維生素A、E 與妊娠期糖尿病相關(guān)性分析

宋媛，范穎

北京大學(xué)首鋼醫(yī)院婦科，北京 100144

妊娠合并糖尿病包括兩種類型， 一種為女性自身患有糖尿病后妊娠，也被稱為糖尿病合并妊娠；另一種為妊娠過程中發(fā)生糖尿病， 稱之為妊娠期糖尿病[1]。 妊娠合并糖尿病的出現(xiàn)，使孕婦發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)損傷、腎臟病變及酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)加大，同時(shí)也會使胎兒結(jié)局受到影響，使胎兒畸形率提高，給孕婦的家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)。 維生素A 與維生素E 均為機(jī)體的必需微量元素， 其在糖尿病的發(fā)病中充當(dāng)著重要角色， 同時(shí)在妊娠及母嬰健康維護(hù)中具有重要作用[2]。 大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病患者易出現(xiàn)維生素A、維生素E 缺乏癥狀[3]。 維生素A 屬于紫香酮衍生物， 維生素A 缺乏容易對血脂水平產(chǎn)生影響。 維生素A 包括視黃醇及3-脫氫視黃醇，其在機(jī)體視網(wǎng)膜內(nèi)參與視覺周期， 其次對機(jī)體組織細(xì)胞的生長產(chǎn)生重要影響， 其是維持機(jī)體視覺系統(tǒng)正常運(yùn)行的基礎(chǔ)。 維生素A 不僅可保持細(xì)胞上皮完整性，同時(shí)也會對機(jī)體免疫功能與繁殖產(chǎn)生影響。 維生素E 為脂溶性抗氧化劑，可使機(jī)體脂質(zhì)代謝得到調(diào)節(jié)，對血管內(nèi)皮細(xì)胞起到保護(hù)作用。有資料顯示，機(jī)體血脂和血糖水平間具有密切聯(lián)系[4]。 維生素E 可使糖尿病小鼠體內(nèi)的氧化應(yīng)激失調(diào)得到有效修復(fù)， 其功效機(jī)制主要為增強(qiáng)超氧化物歧化酶活性、 提高炎性因子水平、減少脂質(zhì)過氧化，從而使體內(nèi)葡萄糖與胰島素水平得到調(diào)節(jié)。有研究報(bào)道稱，隨著糖尿病患者血糖水平提高，會增強(qiáng)血糖氧化反應(yīng)，使機(jī)體內(nèi)的自由基聚集增加，需耗費(fèi)大量的自由基清除劑，如維生素E，從而降低機(jī)體維生素E 水平。 基于此，該次研究就選取2020 年1 月—2021 年1 月北京大學(xué)首鋼醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者104 例， 探討維生素A、E 與妊娠期糖尿病的相關(guān)性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)， 選取北京大學(xué)首鋼醫(yī)院收治的妊娠期糖尿病患者104 例， 同時(shí)選取同時(shí)期接受產(chǎn)檢的健康妊娠女性104 名作為對照組。 納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病患者符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；單胎妊娠；無自身免疫性疾?。粺o其他妊娠并發(fā)癥；對研究內(nèi)容知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并妊娠期高血壓者；重大臟器病變者；人工輔助受孕者；甲狀腺功能異常者。 兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。 見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

在受檢者的孕早期（孕12 周）、中期（孕24 周）與晚期（孕32~36 周）采集其晨起空腹靜脈血，采集量為2 mL，靜置等到血清自行分離，不開展抗凝處理，全部血清均存放于0~4℃環(huán)境內(nèi)，放入離心機(jī)內(nèi)以3 000 r/min 速度離心10 min，離心完成后取上層血清樣本開展檢測。 維生素A 與維生素E 的檢測方法均為高頻液相色譜熒光法， 檢測儀器為日本島津公司生產(chǎn)的LCMS-8040 高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀，試劑購自上海維克生物有限公司， 按照試劑盒說明書開展檢測操作。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組孕早期（孕12 周）、中期（孕24 周）與晚期（孕32~36 周）的維生素A 與維生素E 水平，維生素A 正常范圍為0.3~0.7 mg/L， 維生素E 正常范圍為5～20 mg/L[6]。 ②通過開展Logistic 回歸分析，分析維生素A、維生素E 與妊娠期糖尿病的關(guān)系。③兩組早孕期、晚孕期維生素A、E 水平狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)， 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。 采用Logistic 回歸模型進(jìn)行影響因素分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)期兩組維生素A、維生素E 水平比較

