氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合認(rèn)知行為療法治療癔球癥91例分析

崔征，侯鵬飛，劉偉

癔球癥屬常見功能性食管病，又稱咽異感癥，表現(xiàn)為咽部非疼痛性異物感或團(tuán)塊感，常伴脹滿、阻塞等不適感，絕經(jīng)期女性多發(fā)，大多數(shù)病人存在精神因素影響，因情緒變化誘發(fā)或加重，癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，呈反復(fù)發(fā)作特征［1］。目前尚未明確其病因病機(jī)，缺乏特異性治療手段。已明確食管運(yùn)動(dòng)功能異常、胃食管反流、食管高敏狀態(tài)等均與癔球癥發(fā)病有關(guān)［2-3］。但較多癔球癥病人進(jìn)行常規(guī)抑酸、促動(dòng)力學(xué)治療后仍獲益不明顯［4］。近年來越來越多報(bào)道提出，精神心理因素在癔球癥發(fā)病中有關(guān)鍵作用，可通過影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)性神經(jīng)反射導(dǎo)致咽部異物感［5-6］。故必須重視癔球癥精神心理因素的干預(yù)。最新報(bào)道認(rèn)為，認(rèn)知行為療法、抗抑郁藥物可改善癔球癥心理狀態(tài)及睡眠質(zhì)量［7］。氟哌噻噸美利曲辛主要成分為鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛，屬典型抗抑郁藥物，已被證實(shí)對(duì)輕中度抑郁及焦慮癥病人抑郁、焦慮癥狀均有明顯的改善作用［8］。但對(duì)癔球癥的干預(yù)價(jià)值尚少見報(bào)道。本研究從精神心理調(diào)節(jié)的角度將氟哌噻噸美利曲辛及認(rèn)知行為療法聯(lián)合用于癔球癥治療中，并與常規(guī)抑酸、促動(dòng)力學(xué)治療進(jìn)行對(duì)照，探討氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合認(rèn)知行為療法對(duì)癔球癥癥狀及心理狀態(tài)的改善作用，以期為癔球癥臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料前瞻性選取2017年9月至2019年8月濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院收治的182例癔球癥病人。入組標(biāo)準(zhǔn)：滿足癔球癥羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；主訴持續(xù)或間歇發(fā)作咽喉非疼痛性團(tuán)塊或異物感；癥狀持續(xù)超過6個(gè)月；無胃食管反流確切癥狀；無吞咽困難；入組近4周內(nèi)未服用抑酸劑或促胃腸動(dòng)力學(xué)藥物；病人及近親屬均履行告知義務(wù)；知情且自愿簽署研究同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：咽喉、食管器質(zhì)性病變；結(jié)締組織病或甲狀腺功能異常；無法配合食管測(cè)壓或有食管動(dòng)力學(xué)檢查禁忌證，包括食管腫瘤、食管潰瘍、鼻咽或食管梗阻者；食管靜脈曲張；合并心肝腎肺功能器質(zhì)性障礙或消化系統(tǒng)疾??；合并凝血功能障礙；嚴(yán)重腦血管疾?。粚?duì)研究用藥過敏者；依從性差，不能配合治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組每組91例。研究經(jīng)濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（2017045）。

