地特胰島素結(jié)合二甲雙胍治療老年新發(fā)2 型糖尿病患者的藥學(xué)分析

張軍靜

山東省榮成市石島人民醫(yī)院藥劑科，山東榮成 264300

2 型糖尿病又名非胰島素依賴型糖尿病， 通常因胰島素抵抗、合并有相對(duì)性胰島素分泌不足所致，是糖尿病最常見類型， 占所有糖尿病患者的90%左右[1]。 老年人是2 型糖尿病的好發(fā)人群，由于老年2型糖尿病患者機(jī)體功能、代謝不斷衰退，若未能及時(shí)給予積極規(guī)范治療，極易造成多種并發(fā)癥，如感染性疾病、微血管病變及神經(jīng)系統(tǒng)病變等，對(duì)患者身心健康、生命安全造成嚴(yán)重威脅[2-3]。 目前，對(duì)于老年新發(fā)2 型糖尿病臨床一般采用二甲雙胍治療， 但數(shù)據(jù)證實(shí)效果并不是非常理想，需尋求更為高效、安全的用藥方案[4]。 該研究篩選該院于2019 年1 月—2021 年12 月收治的80 例老年新發(fā)2 型糖尿病患者展開分析，評(píng)估地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選該院收治的80 例老年新發(fā)2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象展開分析， 依據(jù)用藥方案差異將納入對(duì)象分組，每組40 例。對(duì)比組：男22 例、女18 例；年齡60～78 歲，平均（69.45±5.32）歲；體質(zhì)指數(shù)21.6～27.5 kg/m2，平均（23.63±1.15）kg/m2。 研究組：男23例、女17 例；年齡60～79 歲，平均（69.58±5.41）歲；體質(zhì)指數(shù)21.3～27.6 kg/m2，平均（23.59±1.20）kg/m2。 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，通過該院相關(guān)部門審核批準(zhǔn)后開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)2 型糖尿病防治指南:2010 年版》[5]中對(duì)T2DM 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②思維正常，具備一定交流、配合能力；③患者及家屬知情研究?jī)?nèi)容、目的等，簽署協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型糖尿病者；②合并相關(guān)并發(fā)癥，如酮癥酸中毒、代謝性酸中毒等者；③對(duì)研究使用藥物存在既往過敏史、禁忌證者；④合并嚴(yán)重感染、惡性腫瘤等疾病者；⑤伴有精神類疾病，如癲癇、精神分裂癥等者； ⑥不能合作及中途脫落或退出研究者。

1.2 方法

對(duì)比組給予二甲雙胍： 單次取0.5 g 二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H33020526）讓患者口服，3 次/d，共治療3 個(gè)月。

研究組采用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療：二甲雙胍用藥與對(duì)比組一致， 單次取0.2 μ/kg 地特胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J201440106）進(jìn)行皮下注射，1 次/d，共治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果比較 顯效： 臨床癥狀基本完全消失，血糖指標(biāo)量變化＞30%；有效：臨床癥狀較治療前改善明顯，血糖指標(biāo)量變化在10%～30%之間；無效：不符合上述判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。 總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 血糖指標(biāo)比較 于治療前、治療后，采集血液標(biāo)本，測(cè)定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.3.3 胰島功能指標(biāo)比較 于治療前、治療后，采集血液標(biāo)本，測(cè)定空腹C 肽（FC-P）、餐后2 hC 肽（2 hCP）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）。

1.3.4 血脂指標(biāo)比較 于治療前、后，采集血液標(biāo)本，測(cè)定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDC-C）水平。

1.3.5 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 于治療前、治療后，采集血液標(biāo)本， 測(cè)定丙二醛 （MDA）、 超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.3.6 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 統(tǒng)計(jì)計(jì)算惡心嘔吐、腹痛、腹瀉及低血糖等不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較以t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

研究組治療總有效率95.00%明顯較對(duì)比組77.50%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組FPG、2 hPG、HbA1c 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組上述指標(biāo)水平均較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)比組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值FPG（mmol/L）治療前 治療后10.72±1.25 10.81±1.22 0.326 0.745 8.54±1.11 7.95±1.03 2.464 0.016 2 hPG（mmol/L）治療前 治療后13.65±3.44 13.71±3.39 0.079 0.938 10.32±2.11 8.83±1.53 3.616 0.001 HbA1c（%）治療前 治療后9.59±1.78 9.64±1.54 0.134 0.894 7.73±1.15 6.85±1.06 3.559 0.001

2.3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較

治療前，兩組FC-P、2 hC-P、HOMA-IR、HOMAβ 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FC-P、2 hC-P、HOMA-β 水平均較對(duì)比組更高，HOMA-IR 水平較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)比組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值FC-P（nmol/L）治療前 治療后1.45±0.39 1.43±0.38 0.232 0.817 1.63±0.42 1.84±0.50 2.034 0.045 2 hC-P（nmol/L）治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后2.61±0.70 2.60±0.72 0.063 0.950 4.45±1.02 5.21±1.23 3.008 0.004 1.05±0.17 1.04±0.19 0.248 0.805 0.85±0.15 0.71±0.12 4.609＜0.001 HOMA-β治療前 治療后2.77±0.31 2.80±0.29 0.447 0.656 4.32±0.66 5.15±0.71 5.415＜0.001

