糖尿病腎病不同進(jìn)展階段血清炎癥因子的檢測(cè)與評(píng)價(jià)

肖燕萍，蘇光建，陳秀，彭偉

福建省腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建福州 350001

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是由于長(zhǎng)期糖尿病造成蛋白尿和腎小球?yàn)V過率等降低或全身微血管發(fā)生病變引起， 糖尿病腎病是糖尿病患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。糖尿病腎病病因與發(fā)病機(jī)制尚不完全，通常認(rèn)為由多種因素共同參與，在一定的遺傳背景及危險(xiǎn)因素的共同作用下致病。 在糖尿病狀態(tài)下，腎臟系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、眼部等會(huì)出現(xiàn)糖代謝障礙，加重腎臟的糖負(fù)荷，機(jī)體發(fā)生酮癥酸中毒、高滲性昏迷等風(fēng)險(xiǎn)[2]。我國(guó)糖尿病腎病的發(fā)病率呈上漲趨勢(shì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有40%的糖尿病患者會(huì)進(jìn)展為糖尿病腎病， 已成為慢性腎功能衰竭和糖尿病患者死亡的首要原因之一[3]。因此尋找有效的防治方法對(duì)延緩糖尿病腎病的進(jìn)展具有重大意義[4]。該研究通過對(duì)2019年2 月—2021 年3 月接受治療的100 例糖尿病腎病的臨床資料展開分析， 探討糖尿病腎病不同進(jìn)展階段血清炎癥因子的變化情況， 進(jìn)一步了解血清炎癥因子與糖尿病腎病進(jìn)展的關(guān)系， 為糖尿病腎病的診斷治療提供一個(gè)有利的參考。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的100 例糖尿病腎病患者為觀察組， 男57 例、 女43 例； 年齡40~71 歲， 平均年齡（59.87±2.61）歲；糖尿病正常蛋白尿有22 例、糖尿病腎病微量白蛋白尿有40 例、糖尿病腎病大量白蛋白尿有38 例。同時(shí)選擇同期的健康體檢者100 名為對(duì)照組，男58 名、女42 名；年齡41~70 歲，平均年齡（59.13±2.93）歲。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①觀察組患者均由臨床確診為糖尿病腎病者，對(duì)照組患者均為健康者；②觀察組均有多飲、多尿等糖尿病癥狀；③均知曉并自愿參與該次研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并其他繼發(fā)性腎病患者，透析治療患者；②存在凝血功能、免疫系統(tǒng)及活動(dòng)性感染性疾病者；③存在心、肝、腎等功能異常者；④妊娠期及哺乳期者。

1.3 方法

分別檢測(cè)兩組的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（LPPLA2）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、中性粒細(xì)胞百分比（NEU%）及白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）等血清炎癥因子指標(biāo)；同時(shí)檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇 （TC）、 三酰甘油 （TG）、 血纖維蛋白原（FIB）、血清胱抑素C（Cys C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等指標(biāo)，及尿微量白蛋白（ALB）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、血尿素氮（BUN）等水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)基線指標(biāo)對(duì)比

兩組的HDL-C、LDL-C 均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組HbA1c、TC、TG、FIB 等指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組各項(xiàng)基線指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組各項(xiàng)基線指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別觀察組（n=100）對(duì)照組（n=100）t 值P 值HbA1c（%）6.69±0.37 5.75±0.46 15.923＜0.001 TC（mmol/L）5.35±0.26 4.28±0.35 24.541＜0.001 TG（mmol/L）1.98±0.07 1.53±0.05 52.311＜0.001 FIB（g/L）2.86±0.06 2.55±0.04 42.989＜0.001 HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）1.51±0.07 1.52±0.11 0.767 0.444 3.12±0.17 3.14±0.14 0.908 0.365

2.2 糖尿病腎病患者不同白蛋白尿與各水平變化對(duì)比

3 組患者的HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C 等指標(biāo)較為穩(wěn)定，而3 組患者的Scr、BUN、SUA、Cys C等水平隨著白蛋白尿指標(biāo)的增加而上升。 糖尿病腎病微量白蛋白尿組與糖尿病腎病大量白蛋白尿組的IL-6、TNF-α 等指標(biāo)均比糖尿病正常蛋白尿組有所降低， 而糖尿病腎病微量白蛋白尿組IL-6、TNF-α等指標(biāo)均比糖尿病腎病大量白蛋白尿組有所降低。見表2。