妊娠期糖尿病組孕早期與孕中期的維生素A、維生素E 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組孕晚期的維生素A、維生素E 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

續(xù)表1

表2 不同時(shí)期兩組維生素A、維生素E 水平比較[(±s),mg/L]

表2 不同時(shí)期兩組維生素A、維生素E 水平比較[(±s),mg/L]

組別對照組（n=104）妊娠期糖尿病組（n=104）t 值P 值孕早期維生素A 維生素E孕中期維生素A 維生素E 0.46±0.10 0.42±0.08 3.513 0.007 12.33±2.93 10.88±2.56 3.785 0.014 0.49±0.10 0.39±0.10 7.983 0.001 12.47±2.88 10.17±2.21 6.461 0.001孕晚期維生素A 維生素E 0.38±0.09 0.39±0.10-0.817 0.212 17.06±4.32 16.94±3.82 0.524 0.302

2.2 維生素A、維生素E 與妊娠期糖尿病的關(guān)系分析

多因素分析顯示，維生素A 與維生素E 為妊娠期糖尿病的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表3。

表3 維生素A、維生素E 與妊娠期糖尿病的關(guān)系分析

2.3 兩組早孕期維生素A、E 水平狀態(tài)比較

對照組維生素A、E 均在正常范圍內(nèi)， 妊娠期糖尿病組3 例維生素A 表現(xiàn)不足，占比2.9%，其余正常范圍。 見表4。

表4 兩組早孕期維生素A、E 水平狀態(tài)比較[n(%)]

2.4 兩組晚孕期維生素A、E 水平狀態(tài)比較

對照組維生素A 不足者16 例， 其余均處于正常范圍，觀察組維生素A 不足及過量均有；維生素E兩組均表現(xiàn)有過量者，見表5。

表5 兩組晚孕期維生素A、E 水平狀態(tài)比較[n(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是由于妊娠過程中孕婦機(jī)體受多種因素影響，出現(xiàn)胰島功能衰退與胰島素抵抗，由此使產(chǎn)婦機(jī)體代謝發(fā)生紊亂。 妊娠期糖尿病的發(fā)生會通過使孕婦糖代謝功能紊亂， 進(jìn)而影響母體與新生兒免疫力，引發(fā)多種并發(fā)癥，使妊娠結(jié)局受到影響。妊娠期糖尿病病因復(fù)雜，在妊娠過程中，孕婦自身的血容量增加，血液濃度降低，胰島素分泌減少，加之孕激素、胎盤生長素、腎上腺皮質(zhì)激素與雌激素水平異常等， 均可能使孕婦出現(xiàn)胰島素抵抗， 降低糖耐量，機(jī)體為使糖代謝水平保持正常，對于胰島素的需求量提升， 但由于孕婦自身機(jī)體的胰島素分泌受到限制， 無法維持生理代償變化， 從而使血糖水平提高，糖尿病由隱性發(fā)展為顯性，最終出現(xiàn)妊娠期糖尿病。 同時(shí)疾病的發(fā)生還可能受到炎性因子、抵抗素、脂聯(lián)素、瘦素與遺傳因素的影響[7]。 目前研究報(bào)道中將重點(diǎn)放在妊娠期糖尿病的治療環(huán)節(jié)， 使患者的血糖保持在正常范圍， 而對于妊娠期糖尿病的預(yù)防并未引起重視。