2.4 兩組患者血脂指標(biāo)比較

治療前， 兩組TC、TG、HDL-C、LDC-C 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 研究組TC、TG、LDC-C 均較對(duì)比組更低，HDL-C 較對(duì)比組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組患者血脂指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

表4 兩組患者血脂指標(biāo)比較[（±s）,mmol/L]

組別對(duì)比組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值TC治療前 治療后5.87±1.12 5.69±1.15 0.709 0.480 4.47±1.03 4.02±0.85 2.131 0.036 TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后2.83±0.44 2.85±0.42 0.208 0.836 2.15±0.39 1.74±0.33 5.076＜0.001 1.12±0.25 1.14±0.26 0.351 0.727 1.31±0.28 1.45±0.30 2.158 0.034 LDC-C治療前 治療后3.37±0.39 3.40±0.36 0.357 0.722 3.15±0.34 2.91±0.29 3.397 0.001

2.5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組MDA、SOD、GSH-Px 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組MDA 水平較對(duì)比組更低，SOD、GSH-Px 水平較對(duì)比組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表5。

表5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)比組（n=40）研究組（n=40）t 值P 值MDA（mmol/L）治療前 治療后SOD（kUl/L）治療前 治療后6.85±0.69 6.90±0.66 0.331 0.741 4.13±0.51 3.76±0.42 3.541 0.001 78.55±8.24 78.69±8.30 0.076 0.940 87.12±9.33 93.56±10.42 2.912 0.005 GSH-Px（kUl/L）治療前 治療后115.09±12.32 114.98±12.45 0.040 0.968 121.54±14.67 130.38±15.71 2.601 0.011

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組惡心嘔吐、腹痛、腹瀉及低血糖等不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)比組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

胰島β 功能缺乏、胰島素抵抗是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)生的主要病因，同時(shí)年齡增長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)過剩及體力活動(dòng)不足等也與疾病的發(fā)生、進(jìn)展存在密切關(guān)系[7]。 近年來，在老齡化進(jìn)程加快、生活方式改變等因素影響下，糖尿病正以每年100 萬速度遞增，老年新發(fā)2 型糖尿病患者數(shù)量隨之增加[8]。因2 型糖尿病具體病因、發(fā)病機(jī)制尚不是非常明確，缺乏特異性治療方案，需要終身接受藥物治療， 于老年新發(fā)2 型糖尿病患者而言， 由于其身體機(jī)能、 生理功能處于不斷退化過程，且機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)功能逐漸減弱，若用藥不當(dāng)，不僅會(huì)影響治療效果， 甚至可能造成嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，導(dǎo)致其他不可逆后果[9]。 由此可見，探尋高效、安全用藥方案意義重大。

該研究結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率較對(duì)比組更高， 治療后研究組血糖水平較對(duì)比組更低（P＜0.05），表明地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療老年新發(fā)2 型糖尿病患者效果理想、降糖作用顯著。 分析原因?yàn)槎纂p胍屬于雙胍類口服降糖藥， 可增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性、 非胰島素依賴組織對(duì)葡萄糖的利用， 抑制肝糖原異生作用及腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖[10]。 同時(shí)二甲雙胍對(duì)脂質(zhì)代謝、血管也可起到一定作用，能夠輕度降低膽固醇、抗動(dòng)脈粥樣硬化[11]。 但因患者病情嚴(yán)重程度不盡相同， 且對(duì)二甲雙胍生物利用度存在差異， 仍有部分患者在單一使用二甲雙胍治療后效果并不理想。 地特胰島素是一種長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素，皮下注射后起效快，且作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)3~5 h，與二甲雙胍聯(lián)合使用，能夠發(fā)揮協(xié)同增效作用，更好降低血糖水平，提高治療效果[12]。 該研究結(jié)果顯示，治療后研究組胰島功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)比組（P＜0.05），表明地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年新發(fā)2 型糖尿病患者胰島功能、血脂及氧化應(yīng)激改善具有顯著作用。分析原因?yàn)槎纂p胍能夠增強(qiáng)抗氧化轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)錄活性， 提升谷胱甘肽過氧化物酶7 表達(dá)，改善及保護(hù)胰島β 細(xì)胞[13]。 地特胰島素通過地特胰島素分子之間強(qiáng)大自身聚合，有效結(jié)合肌肉、脂肪細(xì)胞胰島素受體，兩種藥物聯(lián)合使用可以進(jìn)一步增強(qiáng)上述藥理作用， 改善胰島功能，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)[14]。 該研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)比組比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥并不會(huì)較大程度增加藥物不良反應(yīng)。 分析原因?yàn)榈靥匾葝u素不良反應(yīng)與使用劑量相關(guān)，一般情況下，合理控制用藥劑量并不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，針對(duì)老年新發(fā)2 型糖尿病患者，采用地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，可取得理想效果，對(duì)血糖指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)及氧化應(yīng)激指標(biāo)改善作用顯著，且安全性可靠。