表2 糖尿病腎病不同白蛋白尿與各指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

表2 糖尿病腎病不同白蛋白尿與各指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

指標(biāo) 糖尿病正常蛋白尿組（n=22） 糖尿病腎病微量白蛋白尿組（n=40） 糖尿病腎病大量白蛋白尿組（n=38）HbA1c（%）TC（mmol/L）TG (mmol/L)HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）SUA（μmol/L）Cys C（mg/L）IL-6（ng/mL）TNF-α（ng/mL）8.79±2.33 4.95±1.06 1.62±0.34 1.18±0.25 3.29±1.03 64.36±7.23 5.56±1.05 301.78±22.42 0.86±0.16 36.71±3.23 515.53±12.53 8.81±2.16 4.93±1.02 1.59±0.26 1.17±0.15 3.31±1.02 67.51±6.21 5.83±1.03 303.58±12.16 0.89±0.32 25.63±2.31 430.87±10.48 8.82±2.07 5.01±1.05 1.63±0.17 1.15±0.17 3.34±1.01 103.52±10.07 8.66±1.06 387.87±24.07 1.45±0.45 35.87±3.67 471.62±11.75

2.3 兩組血清炎癥因子對(duì)比

兩組的NEU%、WBC 水平均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 觀察組的LP-PLA2、IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α 等指標(biāo)均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組血清炎癥因子對(duì)比（±s）

表3 兩組血清炎癥因子對(duì)比（±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值LP-PLA2（ng/mL）236.69±30.37 135.75±27.46 24.653＜0.001 IL-1β（ng/mL）5.15±1.06 2.78±0.35 21.231＜0.001 IL-6（ng/mL）CRP（mg/L）51.98±3.27 23.53±4.05 54.656＜0.001 12.86±2.06 5.65±1.04 31.244＜0.001 TNF-α（ng/mL）22.51±3.07 11.52±2.11 29.502＜0.001 NEU%（%） WBC（×109/L）58.12±4.17 58.14±4.14 0.034 0.973 6.88±1.12 6.79±1.04 0.589 0.557

3 討論

糖尿病是一個(gè)系統(tǒng)性疾病，可引起多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病為糖尿病并發(fā)癥之一， 糖尿病腎病是由糖尿病繼發(fā)的腎臟病變，主要表現(xiàn)為蛋白尿，早期微量白蛋白尿， 隨著病情的進(jìn)展可出現(xiàn)大量白蛋白尿，甚至出現(xiàn)腎病綜合征，腎小球?yàn)V過率下降、血肌酐升高，嚴(yán)重者可出現(xiàn)腎衰竭[5-6]。 我國(guó)近十幾年來(lái)，糖尿病腎病引起的終末期腎病發(fā)生率占首位[7-8]。近年來(lái)多項(xiàng)研究指出， 血清炎癥因子在糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用， 由于前炎癥細(xì)胞因子作用于機(jī)體，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)炎癥因子反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)糖尿病腎病的發(fā)展[9]。

該研究中糖尿病正常蛋白尿組、 糖尿病腎病微量白蛋白尿組、 糖尿病腎病大量白蛋白尿組的Scr、BUN、SUA、Cys C 等水平隨著白蛋白尿指標(biāo)的增加而上升，糖尿病腎病微量白蛋白尿組的IL-6、TNF-α水平低于糖尿病正常蛋白尿組（P＜0.05）。 分析原因，微量白蛋白尿是腎病最早期的臨床表現(xiàn)， 而Scr、BUN、SUA、CysC 是判斷腎小球?yàn)V過功能損傷的重要指標(biāo)之一，能夠反應(yīng)腎臟損害的程度[10-11]。 而糖尿病腎病患者進(jìn)展到某一階段時(shí)，腎臟就會(huì)增大，使得腎小球?yàn)V過率增高出現(xiàn)微量蛋白尿[12-13]。

LP-PLA2 是一種炎性細(xì)胞分泌，可促使氧化磷脂水解的磷脂酶。 IL-1β 是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，可激活和調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，在炎癥反應(yīng)中起重要作用。 IL-6 是一種多效細(xì)胞因子，可激活細(xì)胞組織，上調(diào)中性粒細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。 CRP 是一種全身炎癥的非特異性標(biāo)志。 TNF-α 是一種系統(tǒng)性炎癥的細(xì)胞因子。以上炎癥因子可誘導(dǎo)環(huán)氧化酶活化，催化花生四烯酸，使腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生異常，進(jìn)而損傷腎臟功能， 同時(shí)還能刺激腎小球上皮細(xì)胞產(chǎn)生纖溶酶原激活物抑制物-1， 加快系膜細(xì)胞產(chǎn)生促凝血因子，進(jìn)而促進(jìn)腎小球凝血活性，促進(jìn)炎癥因子的發(fā)生[14-15]。 因此，糖尿病腎病患者的LP-PLA2、IL-1β、IL-6、CRP、TNF-α 等炎癥因子比健康體檢者高。

綜上所述， 糖尿病腎病患者血清炎癥因子比健康者有所上升，而且還會(huì)隨著疾病的進(jìn)展而加重，因此， 血清炎癥因子可作為評(píng)估糖尿病腎病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、病情的進(jìn)展提供有利的依據(jù)。