來(lái)曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床效果比較

馬年娣

宜興市婦幼保健院婦女保健科，江蘇宜興 214200

從青春期到育齡期，多囊卵巢綜合征是高雄激素最常見(jiàn)的無(wú)排卵現(xiàn)象。報(bào)告稱20%的不育患者有排卵障礙，多囊卵巢綜合征占90%[1-2]。對(duì)于多囊卵巢綜合征患者來(lái)說(shuō)，促排卵治療是治療多囊卵巢綜合征的重要手段。在多囊卵巢綜合征患者中，克羅米芬作為一線促排卵藥物，應(yīng)用最為廣泛[3]。但經(jīng)過(guò)多年的臨床應(yīng)用，仍有許多不足之處，如卵巢過(guò)度刺激綜合征、多胎妊娠。來(lái)曲唑是第三代芳香酶抑制劑，廣泛應(yīng)用于腫瘤治療，可以促進(jìn)排卵，并且在無(wú)排卵患者和克羅米芬耐藥患者中也有類似克羅米芬的排卵作用。近幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者逐漸把克羅米芬用于育齡婦女促排卵的研究[4-5]。該研究回顧性選取該院2018年7月—2020年7月100例多囊卵巢綜合征不孕癥患者，分析來(lái)曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院100例多囊卵巢綜合征不孕癥患者，按不同治療方式分為對(duì)照組47例，觀察組53例。其中，對(duì)照組年齡21～36歲，平均（28.49±2.45）歲；平均卵泡刺激素(20.83±2.62)U/L、平均睪酮(1.54±0.32)nmol/L、平均雌二醇(166.45±53.45)pmol/L、平均黃體生成素(5.93±1.82)U/L；平均不孕時(shí)間(6.24±2.93)年；平均體質(zhì)指數(shù)(28.44±3.14)kg/m2。觀察組年齡21～35歲，平均（28.24±2.25）歲；平均卵泡刺激素(20.85±2.64)U/L、平均睪酮(1.55±0.34)nmol/L、平均雌二醇(166.45±53.21)pmol/L、平均黃體生成素(5.92±1.85)U/L；平均不孕時(shí)間(6.21±2.91)年；平均體質(zhì)指數(shù)(28.44±3.24)kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多囊卵巢綜合征不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②知情同意該次研究；③已婚，無(wú)避孕，性生活正常且持續(xù)＞1年，卵泡刺激素＜10 U/L；④宮腔形態(tài)正常，輸卵管至少一側(cè)暢通；⑤配偶性功能和精液檢查正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物禁忌者；②機(jī)體合并其他嚴(yán)重疾病干擾治療結(jié)果者；③有卵巢手術(shù)史，有子宮畸形和子宮肌瘤、宮腔粘連等子宮疾病者；④卵巢早衰、垂體性閉經(jīng)所致排卵障礙者；⑤合并精神疾病等無(wú)法配合者；⑥接觸致畸性射線和毒物者；⑦合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者。該研究所選病例經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組給予克羅米芬片治療。在月經(jīng)的第5天開(kāi)始，口服克羅米芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H13022188；規(guī)格：50 mg）50 mg/d，連服5 d。

觀察組給予來(lái)曲唑治療。在月經(jīng)的第5天開(kāi)始，口服來(lái)曲唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109；規(guī)格：2.5 mg）2.5 mg/d，連服5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組性激素（監(jiān)測(cè)排卵前的黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、雌二醇水平）、卵泡和子宮內(nèi)膜情況（成熟卵泡數(shù)目、成熟卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度）和排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、不良反應(yīng)（卵巢過(guò)度刺激綜合征、未破裂卵泡黃素化綜合征）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性激素水平比較

觀察組患者黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮監(jiān)測(cè)指標(biāo)和對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組雌二醇高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）Table1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients（±s）

表1 兩組患者性激素水平比較（±s）Table1 Comparison of sex hormone levels between the two groups of patients（±s）

組別 黃體生成素（U/L）卵泡刺激素（U/L）睪酮（nmol/L）雌二醇（pmol/L）對(duì)照組（n=47）觀察組（n=53）t值P值50.01±15.32 50.45±15.21 0.144 0.886 15.35±2.32 15.45±2.21 0.221 0.826 1.78±0.43 1.76±0.42 0.235 0.815 845.02±66.45 1 254.21±144.12 17.848＜0.001

2.2 兩組患者卵泡和子宮內(nèi)膜情況比較

觀察組成熟卵泡數(shù)目、成熟卵泡直徑低于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者卵泡和子宮內(nèi)膜情況比較（±s）Table 2 Comparison of follicles and endometrium between the two groups of patients（±s）