孕婦與兒童為維生素A 缺乏癥的主要人群，維生素A 屬于細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的輔助因子，可使滋養(yǎng)細(xì)胞功能得到調(diào)節(jié)， 對妊娠過程及胎兒發(fā)育產(chǎn)生影響。 同時(shí)維生素A 可發(fā)揮抗氧化和自由基清除的功能，當(dāng)機(jī)體血清維生素A 缺乏，則會使糖尿白的合成出現(xiàn)異常，導(dǎo)致細(xì)胞的分裂速度加快，合成張力原纖維，增加妊娠并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期和女性維生素A 缺乏存在明顯相關(guān)性[8]。全身小動(dòng)脈痙攣為導(dǎo)致子癇前期發(fā)生的主要機(jī)制，而在妊娠期糖尿病的發(fā)病過程中，同樣也會導(dǎo)致機(jī)體微小血管出現(xiàn)病變，引發(fā)視網(wǎng)膜病變[9]。 但對于維生素A 缺乏是否會使妊娠期糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高，仍舊無統(tǒng)一定論[10]。

在失代償期糖尿病患者和大鼠誘導(dǎo)的糖尿病中均觀察到其代謝的損害， 因此可以推斷由于糖尿病影響體內(nèi)維生素A 的運(yùn)輸，導(dǎo)致其含量下降，較正常孕婦低。 有研究報(bào)道稱，增加維生素E 攝入，可使妊娠期糖尿病孕婦的機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂得到緩解，將血清炎癥因子水平降低，維生素E 缺乏易引發(fā)子癇病變[11]。 隨著孕周增加，孕婦自身機(jī)體的耗氧量需求提高， 可引發(fā)機(jī)體氧氣供應(yīng)不足， 發(fā)生缺氧的情況。 維生素E 屬于抗氧化劑，可使機(jī)體動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，減少脂質(zhì)過氧化物的形成，使正常妊娠過程得到維持。 但妊娠期糖尿病患者自身機(jī)體具備的抗氧化功能提升，對于氧氣的需求量增加，與正常妊娠孕婦比較， 妊娠期糖尿病患者出現(xiàn)宮內(nèi)缺氧的風(fēng)險(xiǎn)更大[12]。 若妊娠期糖尿病患者發(fā)生維生素E 缺乏，則會使其機(jī)體的抗氧化能力加重，進(jìn)而使母嬰并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加[13]。 該次研究中，妊娠期糖尿病組孕早期與孕中期的維生素A、 維生素E 水平低于對照組（P＜0.05），在孕晚期時(shí)兩組維生素A、維生素E水平相近（P＞0.05）。 該次研究中兩組孕婦的孕晚期維生素A 水平最低， 可能和孕婦孕期膳食狀況、激素水平與胎兒快速生長，對于維生素A 的需求量明顯增加等多種因素有關(guān)。 該次研究中兩組孕婦孕晚期的維生素E 水平均升高，分析原因可能是受到妊娠晚期食物與藥物的疊加補(bǔ)充的影響， 導(dǎo)致孕婦體內(nèi)的維生素E 水平明顯升高[14]。 表明妊娠期糖尿病患者在孕早中期易出現(xiàn)維生素A、維生素E 缺乏，妊娠期糖尿病維生素A、 維生素E 缺乏可能和妊娠期糖尿病發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)， 或許可通過早期開展維生素A、維生素E 檢測，對妊娠期糖尿病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)予以預(yù)測[15]。 該次研究通過回歸分析發(fā)現(xiàn)維生素A、E 濃度與妊娠期糖尿病患病存在顯著的負(fù)相關(guān)性，其B 值均為負(fù)數(shù)，表明維生素A、E 濃度越高，發(fā)生妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)越低[16]。

綜上所述， 妊娠期糖尿病孕婦在孕早中期普遍存在維生素A、維生素E 缺乏現(xiàn)象，通過做好孕期維生素檢測與補(bǔ)充工作， 對于降低妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有積極作用。