血脂和甲狀腺激素與甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

何成躍　鄭遠航　肖凌暉

【關(guān)鍵詞】血脂;甲狀腺激素;甲狀腺乳頭狀癌;頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

【中圖分類號】R736.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2022）08-0001-04

甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是甲狀腺癌常見類型，其惡性程度相對其他腫瘤低，預后好。近年來，甲狀腺癌發(fā)病率呈上升趨勢。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示[1]，甲狀腺癌發(fā)病率占惡性腫瘤3.1%，每年因該腫瘤死亡人數(shù)約4萬人，占所有惡性腫瘤死亡人數(shù)0.4%。甲狀腺癌病理類型較多，包括濾泡狀癌、乳頭狀癌、髓樣癌，其中以乳頭狀癌占比最高，約85%，該病理類型腫瘤增長速度快，易累及頸部淋巴結(jié)。相關(guān)研究表明[2]，總膽固醇患者中，42.6%存在側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，尤其是T3、T4期患者，側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移占30%～80%。淋巴結(jié)受累是影響甲狀腺癌治療效果及預后的重要因素之一，治療前明確是否存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尤為必要[3]。因此，探尋預測頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的指標成為目前臨床研究重點。既往研究[4]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌患者存在血脂及甲狀腺激素（TSH）異常。但其是否與PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尚不完全明確，鑒于此，本研究納入2019年3月至2021年3月收治的300例患者進行研究，旨在探尋一種高效、創(chuàng)傷小、操作簡單預測PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的手段，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2019年3月至2021年3月收治的300例經(jīng)手術(shù)病理檢查確診的PTC患者為研究對象。300例患者根據(jù)是否存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組96例[（經(jīng)超聲引導下細針穿刺細胞學檢查（FNAC）證實存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）]、未轉(zhuǎn)移組204例。

納入標準：（1）預計生存時間>6個月;（2）臨床資料完整;（3）患者及其家屬知情同意，簽署知情同意書。

排除標準：（1）既往有甲狀腺手術(shù)史;（2）合并其他頭頸部惡性腫瘤;（3）存在嚴重感染性疾病或自身免疫性疾病;（4）嚴重肝、腎功能損傷;（5）復發(fā)甲狀腺癌患者。

1.2方法

收集兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、飲酒、吸煙史。病史資料包括腫瘤直徑、腫瘤數(shù)量、家族史。體格檢查包括舒張壓（SBP）、收縮壓（DBP）。實驗室指標：檢測甲狀腺激素及功能[促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白（Tg）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti-TPO）]、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]指標。

1.3統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)均納入SPSS22.0統(tǒng)計學軟件中分析。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以（x—±s）表示，用t檢驗;多組間正態(tài)分布數(shù)據(jù)的比較采用方差分析。將具有統(tǒng)計學差異的指標納入多因素Logistic回歸分析中，獲得預測PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素;根據(jù)多因素Logistic回歸分析，分析血脂、TSH及甲狀腺功能在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的預測價值。若P<0.05則表示差異有統(tǒng)計學意義。

甲狀腺乳頭狀癌（PTC）是甲狀腺癌常見類型，其惡性程度相對其他腫瘤低，預后好。近年來，甲狀腺癌發(fā)病率呈上升趨勢。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示[1]，甲狀腺癌發(fā)病率占惡性腫瘤3.1%，每年因該腫瘤死亡人數(shù)約4萬人，占所有惡性腫瘤死亡人數(shù)0.4%。甲狀腺癌病理類型較多，包括濾泡狀癌、乳頭狀癌、髓樣癌，其中以乳頭狀癌占比最高，約85%，該病理類型腫瘤增長速度快，易累及頸部淋巴結(jié)。相關(guān)研究表明[2]，總膽固醇患者中，42.6%存在側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，尤其是T3、T4期患者，側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移占30%～80%。淋巴結(jié)受累是影響甲狀腺癌治療效果及預后的重要因素之一，治療前明確是否存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尤為必要[3]。因此，探尋預測頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的指標成為目前臨床研究重點。既往研究[4]發(fā)現(xiàn)，甲狀腺癌患者存在血脂及甲狀腺激素（TSH）異常。但其是否與PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尚不完全明確，鑒于此，本研究納入2019年3月至2021年3月收治的300例患者進行研究，旨在探尋一種高效、創(chuàng)傷小、操作簡單預測PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的手段，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2019年3月至2021年3月收治的300例經(jīng)手術(shù)病理檢查確診的PTC患者為研究對象。300例患者根據(jù)是否存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為轉(zhuǎn)移組96例[（經(jīng)超聲引導下細針穿刺細胞學檢查（FNAC）證實存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）]、未轉(zhuǎn)移組204例。

