血清脂蛋白α 及胱抑素C 與2 型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的相關(guān)性分析

蔡梅真，張鷺堅(jiān)

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361000

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver，NAFLD）是一種除酒精等其他因素導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪發(fā)生過度沉積的臨床病理綜合征， 同時(shí)也是一種與遺傳易感性、 胰島素抵抗密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性獲得性肝損傷[1]。2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）患者普遍存在程度不一的胰島素抵抗， 由于三酰甘油（triglycerides，TG）沉積及糖原合成導(dǎo)致肝內(nèi)TG 過度沉積，加之該病患者會(huì)由于機(jī)體脂代謝、 高血糖異常合并脂質(zhì)過氧化引發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)， 因此部分T2DM 患者會(huì)伴有NAFLD[2-3]。 有相關(guān)研究顯示，NAFLD 與脂蛋白α 水平存在一定的相關(guān)性，脂蛋白α 可對(duì)脂肪肝的發(fā)生產(chǎn)生促進(jìn)作用， 而脂肪肝也能反過來促進(jìn)脂蛋白α 水平的提升[4]。 胱抑素C 參與細(xì)胞蛋白水解調(diào)控，且于全部有核細(xì)胞中均呈現(xiàn)表達(dá)，現(xiàn)已證實(shí)胱抑素C 在糖尿病的診療中有著重大意義，但還未有研究明確證實(shí)胱抑素C 與T2DM 患者發(fā)生NAFLD 具有相關(guān)性[5]。該研究將該院2019 年5 月—2021 年7 月接收的136 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象，分析血清脂蛋白α 及胱抑素C 與T2DM 患者NAFLD 的相關(guān)性。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接收的136 例2 型糖尿病患者作為研究對(duì)象，符合該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與該研究前半年時(shí)間未接受可影響血脂、血糖的藥物；②患者空腹血漿葡萄糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L；③合并NAFLD 組患者符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；④患者對(duì)該研究知情且自主同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他型糖尿病者；②合并多種糖尿病急性并發(fā)癥者；③甲狀腺功能或肝腎功能異常者； ④近期發(fā)生外傷或?qū)嵤┦中g(shù)等出現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)患者；⑤存在藥物性肝病、毒性肝炎等其他可致脂肪肝發(fā)生的疾病者。

依據(jù)是否合并非酒精性脂肪肝分為單純T2DM組（48 例） 與合并NAFLD 組（88 例） 兩組， 其中T2DM 組男26 例， 女22 例； 年齡58~81 歲， 平均（69.84±4.02）歲；病程3~16 年，平均（9.84±3.01）年。合并NAFLD 組男51 例，女37 例；年齡52~81 歲，平 均（69.14±4.07）歲；病 程3~17 年，平 均（9.89±3.04）年。 兩組患者一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受血清脂蛋白α、胱抑素C、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平檢測(cè)，檢測(cè)方法：采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血約3 mL，使用BK-600 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定脂蛋白α、 胱抑素C 水平及血脂水平。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組血清脂蛋白α、胱抑素C 水平。

②對(duì)比兩組血脂水平。

③血清脂蛋白α、 胱抑素C 水平與患者非酒精性脂肪肝的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)； 相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)系數(shù)分析。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清脂蛋白α、胱抑素C 水平對(duì)比

合并NAFLD 組血清脂蛋白α 水平低于單純T2DM 組，胱抑素C 高于單純T2DM 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血清脂蛋白α、胱抑素C 水平對(duì)比（±s）

表1 兩組血清脂蛋白α、胱抑素C 水平對(duì)比（±s）

組別脂蛋白α（mg/dl） 胱抑素C（ng/mL）單純T2DM 組（n=48）合并NAFLD 組（n=88）t 值P 值38.73±12.95 19.76±6.31 11.489＜0.001 123.21±47.92 190.93±63.74 6.432＜0.001

2.2 兩組患者血脂水平對(duì)比

兩組LDL-C、TC 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 合并NAFLD 組HDL-C 水平低于單純T2DM 組，TG 水平高于單純T2DM 組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血脂水平對(duì)比[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者血脂水平對(duì)比[(±s),mmol/L]

組別 HDL-C LDL-C TG TC單純T2DM 組（n=48）合并NAFLD 組（n=88）t 值P 值1.56±0.49 1.20±0.38 4.756＜0.001 3.01±0.83 3.25±0.97 1.449 0.150 1.24±0.35 1.42±0.43 2.485 0.014 5.14±1.07 5.33±1.36 0.836 0.404

