血清尿酸與2型糖尿病腎病的相關(guān)性分析

蘇比努爾·艾爾肯　李靜

[摘要] 目的 分析2型糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，并探討血清尿酸與糖尿病腎病的相關(guān)性。方法 選取2016年1月至2018年3月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的并明確診斷為糖尿病腎病患者463例，收集詳細(xì)的人口學(xué)資料、BMI、血脂、血肌酐、糖化血紅蛋白、腎小球?yàn)V過率，通過Pearson相關(guān)性分析、多元線性回歸探討糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，并研究分析血清尿酸與腎小球?yàn)V過率的關(guān)系。結(jié)果 463例糖尿病腎病患者中，男性占71.92%，平均年齡55.70歲，平均糖化血紅蛋白8.58%，男性和女性間年齡、BMI、總膽固醇及低密度脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;依據(jù)尿酸不同水平分組，發(fā)現(xiàn)三組人群甘油三酯、高密度脂蛋白、血肌酐、尿素、糖化血紅蛋白、eGFR等指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)血尿酸與估算的腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)（r=-0.475，P<0.01），在多元線性回歸中通過逐步回歸法構(gòu)建回歸方程發(fā)現(xiàn)，血尿酸每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，eGFR下降0.036 ml/（min×1.73 m）（P=0.009）。結(jié)論 隨著血尿酸水平的增高，eGFR值逐漸下降（r=-0.429，P<0.01），血尿酸是2型糖尿病腎病患者腎小球?yàn)V過率下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞] 血清尿酸;2型糖尿病腎病;腎小球?yàn)V過率，2型糖尿病

[中圖分類號(hào)] R692.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）14-0082-04

Correlation analysis between serum uric acid and type 2 diabetic nephropathy

Sobinur Aierken? ?LI Jing

Kidney Disease Center， the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Xinjiang Clinical Research Center of Renal Replacement Therapy， Xinjiang Branch of National Clinical Research Center for Kidney Diseases， Xinjiang Blood Purification Medical Quality Control Center， Institute of Nephrology of Xinjiang， Urumqi 830000， China

[Abstract] Objective To analyze the risk factors of type 2 diabetic nephropathy and investigate the correlation between serum uric acid and diabetic nephropathy. Methods A total of 463 patients who visited the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2016 to March 2018 and were diagnosed with diabetic nephropathy were included. Detailed demographic data， BMI， blood lipid， serum creatinine， glycosylated hemoglobin， and glomerular filtration rate were collected. The risk factors of diabetic nephropathy were investigated by Pearson correlation analysis and multiple linear regression. The relationship between serum uric acid and glomerular filtration rate were studied and analyzed. Results Among 463 patients with diabetic nephropathy， 71.92% were male， the average age was 55.70 years， and the average glycosylated hemoglobin was 8.58%. There was no significant difference in age， BMI， total cholesterol， and low-density lipoprotein between males and females. According to different levels of uric acid， it was found that there were significant differences in triacylglycerol， high-density lipoprotein， serum creatinine， urea， glycosylated hemoglobin， and eGFR among the three groups. Pearson correlation analysis revealed a negative correlation between serum uric acid and estimated glomerular filtration rate （r=-0.475， P<0.01）， and construction of the regression equation by stepwise regression in multiple linear regression revealed that eGFR decreased by 0.036 ml/（min×1.73 m） for each standard deviation increase in serum uric acid （P=0.009）. Conclusion With the increase of serum uric acid level， eGFR values gradually decreased （r=-0.429，P<0.01）. Serum uric acid was an independent risk factor for decreased glomerular filtration rate in type 2 diabetic nephropathy patients.