納入標準：（1）預計生存時間>6個月;（2）臨床資料完整;（3）患者及其家屬知情同意，簽署知情同意書。

排除標準：（1）既往有甲狀腺手術(shù)史;（2）合并其他頭頸部惡性腫瘤;（3）存在嚴重感染性疾病或自身免疫性疾病;（4）嚴重肝、腎功能損傷;（5）復發(fā)甲狀腺癌患者。

1.2方法

收集兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、飲酒、吸煙史。病史資料包括腫瘤直徑、腫瘤數(shù)量、家族史。體格檢查包括舒張壓（SBP）、收縮壓（DBP）。實驗室指標：檢測甲狀腺激素及功能[促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白（Tg）和抗甲狀腺過氧化物酶抗體（Anti-TPO）]、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]指標。

1.3統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)均納入SPSS22.0統(tǒng)計學軟件中分析。計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以（x±s）表示，用t檢驗;多組間正態(tài)分布數(shù)據(jù)的比較采用方差分析。將具有統(tǒng)計學差異的指標納入多因素Logistic回歸分析中，獲得預測PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素;根據(jù)多因素Logistic回歸分析，分析血脂、TSH及甲狀腺功能在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的預測價值。若P<0.05則表示差異有統(tǒng)計學意義。3244E307-5EE9-4A88-959A-43AFA98C8F9D

2結(jié)果

2.1PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系分析

轉(zhuǎn)移組與非轉(zhuǎn)移組的性別、年齡、飲酒、吸煙、家族史、腫瘤數(shù)量、SBP、DBP及HDL-C指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;轉(zhuǎn)移組腫瘤直徑>1cm、TSH>5.00mU/L、Tg>130.70μg/L、Anti-TPO>100IU/mL占比明顯高于非轉(zhuǎn)移組（P<0.05）;轉(zhuǎn)移組TC、TG和LDL-C水平明顯高于非轉(zhuǎn)移組（P<0.05），見表1、表2。

2.2PTC發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TSH>5.00mU/L、TC、TG及LDL-C指標升高是PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素（P<0.05），見表3。

3討論

PTC是甲狀腺癌常見病理類型，易累及頸部淋巴結(jié)，造成頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的主要原因與腫瘤細胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化及腫瘤血管生成相關(guān)。隨著我國醫(yī)療診治水平提高，PTC檢出率及治療效果均有所提高，盡管PTC預后良好，但頸部淋巴結(jié)受累在PTC中并不少見，而淋巴結(jié)受累與局部復發(fā)相關(guān)，同時也嚴重影響預后及生活質(zhì)量。因此，如何在治療前評估PTC患者頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)對擬定手術(shù)及術(shù)后治療方案尤為重要。CT、磁共振成像及超聲檢查等影像學檢查能檢測到異常淋巴結(jié)，但其存在靈敏度低缺點[5-7]。FNAC可對PTC是否出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進行準確判斷，但其價格昂貴，臨床應用受到一定限制[8]。故探尋一種高效、易操作的手段預測PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是當下醫(yī)學者研究重點。

