基于數(shù)據(jù)挖掘的張仲景治療心系疾病用藥規(guī)律分析

左夢雨，湯同娟，王翔，谷金繁，黃金玲

張仲景在治療外感疾病的過程中形成了六經(jīng)辨證的理論體系，同時不拘于外感病，亦在治療內(nèi)傷雜病如心系疾病中有所建樹。中醫(yī)關(guān)于心系疾病的描述，多為“心悸”“胸痹”“心痛”“不寐”“癲狂”等，張仲景關(guān)于心系疾病的記載雖沒有籠統(tǒng)的概括，但“心下悸”“心下逆滿，氣上沖胸”“胸痹不得臥”等描述，與心血管疾病的臨床表現(xiàn)極為相似，常見于《傷寒論》［1］的太陽病篇及《金匱要略》［2］的“胸痹心痛短氣病”篇?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，各種器質(zhì)性心臟病、病毒性心肌炎、心律失常常表現(xiàn)為心悸。冠心病、急性心肌梗死等常表現(xiàn)為“胸痹心痛”［3］，心衰則屬“心悸”“喘證”范疇。本研究將張仲景治療心系疾病的方劑及用藥進行歸納整理，通過分析探究其用藥規(guī)律，以期對臨床治療心系疾病用藥提供借鑒。

1 資料與方法

1.1資料來源本研究以《傷寒論》［1］和《金匱要略》［2］為研究對象，將其中涉及心系疾病相關(guān)病癥的條文整理納入。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合心系疾病主要癥狀描述所涉及的條文；（2）組方完整的內(nèi)服方。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）藥物組成不明確者；（2）條文符合心系疾病所描述癥狀卻旨在治療其他系統(tǒng)疾病者。

1.3數(shù)據(jù)處理參照《中藥學(xué)》［4］、《神農(nóng)本草經(jīng)》［5］對納入的藥物名稱、分類及性味歸經(jīng)進行統(tǒng)一。

1.4數(shù)據(jù)庫的建立采用Microsoft Office Excel 2016錄入符合標(biāo)準(zhǔn)的方劑所含藥物并建立數(shù)據(jù)庫，所有數(shù)據(jù)由兩人錄入及復(fù)核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用Excel 2016對藥物使用頻次及藥物的藥性、藥味、藥效、藥物分類等進行頻數(shù)統(tǒng)計。采用IBM SPSSModeler 18.0軟件對藥物進行網(wǎng)絡(luò)鏈接關(guān)系分析及其Apriori算法對藥物進行關(guān)聯(lián)度分析。設(shè)置最低條件支持度為10%，最小規(guī)則置信度為80%，前項<2。采用IBM SPSSStatistics Version 26.0進行聚類分析，探索藥物組合的使用原則。

2 結(jié)果

本 研 究 按 照“心 悸”“胸 痹”“心 痛”“不 寐”“氣短”“癲狂”等涉及心系疾病相關(guān)癥狀的條文進行歸納整理，其中《傷寒論》59首，《金匱要略》9首，共得到方劑68首，排除組成缺失的方劑1首，排除治療其他系統(tǒng)疾病的方劑16首，如，有條文雖描述有“心下急”“胸中痞”等的癥狀，卻為治療消化系統(tǒng)的方劑；最終符合納入標(biāo)準(zhǔn)的方劑共51首，涉及49味中藥。

2.1頻數(shù)、頻率及高頻藥物劑量分析涉及藥物總數(shù)為方劑所含藥味數(shù)×頻數(shù)，所得藥物總數(shù)為228，其中頻數(shù)超過5的共14味，其中甘草、桂枝、生姜為使用頻次較高的藥物，見表1。由于原文中劑量多采用“兩”“枚”為單位，本文按《傷寒論講義》的說法，統(tǒng)一將1兩折合為3 g，表2可見張仲景常用劑量集中在6～12 g。

表1 張仲景治療心系疾病使用藥物頻次情況

表2 張仲景治療心系疾病常用藥物劑量的頻數(shù)分布

2.2藥物的性味、歸經(jīng)分析49味藥物共涉及藥性5種，其中以溫性藥物居多，占比42.98%；涉及藥味共5種，其中以甘味藥居多，占比39.91%，見圖1；涉及藥味歸經(jīng)共8種，其中以心經(jīng)居多，占比41.23%，見表3。

表3 張仲景治療心系疾病使用藥物歸經(jīng)