[Key words] Serum uric acid; Type 2 diabetic nephropathy; Glomerular filtration rate， Type 2 diabetes mellitus

我國(guó)糖尿病患者是全球最多的國(guó)家，糖尿病腎?。╠iabetic kidney disease，DKD）是2型糖尿病最常見的并發(fā)癥，糖尿病腎病是終末期腎病的首要原因，且糖尿病腎病患病率隨糖尿病患病率的顯著增長(zhǎng)亦成比例增長(zhǎng)[1]。研究表明血清尿酸水平升高與慢性腎?。╟hronic kidney disease，CKD）、心血管疾病和死亡率的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[2]。目前，糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。血清尿酸（serum uric acid，UA）與糖尿病腎病的相關(guān)性及尿酸參與糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的機(jī)制尚無定論。本研究分析血清尿酸與糖尿病腎病的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年1月至2018年3月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的并明確診斷為糖尿病腎病患者463例。糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（基層版）》[3]中2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及《糖尿病腎病防治專家共識(shí)（2014年版）》中DKD的診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)者考慮其腎臟損傷是由糖尿病引起的：①大量白蛋白尿;②糖尿病視網(wǎng)膜病變伴微量白蛋白尿;③10年以上糖尿病病程的2型糖尿病中出現(xiàn)微量白蛋白尿。符合任何一項(xiàng)者均考慮為糖尿病腎病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病;②出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥及合并妊娠、腫瘤、全身感染、嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥、嚴(yán)重肝腎功能不全;③出現(xiàn)急性肺部感染。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均提供書面知情同意書。

1.2 數(shù)據(jù)收集

納入對(duì)象基本資料包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。患者的血液生化指標(biāo)包括肌酐、尿酸、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、尿素、尿酸，所有患者禁食8～10 h，抽取空腹靜脈血測(cè)定糖化血紅蛋白。以上指標(biāo)經(jīng)外周靜脈血抽取后由新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)，檢測(cè)儀器為強(qiáng)生干化全自動(dòng)生化分析儀，型號(hào)：4600;羅氏全自動(dòng)生化分析儀，型號(hào)C8000。根據(jù)MDRD簡(jiǎn)化公式[GFR=186×（Scr/88.402）-1.154×年齡-0.203（女性×0.742）]計(jì)算估算的腎小球?yàn)V過率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用多個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)。采用秩相關(guān)分析探索血尿酸與eGFR間的相關(guān)性，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，采用多元線性回歸中的逐步回歸法構(gòu)建回歸方程，探索eGFR的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人群基本資料

本研究納入463例，按照性別分組，男性組（n=333）按照尿酸水平分為高尿酸組（≥420 μmol/L，n=107）和正常尿酸組（≤420 μmol/L，n=226）;女性組（n=130）按照尿酸水平分為高尿酸組（>360 μmol/L，n=58）和正常尿酸組（≤360 μmol/L，n=72）。兩組人群的年齡、BMI、總膽固醇及低密度脂蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 尿酸的分層分析

按照尿酸水平的高低，根據(jù)高尿酸血癥治療的分層管理，將所有人群按照UA≤360 μmoL/L;360 μmoL/L420 μmoL/L分成水平1組、水平2組和水平3組。血糖控制不佳，平均糖化血紅蛋白（9.11±2.08）。三組人群的年齡、BMI、總膽固醇、低密度脂蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而三組人群的甘油三酯、高密度脂蛋白、血肌酐、尿素、糖化血紅蛋白、eGFR等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表2。

2.3 血尿酸與估算的腎小球?yàn)V過率相關(guān)性分析

按照腎小球?yàn)V過率將所有人群分為五組，Ⅰ期為eGFR>90 ml/（min×1.73 m），Ⅱ期為60≤eGFR<90 ml/（min×1.73 m），Ⅲ期為30≤eGFR<60 ml/（min×1.73 m），Ⅳ期為15≤eGFR<30 ml/（min×1.73 m），Ⅴ期為eGFR<15 ml/（min×1.73 m）。秩相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，隨著血尿酸水平的增高，eGFR值逐漸下降（r=-0.429，P<0.01）。見表3。

2.4 糖尿病腎病患者其他因素與尿酸的相關(guān)性分析

血清尿酸與尿素、血肌酐呈中等程度正相關(guān)，與GFR呈中等程度的負(fù)相關(guān)。血清尿酸與甘油三酯呈低等程度的正相關(guān)，與高密度脂蛋白、糖化血紅蛋白呈低等程度的負(fù)相關(guān)。血清尿酸與低密度脂蛋白、總膽固醇及BMI的相關(guān)性低。見表4。

