA，檢測RV-IgG均有較高的陽性率，分析原因可能是由于疫苗接種導致人群產生免疫力，從而造成陽性率較高。電化學發(fā)光法檢測人群主要是孕產婦，因此需定期復查，觀察結果變化，確定是否為RV急性感染，必要時給予適當的治療措施。RV-IgM檢測結果顯示，電化學發(fā)光法的檢測陽性率明顯高于ELISA，分析原因為電化學發(fā)光法的敏感度較高，因此檢出的RV-IgM陽性率高于ELISA法。另外，電化學發(fā)光法產生一部分處于臨界值的結果，由于臨界值無法排除感染病毒，因此要在7 d內采集第2份樣本，若病毒滴度較第1次增高，則提示RV急性感染，因此臨界值結果應該引起重視。

CMV可感染任何年齡人群，引起長期隱匿性感染，感染者的唾液和尿液是主要傳染源，也可通過血液、生殖道分泌物和乳汁傳播［11-13］。本研究中，兩種方法檢測的CMV-IgG陽性率分別達到了99.72%和97.91%，陽性率較高可能與疫苗接種有關。CMV容易感染，CMV-IgG對其幾乎不具有保護力，檢出陽性提示急性或既往感染，且孕婦CMV-IgG陽性可能具有垂直傳播的危險性，因此應通過親和力實驗確定是否為4個月內的原發(fā)感染。若3～4周后再次采血檢測，CMV-IgG滴度明顯升高，則提示為急性CMV感染。本研究中電化學發(fā)光法檢測結果顯示，CMV-IgM陽性率達到0.88%，而處于臨界值的樣本占比達到1.16%，這部分受檢者應在14 d內重新采集血液再次檢測，以確定是否感染，而ELISA檢測的陽性率為0.65%，兩種檢測方法所得結果也提示電化學發(fā)光法敏感度更高，尤其在臨界值范圍內的樣本更應得到臨床重視。感染CMV后僅有輕微癥狀或癥狀不明顯，但孕婦感染CMV容易引起宮內感染，導致胎兒感染，可能造成新生兒永久性中樞神經系統障礙［14］。HSV家族的兩個重要成員HSV1和HSV2的流行病學特點和臨床表現有許多相似之處，但兩者的傳播途徑和感染部位不同。HSV1首先感染口咽部，然后以潛伏狀態(tài)定植于三叉神經節(jié)。HSV2主要通過性接觸傳播，在生殖器官繁殖，潛伏于骶神經節(jié)。新生兒皰疹是一種嚴重的感染性疾病，由HSV1和HSV2感染所致，均在分娩時通過產道獲得。新生兒皰疹可累及皮膚、眼部、口腔，嚴重者會發(fā)生器官及中樞神經系統感染［15-16］。本研究表明，隨年齡增長，HSV1-IgG和HSV2-IgG陽性率升高，差異有統計學意義，36歲以上兩組均有較高的陽性率，因此年齡較大的女性在備孕階段和孕期更應警惕，避免不良妊娠。

TOX可以通過胎盤，如果女性在孕前或孕期感染，則有可能造成胎兒損傷，多數先天感染的嬰兒在出生時沒有癥狀，但是后來有可能會發(fā)展為脈絡視網膜炎，造成視力和聽力損傷，也可能會導致智力、運動障礙［17-18］。因此，妊娠期間對TOX感染的早期診斷和正確處理對新生兒健康是非常必要的。對TOX感染的檢測指標有TOX-IgM和TOX-IgG，前者可以反映急性期感染或新感染，后者則表示潛伏期或者急性感染［19］。本研究結果顯示，TOX-IgG陽性率與生育年齡有關，而26～35歲組TOX-IgM陽性率最高，可見TOX感染在高峰生育年齡段的孕產婦中更應受到重視。同時，電化學發(fā)光法的陽性檢出率高于ELISA，有利于感染者的篩查，早期進行干預與治療，更有益于新生兒健康。

綜上所述，電化學發(fā)光法檢測TORCH八項的陽性率高于ELISA，還檢測到一部分臨界值樣本，此類受檢者需進一步跟進，以排除不良情況。電化學發(fā)光法敏感度較高，適合早期診斷，但考慮到檢測成本及受試人群，ELISA方法也是比較適合婚前檢查的檢測手段。如備孕或孕期檢查，使用敏感度高的方法測定則是更恰當的選擇。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突