圖1 張仲景治療心系疾病使用藥物藥性（A）及藥味（B）

2.3藥物的藥類分析所涉及的藥物共涉及藥類15種，其中以補虛藥居多，占比31.58%，見表4。

表4 張仲景治療心系疾病使用藥物分類

2.4藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則對納入藥物進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，得到藥物二項關(guān)聯(lián)3條，分別為“生姜、大棗”（92.86%）；“甘草、大棗”（85.71%）；“甘草、桂枝”（80.95%）；得到藥物三項關(guān)聯(lián)14條，其中置信度前三的為“生姜、人參+大棗”（100%）；“大棗、人參+生姜”（100%）；“大棗，生姜+甘草”（91.67%）；得到藥物四項關(guān)聯(lián)3條，分別為“甘草、大棗+生姜+桂枝”（88.89%）；“生姜、大棗+桂枝+甘草”（88.89%）；“大棗、生姜+桂枝+甘草”（88.89%）。見表5。

表5 張仲景治療心系疾病使用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.5藥物網(wǎng)絡(luò)鏈接關(guān)系分析對所涉及的高頻藥物行網(wǎng)絡(luò)鏈接關(guān)系分析并繪制網(wǎng)絡(luò)規(guī)則網(wǎng)狀圖，其中網(wǎng)絡(luò)鏈接關(guān)系較強的有“桂枝-甘草”“生姜-大棗”“生姜-甘草”“甘草-大棗”等，見圖2。高頻藥對見表6，其中使用頻率最高的藥對為“桂枝-甘草”。

圖2 張仲景治療心系疾病網(wǎng)狀圖

表6 張仲景治療心系疾病高頻藥對

2.6藥物聚類分析對所涉及藥物進行聚類分析并繪制樹狀圖，探索藥對和藥組的使用規(guī)律，其中藥對聚合組有“半夏+黃芩”“茯苓+白術(shù)”“附子+干姜”“生姜+大棗”“甘草+桂枝”，見圖3。樹狀圖中藥物關(guān)系分類見表7。

圖3 張仲景治療心系疾病聚類分析樹狀圖

表7 張仲景治療心系疾病藥物聚類分類

3 討論

數(shù)據(jù)挖掘是從數(shù)據(jù)庫中揭示出隱藏的有潛在價值的信息的過程。有研究曾歸納概括了心系疾病的用藥［6］，但一些現(xiàn)代手段如聚類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則等的運用可以更好地探索藥物配伍規(guī)律、尋找高頻藥對、分析潛在的病機變化進而更準(zhǔn)確地幫助提取方劑的核心組方。張仲景認(rèn)為心系疾病為心陽虛損、心氣鼓動無力、血脈瘀滯、痰濁內(nèi)阻之病理局面，歸因虛致實、虛實交錯之證候［1］。其病位在心，涉及五臟。肺助心行血；脾胃為氣血生化之源；肝貯藏血液并調(diào)節(jié)血量；腎為先天之本，腎水上濟助心陰可使心陽不亢，心腎二者水火既濟，共司內(nèi)陰陽動態(tài)之平衡。故張仲景在治療心系疾病時多注重顧護整體以使五臟調(diào)和、陰陽平衡。

從藥物頻數(shù)表中可知張仲景治療心系疾病用藥多用甘草、桂枝。甘草此為炙甘草，性溫、味甘，有補脾胃、平悸動之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明炙甘草能減輕心肌細(xì)胞凋亡從而起到抗心律失常、抗心衰等作用［7］。桂枝性溫、味辛、甘，有溫通經(jīng)脈、助陽化氣的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明桂枝能通過抗氧化的作用治療心律失常，冠心病等［8］。此外生姜、大棗也位于前列，生姜性微溫，味辛，有益脾胃、溫中祛濕之功。大棗性溫，味甘，有補中益氣，養(yǎng)血安神的作用。且藥物關(guān)聯(lián)可見張仲景多用人參、甘草、生姜、大棗的配伍，可見張仲景的遣方用藥多注重“顧護脾胃”?！端貑枴び駲C真藏論》中說：“五臟者，皆稟氣于胃，胃者，五臟之本也”［9］。說明脾胃為后天之本，顧胃氣而護本是扶正的一個重要環(huán)節(jié)。張仲景在辨證施治時處處保胃氣，顧護中焦脾土使五臟調(diào)和以助病愈。此外，張仲景在用藥劑量上無過大的波動。把握最佳劑量閾有助于提高臨床療效。