2.3 血清脂蛋白α、胱抑素C 水平與患者非酒精性脂肪肝的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 分析結(jié)果顯示， 脂蛋白α 與HDL-C水平存在正相關(guān)（r=0.403，P＜0.05），與TG 水平存在負(fù)相關(guān)（r=-0.307，P＜0.05），胱抑素C 與HDL-C 水平存在負(fù)相關(guān)（r=-0.307，P＜0.05），與TG 水平正相關(guān)（r=0.672，P＜0.05）。 見圖1、圖2、圖3、圖4。

圖1 脂蛋白α 與HDL-C 水平的Pearson 分析

圖2 脂蛋白α 與TG 水平的Pearson 分析

圖3 胱抑素C 與HDL-C 水平的Pearson 分析

圖4 胱抑素C 與TG 水平的Pearson 分析

3 討論

T2DM 屬于代謝性疾病， 其臨床特征為血糖升高，是由于機(jī)體胰島素分泌失調(diào)導(dǎo)致，多數(shù)臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食及明顯體質(zhì)量減輕，若血糖水平長(zhǎng)期得不到控制，會(huì)引發(fā)一系列較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[7]。NAFLD 與脂代謝異常、糖尿病、胰島素抵抗、高血壓及肥胖等密切相關(guān)， 由于T2DM 患者普遍存在年齡較高、代謝異常、肥胖特點(diǎn)等特點(diǎn)，因此T2DM 患病群體也成為了NAFLD 的高危人群[8]。 脂肪合成場(chǎng)所主要為肝臟，肝臟合成脂肪后進(jìn)行代謝，肝細(xì)胞通過脂肪分解、 合成轉(zhuǎn)運(yùn)等諸多方式達(dá)到機(jī)體脂肪代謝平衡，當(dāng)患者肝臟內(nèi)發(fā)生脂肪代謝紊亂時(shí)，會(huì)在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，從而形成脂肪肝[9]。

有相關(guān)研究表明，NAFLD 患者肝臟功能異?？芍苯犹嵘逯鞍爪?水平，脂蛋白α 是由低密度脂蛋白樣微粒與載脂蛋白A 組成，可聚集于動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)，增加血管壁通透性，與動(dòng)脈壁上的糖胺聚糖相結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及脂肪肝的發(fā)生，且脂蛋白α 還有著一定的粘附作用，可提升單核細(xì)胞粘附作用，進(jìn)一步加大了脂肪肝的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且脂肪肝也可反向影響脂蛋白α 水平[10]。 胱抑素C 對(duì)心血管疾病、糖尿病具有重要的預(yù)測(cè)作用，且與脂肪組織存在密切聯(lián)系，前脂肪細(xì)胞可表達(dá)、釋放胱抑素C，機(jī)體皮下脂肪組織及網(wǎng)膜組織中的胱抑素C 表達(dá)較高，同時(shí)胱抑素C 也是脂肪分泌的相關(guān)因子，對(duì)組織內(nèi)的蛋白酶產(chǎn)生抑制作用，提升胱抑素C 水平，進(jìn)而誘發(fā)脂肪肝[11]。 該研究結(jié)果顯示，合并NAFLD 組血清脂蛋白α 水平低于單純T2DM 組，胱抑素C 高于單純T2DM 組（P＜0.05），提示T2DM 合并NAFLD 患者脂蛋白α、胱抑素C 水平異于單純T2DM 患者。

沈瑩等[12]學(xué)者的研究中表明，T2DM 合并NAFLD患者HDL-C 水平異于單純T2DM 患者， 而兩組LDL-C、TC、TG 水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而該研究結(jié)果顯示， 兩組LDL-C、TC 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），合并NAFLD 組HDL-C 水平低于單純T2DM 組，TG 水平高于單純T2DM 組（P＜0.05）。 經(jīng)Pearson 分析結(jié)果顯示，脂蛋白α 與HDLC 水平存在正相關(guān)（r=0.403，P＜0.05），與TG 水平存在負(fù)相關(guān) （r=-0.307，P＜0.05）， 胱抑素C 與HDL-C水平存在負(fù)相關(guān)（r=-0.307，P＜0.05），與TG 水平正相關(guān)（r=0.672，P＜0.05），進(jìn)一步表明脂蛋白α 水平越低， 胱抑素C 水平越高，T2DM 患者發(fā)生NAFLD 的風(fēng)險(xiǎn)越大。

綜上所述，單純T2DM 患者機(jī)體血清脂蛋白α、胱抑素C 水平異于合并NAFLD 患者， 且患者脂蛋白α、 胱抑素C 水平與其NAFLD 存在明顯相關(guān)性，可為臨床對(duì)T2DM 患者發(fā)生NAFLD 提供有力依據(jù)。