甲狀腺癌發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果，近年來，隨著代謝綜合征病例增多，與其各組分相關(guān)的疾病也逐漸受到臨床關(guān)注。畢菲菲[9]等研究指出，高血脂人群中甲狀腺癌患病率高于血脂正常人群甲狀腺癌患病率，可見血脂異常可能參與了甲狀腺癌發(fā)病過程。對于TSH參與甲狀腺癌發(fā)病及發(fā)展過程，張雪峰[10]等研究結(jié)果表明，甲狀腺良性結(jié)節(jié)組TSH水平顯著高于分化型甲狀腺癌（DTC）患者，多回歸分析結(jié)果顯示，TSH升高與DTC相關(guān)。由上可見，血脂異常與TSH均與甲狀腺癌發(fā)病相關(guān)，但其是否與PTC及其頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)尚不明確。為此，本研究納入300例PTC患者，并根據(jù)是否存在頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分組，分別分析兩組患者臨床資料及實驗室指標，結(jié)果顯示，兩組患者在性別、年齡、飲酒、吸煙、家族史、腫瘤數(shù)量、SBP、DBP以及HDL-C指標間的比較，并無明顯差異;而轉(zhuǎn)移組腫瘤直徑>1cm占比61.46%，較非轉(zhuǎn)移組（44.12%）明顯更高;轉(zhuǎn)移組TSH>5.00mU/L占比59.14%，較肺轉(zhuǎn)移組中TSH>5.00U/L占比37.75%明顯更高;轉(zhuǎn)移Tg>130.70μg/L及Anti-TPO>100IU/mL所占比例分別為52.08%和44.79%，與非轉(zhuǎn)移組40.20%、30.88%相比明顯更高，且轉(zhuǎn)移組TC為（6.82±1.15）mmol/L、TG為（3.26±1.04）mmol/L、LDL-C（4.52±1.26）mmol/L，與非轉(zhuǎn)移組TC（6.04±1.03）mmol/L、TG（2.04±0.61）mmol/L、LDL-C（3.67±1.04）mmol/L相比，明顯更高，提示性別、年齡、飲酒、家族史、腫瘤數(shù)量、血壓及HDL-C與PTC頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無相關(guān)性，而腫瘤直徑、TSH、Tg、Anti-TPO、TC、TG、LDL-C與PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。張元等[11]研究結(jié)果顯示，老年甲狀腺癌患者轉(zhuǎn)移組TC為（6.84±1.01）mmol/L、TG為（2.87±1.81）mmol/L、LDL-C為（4.47±1.21）mmol/L，均更明顯高于非轉(zhuǎn)移組TC（6.56±0.23）mmol/L、TG（1.57±1.03）mmol/L、LDL-C（3.92±1.09）mmol/L。

血脂異?？纱龠M腫瘤細胞信號傳導及血管內(nèi)皮細胞黏附分子分泌，降低免疫功能，直接或間接促進腫瘤發(fā)生和發(fā)展[12-13]。膽固醇可促進脂筏形成，其攜帶的部分細胞膜相關(guān)蛋白可調(diào)控腫瘤細胞信號;血清膽固醇過量表達可激活蛋白激酶B信號通路使腫瘤組織、細胞生長速度加快。癌腫組織生長與LDL-C相關(guān)，血清中75%膽固醇通常以LDL-C形式存在[14]。LDL-C通過刺激血管內(nèi)皮細胞促進了細胞表面黏附分子表達，延長了癌腫細胞與微血管接觸時間，從而提高了腫瘤轉(zhuǎn)移風險。TSH作為常見甲狀腺生長刺激因素，其與TSH受體結(jié)合后可為甲狀腺細胞分泌生長因子、胰島素樣生長因子以及血管內(nèi)皮生長因子提供基礎(chǔ)，從而刺激甲狀腺細胞使其過度增殖[15-16]。另外，TSH經(jīng)抗過氧化物酶-硫氧還原蛋白1-缺氧誘導因子1信號通路而參與甲狀腺癌侵襲及轉(zhuǎn)移。由此，筆者推測血脂異常與TSH與PTC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。本研究結(jié)果證實，多因素Logistic回歸分析顯示，TSH>5.00mU/L、TC、TG和LDL-C指標升高是PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素。

綜上所述，血脂指標中TC、TG和LDL-C水平升高，TSH>5.00mU/L是PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素，臨床可通過檢測血脂及甲狀腺激素水平預測PTC頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，為臨床擬定治療方案提供參考依據(jù)。3244E307-5EE9-4A88-959A-43AFA98C8F9D