從藥物藥性、藥味及歸經(jīng)中可知張仲景治療心系疾病多以溫、甘藥物為主，多歸屬于心經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)。心居陽位，心之陽氣鼓動血脈運行全身。心陽不足則鼓動無權(quán)，脈道難以充盈。張仲景在《金匱要略》［2］中指出“陽微陰弦”為心系疾病的病因之一，故多用溫藥，體現(xiàn)出通陽宣痹和溫陽散寒在心系疾病治療中的重要性。甘味藥具有補虛和中、調(diào)和藥性等作用。重用甘溫之品也體現(xiàn)其保胃氣的學(xué)術(shù)思想。張仲景用藥共涉及八條歸經(jīng)。其中除心經(jīng)外，涉及脾經(jīng)、肺經(jīng)的藥物也較多，體現(xiàn)其注重顧護整體，辨證論治的思想。

高頻聚類結(jié)果顯示，C1為“半夏-黃芩”藥對聚合組，半夏辛溫，黃芩苦寒，二者合用，一寒一溫，辛開苦降，以順其陰陽之性而調(diào)和陰陽?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明半夏的生物堿成分有抗心律失常的作用［10］。黃芩有效成分黃芩苷及黃芩素具有抗氧化、抗心律失常的作用［11］。C2為單味藥組，瓜蔞有清熱滌痰、寬胸散結(jié)的作用，與薤白合用共奏通陽宣痹之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明瓜蔞對心肌缺血、心肌缺血再灌注損傷、心梗后心衰有抑制作用［12］。半夏、黃芩與瓜蔞合用為苦寒清熱滌痰之小陷胸湯，旨在通陽泄熱、行氣散結(jié)而達(dá)寬胸、祛瘀的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明小陷胸湯有治療急性心肌梗死、冠心病心絞痛的作用［13］。C3-C5均為單味藥組，芍藥有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗之功，有研究表明其有效成分芍藥總苷有抑制心肌肥厚、改善血流動力學(xué)、減輕心肌缺血再灌注損傷的作用［14-15］。人參在《神農(nóng)本草經(jīng)》［5］中被列為上品，其應(yīng)用旨在通陽復(fù)脈、益氣安神，現(xiàn)代藥理學(xué)表明人參有強心、防治心力衰竭、抗心肌缺血的功效［16-17］。梔子有瀉火除煩、涼血解毒等功效，現(xiàn)代藥理學(xué)表明梔子的有效成分有抗動脈粥樣硬化、抗血栓的作用［18］。C6為“白術(shù)-茯苓”藥對聚合組，白術(shù)能夠起到健脾益氣、燥濕利水的作用，茯苓有利水滲濕、健脾寧心之功，二者相伍，補中有瀉，相輔相成，健脾補中，利水除濕。以茯苓、白術(shù)為核心藥物組成的方劑為苓桂術(shù)甘湯，出自《傷寒論》［1］，“傷寒，若吐，若下后，心下逆滿……身為振振搖者，茯苓桂枝白術(shù)甘草湯主之”?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，苓桂術(shù)甘湯有抗心律失常、抗心衰的作用［19-20］。C7為“附子-干姜”藥對聚合組，附子溫里散寒、通陽止痛，與干姜性味相投，相須為用，抑陰壯陽，共達(dá)回陽救逆、溫中祛寒之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明附子有強心、抗心律失常、保護心肌損傷的作用［21］。干姜有抗心律失常、抗心衰、改善心功能的作用［22］。有研究表明，附子與干姜合用有抗心力衰竭、預(yù)防心動過緩的作用［23］。C8為“生姜-大棗”藥對聚合組，生姜、大棗的配伍，得辛甘化陽之功，又剛?cè)嵯酀?，能行脾胃津液，調(diào)和身體之營衛(wèi)。此外，張仲景大量使用“桂枝-甘草”的配伍。二藥相配，有辛甘化陽，溫通心陽之功，心陽復(fù)則悸動愈。本方為溫通心陽之組祖方，意在治療心陽虛證，復(fù)心陽而愈悸動?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明桂枝與甘草二者合用有抗心肌缺血、抗心律不齊的作用［24］。綜上所述，張仲景治療心系疾病多注重寬胸散結(jié)、通陽宣痹、健脾補中、通陽復(fù)脈、利水除濕、調(diào)和營衛(wèi)、溫通心陽。

4 小結(jié)

心系疾病病因復(fù)雜多變，在用藥上也不可泥古拘方。本文運用數(shù)據(jù)挖掘?qū)堉倬暗那卜接盟庍M行歸納分析，結(jié)果顯示張仲景治療心系疾病用藥嚴(yán)謹(jǐn)且靈活多變，多注重通陽復(fù)脈、調(diào)和營衛(wèi)、顧護脾胃。利用數(shù)據(jù)挖掘?qū)?jīng)方進行研究能更好地揭示藥物間的配伍關(guān)系，以便更好地總結(jié)其用藥規(guī)律，進一步推動中醫(yī)藥的現(xiàn)代化發(fā)展。