2.5 eGFR下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

以eGFR作為自變量，使用多元線性回歸方法分析發(fā)現(xiàn)，血尿酸每升高一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，eGFR下降4.066 ml/（min×1.73 m）（P=0.019）;同時(shí)發(fā)現(xiàn)血肌酐、尿素、糖化血紅蛋白亦是eGFR下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（β分別為-0.087，-1.690，1.740，P分別為0.001，0.001，0.019）。見表4。

3 討論

本研究分析463例2型糖尿病腎病患者的血尿酸與eGFR的關(guān)系，血尿酸與eGFR呈負(fù)相關(guān)，與血肌酐呈正相關(guān)，即血尿酸水平越高，腎臟功能越差。

血尿酸受多種因素影響，包括年齡、性別、BMI、遺傳、代謝、飲食習(xí)慣、飲酒等[5]，血清尿酸由黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生，是嘌呤降解的產(chǎn)物[6]。尿酸主要以尿酸鹽的形式存在。隨著血液中尿酸濃度的增加，尿酸晶體形成增加。人體血液中尿酸的正常參考值區(qū)間女性為（1.5～6.0）mg/dl，男性為（2.5～7.0）mg/dl，尿酸在水中的溶解度很低，在人體中，血液中的尿酸平均濃度接近溶解度極限（6.8 mg/dl）。當(dāng)尿酸水平高于6.8 mg/dl，尿酸晶體以尿酸鈉的形式形成。正常情況下，大多數(shù)日常尿酸處理通過腎臟進(jìn)行。據(jù)報(bào)道，血清尿酸在內(nèi)皮功能障礙中起重要作用，并可能導(dǎo)致糖尿病性腎病的發(fā)展[6]。尿酸誘導(dǎo)透明變性和預(yù)成團(tuán)小動(dòng)脈增厚，并促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙、腎小球肥大和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活[7]。以上所有因素都可能導(dǎo)致腎臟疾病的發(fā)展。尿酸不僅可能對(duì)腎小球造成損害，還可能對(duì)腎小管造成損害[8]。眾所周知，腎尿酸重吸收主要發(fā)生在近端小管[9]。同樣，腎尿酸重吸收產(chǎn)生于腎小管細(xì)胞中，表明尿酸可以直接作用于腎臟[10]。

越來越多的證據(jù)表明，血尿酸在糖尿病腎病的發(fā)病和進(jìn)展中起著重要作用[11]。本研究發(fā)現(xiàn)血清尿酸與尿素、血肌酐呈正相關(guān)，表明血清尿酸水平的升高對(duì)2型糖尿病腎病具有促進(jìn)作用[12]。對(duì)意大利2型糖尿病患者的5年隨訪中，高尿酸血癥被認(rèn)為是糖尿病腎病發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]。中國(guó)的另一項(xiàng)橫斷面研究表明，在3212例2型糖尿病患者中，高尿酸血癥患者的糖尿病腎臟疾病患病率高于正常尿酸血癥患者，DKD患病率隨尿酸的增加而增加。血清尿酸水平與蛋白尿和肌酐水平呈正相關(guān)，但與腎小球?yàn)V過率呈負(fù)相關(guān)[14]。與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示血清尿酸與尿素、血肌酐、甘油三酯呈正相關(guān)，2型糖尿病腎病患者血尿酸水平與腎小球?yàn)V過率呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)，提示血尿酸水平升高會(huì)加速糖尿病腎病的進(jìn)展，臨床中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)2型糖尿病腎病患者血尿酸水平，并采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施。醫(yī)療人員應(yīng)從個(gè)體化指導(dǎo)、定期舉辦健康講座、加強(qiáng)公眾媒體宣傳低嘌呤、均衡飲食等多種途徑，給予患者飲食建議，強(qiáng)化飲食控制重要性理念，進(jìn)而減少疾病的發(fā)作[15-16]。本研究存在一定的局限性，納入的人群局限于新疆地區(qū)，且樣本量較少，尚需大樣本前瞻性研究以進(jìn)一步證實(shí)該結(jié)論。

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（收稿日期：2021-10-13）