用P2Y12受體抑制劑聯(lián)合他汀類藥物對(duì)不同年齡段冠心病患者進(jìn)行治療的效果分析

閃溫悅，趙秀峰

（1. 河北工程大學(xué)，河北 邯鄲 056000 ；2. 河北省邯鄲市叢臺(tái)區(qū)邯鄲市第一醫(yī)院，河北 邯鄲 056000）

冠心病嚴(yán)重威脅人類健康。研究證實(shí)，血清總膽固醇(total Cholesterol, TC)、低密度脂蛋白膽固醇(lowdensity lipo protein, LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG) 的水平與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1]。進(jìn)行調(diào)脂、抗血小板治療不僅可預(yù)防動(dòng)脈斑塊的形成，還能夠減少心腦血管不良事件的發(fā)生。他汀類藥物、P2Y12 受體抑制劑作為冠心病的一線治療藥物，可減少心血管不良事件的發(fā)生[2-3]。在本文中，筆者主要是探討用P2Y12受體抑制劑聯(lián)合他汀類藥物對(duì)不同年齡段冠心病患者進(jìn)行治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月至2021 年3 月在邯鄲市第一醫(yī)院接受治療的冠心病患者184 例作為研究對(duì)象。其入選標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：2）有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI) 史、冠狀動(dòng)脈旁路移植手術(shù)史、心肌梗死(MI) 病史或12 導(dǎo)聯(lián)心電圖(ECG) 中有顯著的Q 波；3）需要長(zhǎng)期使用他汀類藥物、氯吡格雷或替格瑞洛。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）對(duì)本研究中所用的藥物過敏；2）患有影響凝血功能的疾??；3）存在嚴(yán)重的腎功能異常。

1.2 方法

在這些患者入院后，為其完善相關(guān)檢查，對(duì)其進(jìn)行抗血小板、抗凝、降糖、降壓、改善冠脈循環(huán)等常規(guī)治療，并囑咐其保持低鹽低脂飲食。根據(jù)年齡和治療方案的不同將其分為≤55 歲氯吡組（19 例）、≤55 歲替格組（36 例）、56 ～65歲氯吡組（24 例）、56 ～65 歲替格組（49 例）、66 ～80 歲氯吡組（39 例）和66 ～80 歲替格組（17例）。為各組患者均采用他汀類藥物進(jìn)行治療。在此基礎(chǔ)上，為≤55 歲氯吡組患者、56 ～65 歲氯吡組患者、66 ～80 歲氯吡組患者應(yīng)用氯吡格雷。氯吡格雷的用法是：口服，初始劑量為負(fù)荷劑量，之后改為75 mg/次，1 次/d。為≤55 歲替格組患者、56 ～65 歲替格組患者、66 ～80 歲替格組患者應(yīng)用替格瑞洛。替格瑞洛的用法是：口服，初始劑量為負(fù)荷劑量，之后改為90 mg/ 次，2 次/d。兩組患者均治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組患者治療前后血脂、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）的變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者基本資料的比較

≤55 歲氯吡組患者與≤55 歲替格組患者的基礎(chǔ)疾病、吸煙飲酒史等基本資料相比，差異無 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P ＞0.05）。56 ～65 歲 氯 吡 組患者與56 ～65 歲替格組患者的基礎(chǔ)疾病、吸煙飲酒史等基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。66 ～80 歲 氯 吡 組 患 者 與66 ～80歲替格組患者的基礎(chǔ)疾病、吸煙飲酒史等基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

2.2 ≤55 歲氯吡組患者與≤55 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

治療后， ≤55 歲氯吡組患者血清TC、LDL-C 的水平均較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；其血清TG、HDL-C、Scr、SUA 的水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，≤55 歲替格組患者血清TC、TG、LDL-C 的水平均較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；其血清HDL-C、Scr、SUA 的水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療前和治療后，兩組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、SUA的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表1。

表1 ≤55 歲氯吡組患者與≤55 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

表1 ≤55 歲氯吡組患者與≤55 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

注：# 表示與治療前相比，P ＜0.05。

組別 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后≤55 歲替格組（n=36） 4.83±0.95 4.78±1.37# 2.23±1.12 1.87±0.85# 1.07±0.34 1.01±0.25≤55 歲氯吡組（n=19） 3.56±0.93 3.38±0.73# 1.69±1.12 1.36±0.46 0.98±0.29 1.01±0.18續(xù)表組別 LDL-C（mmol/L） Scr（μmol/L） SUA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后≤55 歲替格組（n=36） 2.84±0.81 2.65±0.99# 66.47±14.29 64.94±12.80 318.10±104.82 335.61±87.31≤55 歲氯吡組（n=19） 2.05±0.58 1.89±0.49# 71.67±13.47 72.54±15.61 320.78±103.07 357.71±81.80