表2 兩組患者卵泡和子宮內(nèi)膜情況比較（±s）Table 2 Comparison of follicles and endometrium between the two groups of patients（±s）

時(shí)期 成熟卵泡數(shù)目（個(gè)）成熟卵泡直徑（mm）子宮內(nèi)膜厚度（mm）對(duì)照組（n=47）觀察組（n=53）t值P值2.33±1.32 1.45±0.87 3.977＜0.001 25.01±5.31 20.45±4.25 4.764＜0.001 7.35±1.32 9.45±2.24 5.618＜0.001

2.3 兩組患者排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、不良反應(yīng)比較

觀察組流產(chǎn)率、多胎妊娠率、未破裂卵泡黃素化綜合征低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組排卵率、妊娠率高于對(duì)照組，卵巢過(guò)度刺激綜合征低于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者排卵率、妊娠率、流產(chǎn)率、不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of ovulation rate,pregnancy rate,miscarriage rate,and adverse reactions between the two groups of patients[n（%）]

3 討論

資料表明育齡婦女 多囊卵巢綜合征的發(fā)生率在5%～10%左右[6]。對(duì)排卵性不育有很好的治療效果?；颊呗雅菪。瑑?yōu)勢(shì)卵泡少。所以臨床醫(yī)生一致認(rèn)為促進(jìn)排卵，特別是單卵泡的發(fā)育，是治療多囊卵巢綜合征的關(guān)鍵[7-9]。克羅米芬是治療多囊卵巢綜合征的一線藥物。能抑制雌激素分泌，與雌激素相關(guān)受體結(jié)合，減少下丘腦接受的負(fù)反饋，從而達(dá)到治療的目的。許多研究表明，促進(jìn)多囊卵巢綜合征的排卵率可高達(dá)70%～80%，但妊娠率較低，在6個(gè)周期后低于30%，可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性[10-12]。克羅米芬抗雌激素作用強(qiáng)，而雌激素活性弱，刺激垂體前葉促性腺激素分泌，誘導(dǎo)排卵?？肆_米芬可使宮頸黏液分泌變厚，不利于精子通過(guò)。經(jīng)常規(guī)處理，子宮內(nèi)膜變薄，子宮內(nèi)膜腺體發(fā)育不良。另外，隨著研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)50%以上的多囊卵巢綜合征患者服用克羅米芬后會(huì)產(chǎn)生耐藥性，從而影響妊娠率[13-14]。在2000年，國(guó)外學(xué)者首次成功應(yīng)用來(lái)曲唑治療多囊卵巢綜合征，此后世界各地醫(yī)院逐漸確認(rèn)來(lái)曲唑的促排卵作用[15]。

觀察組流產(chǎn)率0.00%、多胎妊娠率0.00%、未破裂卵泡黃素化綜合征1.89%低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組排卵率75.47%、妊娠率16（30.19%）高于對(duì)照組，卵巢過(guò)度刺激綜合征0.00%低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。郭瑤等[16]的研究顯示，經(jīng)來(lái)曲唑治療，來(lái)曲唑組排卵率79.4%高于克羅米芬組63.2%、妊娠率48.8%高于克羅米芬組27.8%，多胎妊娠率0.0%低于克羅米芬組23.5%，卵巢過(guò)度刺激綜合征0.0%、未破裂卵泡黃素化綜合征2.3%低于克羅米芬組13.0%、16.7%（P＜0.05），和該研究相似?？梢?jiàn)，克羅米芬作為促進(jìn)多囊卵巢綜合征患者排卵的一線藥物，在臨床上常誘導(dǎo)排卵。盡管排卵率高，但卵巢過(guò)度刺激綜合征和多胎妊娠仍易發(fā)生。該研究結(jié)果表明，克羅米芬的成熟卵泡數(shù)目明顯高于來(lái)曲唑治療（P＜0.05），說(shuō)明克羅米芬組更易發(fā)生多胎妊娠。該研究中，克羅米芬組發(fā)生了多胎妊娠，而來(lái)曲唑治療的患者未出現(xiàn)。另外，從不良反應(yīng)看，來(lái)曲唑卵巢過(guò)度刺激綜合征、未破裂卵泡黃素化綜合征均未出現(xiàn)，而克羅米芬則出現(xiàn)了上述不良反應(yīng)，說(shuō)明來(lái)曲唑并發(fā)癥少，更易為患者所接受。

綜上所述，來(lái)曲唑與克羅米芬治療多囊卵巢綜合征不孕癥臨床效果存在差異，其中，來(lái)曲唑可更好提高排卵率和妊娠率，可更好維持子宮內(nèi)膜厚度和宮頸健康狀況，減少卵巢過(guò)度刺激綜合征、未破裂卵泡黃素化綜合征發(fā)生。