2.3 56 ～65 歲氯吡組患者與56 ～65 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

治療后，56 ～65 歲氯吡組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、SUA 的 水 平 與 治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，56 ～65 歲替格組患者血清TC、LDL-C的水平均較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P ＜0.05）；其 血 清TG、HDL-C、Scr、SUA 的水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療前和治療后，兩組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、SUA 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表2。

表2 56 ～65 歲氯吡組患者與56 ～65 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

表2 56 ～65 歲氯吡組患者與56 ～65 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

注：# 表示與治療前相比，P ＜0.05。

組別 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后56 ～65 歲氯吡組（n=24） 4.33±1.06 4.51±1.25 1.97±1.34 1.94±0.99 0.98±0.19 1.02±0.21 56 ～65 歲替格組（n=49） 3.84±1.07 3.56±0.86# 1.43±0.80 1.70±0.83 1.05±0.25 0.95±0.19續(xù)表組別 LDL-C（mmol/L） Scr（μmol/L） SUA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后

2.4 66 ～80 歲氯吡組患者與66 ～80 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較

治療后，66 ～80 歲氯吡組患者血清TC、LDL-C 的水平均較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；其血清TG、HDL-C、Scr、SUA 的水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意 義（P ＞0.05）。治 療 后，66 ～80 歲 替 格組 患 者 血 清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、SUA 的水平與治療前相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療前和治療后，兩組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、SUA 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表3。

表3 66 ～80 歲氯吡組患者與66 ～80 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

表3 66 ～80 歲氯吡組患者與66 ～80 歲替格組患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)的比較（±s）

注：# 表示與治療前相比，P ＜0.05。

組別 TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后66 ～80 歲替格組（n=17） 4.15±1.06 4.45±1.16 1.69±0.95 1.71±1.02 1.02±0.23 1.05±0.27 66 ～80 歲氯吡組（n=39） 4.54±0.84 4.31±1.75# 1.73±1.11 1.44±0.82 1.00±0.24 1.04±0.21續(xù)表組別 LDL-C（mmol/L） Scr（μmol/L） SUA（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后66 ～80 歲替格組（n=17） 2.54±0.89 2.72±0.81 68.31±15.01 70.12±15.2 300.02±72.07 312.24±85.23 66 ～80 歲氯吡組（n=39） 2.84±0.55 2.58±1.28# 74.03±24.03 68.88±12.49 351.45±119.97 362.35±91.81

3 討論

近年來，隨著人們生活習(xí)慣的改變，冠心病等慢性疾病的發(fā)病率一直居高不下。研究表明，TG 水平的異常升高是誘發(fā)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。TG 水平每提高1% 可導(dǎo)致冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高2%。有學(xué)者指出，LDL-C 水平的異常升高亦與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[4]。抗血小板及調(diào)脂治療一直是冠心病的一線治療方式。相較于氯吡格雷，替格瑞洛具有不受肝CYP2C12 基因多態(tài)性影響的優(yōu)勢(shì)[5-6]。此藥具有較強(qiáng)的抗血小板及炎癥抑制作用，并可促進(jìn)外源性腺苷的合成，從而可有效減少心血管不良事件的發(fā)生[6]。有研究指出，阿托伐他汀可抑制羥甲戊二酰輔酶A 還原酶的活性，增強(qiáng)脂蛋白受體的活性，從而可降低LDL-C、TG 的水平[4-5]。張冠龍[5]、趙立巖[7]、劉進(jìn)軍等[1]的研究表明，與單用他汀類藥物、用氯吡格雷聯(lián)合他汀類藥物相比，用替格瑞洛聯(lián)合他汀類藥物對(duì)冠心病患者進(jìn)行調(diào)脂治療的效果較好。但也有研究表明，單用他汀類藥物、用氯吡格雷聯(lián)合他汀類藥物、用替格瑞洛聯(lián)合他汀類藥物對(duì)冠心病患者進(jìn)行調(diào)脂治療的效果無明顯差異[2，8]。這與本研究的結(jié)果相似。

本研究的結(jié)果表明，用替格瑞洛與氯吡格雷聯(lián)合他汀類藥物對(duì)≤55 歲、56 ～65 歲、66 ～80 歲年齡段的冠心病患者進(jìn)行治療的效果相當(dāng)。但本研究的樣本量較小，上述研究結(jié)論仍需通過進(jìn)行大樣本的臨床研究加以證實(shí)。