1.2方法兩組均給予認(rèn)知行為療法。由同一心理咨詢團(tuán)隊(duì)予認(rèn)知行為干預(yù)，①與病人共同探討不良情緒、負(fù)面心理與癔球癥癥狀的關(guān)系，對(duì)其癔球癥不適感受予肯定，理解各項(xiàng)癥狀為真實(shí)存在，取得病人信任；②告知病人個(gè)人態(tài)度、觀念對(duì)情緒的調(diào)節(jié)作用及對(duì)行為的驅(qū)動(dòng)作用，向病人解釋認(rèn)知對(duì)行為的影響作用；③糾正病人對(duì)癔球癥錯(cuò)誤認(rèn)知，減少錯(cuò)誤信念對(duì)認(rèn)知的干擾，告知癔球癥癥狀的可控性，減少病人對(duì)疾病的過度夸大反應(yīng)，避免其出現(xiàn)災(zāi)禍性認(rèn)知，減少對(duì)癔球癥癥狀的關(guān)注；④使病人認(rèn)識(shí)正性觀點(diǎn)對(duì)心理調(diào)節(jié)的作用，糾正不良行為習(xí)慣；⑤鼓勵(lì)病人改變錯(cuò)誤思維模式及行為，建立癔球癥科學(xué)、正確認(rèn)知模式，引導(dǎo)病人認(rèn)識(shí)癔球癥病因及病因與配合治療的關(guān)系，引導(dǎo)病人盡情宣泄，并給予安慰及鼓勵(lì)，促使病人加強(qiáng)自我鍛煉，科學(xué)、理智、積極主動(dòng)克服自身性格缺陷。認(rèn)知行為干預(yù)每2周1次，每次45 min，持續(xù)6周，分3階段進(jìn)行，第1～2周了解病人對(duì)于癔球癥具體想法、觀點(diǎn)，明確病人認(rèn)知誤區(qū)，建立針對(duì)性認(rèn)知干預(yù)手段，進(jìn)行解釋性心理治療，使病人及近親屬明確癔球癥屬功能性疾病，完全可治愈，消除病人及近親屬對(duì)疾病的疑慮，穩(wěn)定其情緒，加深其對(duì)癔球癥的認(rèn)知程度，促使其積極配合醫(yī)生治療。第3～4周進(jìn)行癔球癥認(rèn)知培訓(xùn)，使病人掌握疾病知識(shí)及心理因素對(duì)疾病的影響，指導(dǎo)其進(jìn)行放松訓(xùn)練、社交鍛煉、自我認(rèn)知重建，轉(zhuǎn)移注意力，減少對(duì)癔球癥癥狀的關(guān)注，保持積極樂觀的態(tài)度；給予暗示治療，在安靜環(huán)境下進(jìn)行，詳細(xì)詢問病史，建立良好護(hù)患關(guān)系，在言語(yǔ)暗示的同時(shí)依據(jù)癥狀采取針對(duì)性措施，包括針刺、吸氧、注射維生素C，推注鈣劑等，消除癥狀，使病人在心理上發(fā)生轉(zhuǎn)變；配合催眠療法，通過言語(yǔ)暗示，消除癔球癥癥狀。第5～6周要求病人將認(rèn)知理念轉(zhuǎn)移至是實(shí)踐中，合理安排飲食，戒煙戒酒，忌食刺激性食物，保持心情愉悅，積極遵醫(yī)囑，配合治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用埃索美拉唑、莫沙必利等抑酸、促腸動(dòng)力學(xué)治療。埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批次1603127，批號(hào)J20080032，規(guī)格：20 mg×7片）口服，40毫克/次，1次/天；莫沙必利（上海新黃河制藥有限公司生產(chǎn)，批次100806，批號(hào)H20173152，規(guī)格：5 mg×24片）口服，5毫克/次，早中晚3次餐前服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛（丹麥靈北制藥有限公司生產(chǎn)，批次110649，批號(hào)H20171104，規(guī)格：0.5 mg∶10 mg×20片）治療，口服，1片/次，早餐、午餐飯后服用。兩組均持續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo)以下各指標(biāo)評(píng)定及檢測(cè)均于治療前、治療12周后評(píng)估。①癔球癥癥狀觀察。采用癔球癥癥狀評(píng)分量表（glasgow edinburgh throat scale，GETS）［10］評(píng)估，量表主要評(píng)估癔球癥癥狀積分的變化，評(píng)分范圍為0～70分，分?jǐn)?shù)越高，代表癔球癥癥狀越嚴(yán)重。②心理狀態(tài)。采用焦慮自評(píng)量表（SAS）［11］與抑郁自評(píng)量表（SDS）［12］評(píng)估。SAS表總分超過50分視為存在焦慮，分?jǐn)?shù)越高，焦慮程度越高；SDS表超過53分視為存在抑郁，評(píng)分越高，抑郁狀態(tài)越嚴(yán)重。③睡眠質(zhì)量。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）［13］評(píng)估病人近期睡眠質(zhì)量，總分超過7分表示存在睡眠障礙，分?jǐn)?shù)越高，表示睡眠質(zhì)量越差。④食管上括約肌運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)。采用胃腸道動(dòng)力學(xué)測(cè)定儀（邁達(dá)公司，MedSample 360 V2.0型24通道水灌注高分辨胃腸動(dòng)力監(jiān)測(cè)系統(tǒng)）檢測(cè)食管上括約肌靜息壓、殘余壓及松弛時(shí)間、松弛時(shí)程。⑤腦腸肽指標(biāo)。采集外周空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）等腦腸肽指標(biāo)的變化。⑥安全性。記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)。計(jì)量數(shù)據(jù)行正態(tài)性及方差齊性檢驗(yàn)滿足正態(tài)性及方差齊性要求，采用±s描述，組間獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；Pearson相關(guān)性分析檢驗(yàn)GETS評(píng)分與食管上括約肌運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1兩組研究對(duì)象基本資料對(duì)比兩組性別、年齡等基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組癔球癥基本資料對(duì)比

2.2兩組治療前后癔球癥癥狀及心理狀態(tài)評(píng)分的變化治療前，兩組GETS評(píng)分、SAS表及SDS表評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周，兩組以上量表評(píng)分均降低（P<0.05），觀察組各評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組癔球癥治療前后癔球癥癥狀及心理狀態(tài)評(píng)分的變化/（分，±s）

表2 兩組癔球癥治療前后癔球癥癥狀及心理狀態(tài)評(píng)分的變化/（分，±s）

注：GETS為癔球癥癥狀評(píng)分量表，SAS為焦慮自評(píng)量表，SDS為抑郁自評(píng)量表。

組別對(duì)照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值組間t，P值治療前治療后例數(shù)91 91 GETS評(píng)分17.17±3.63 9.26±3.05 15.91<0.001 16.83±3.51 6.36±2.11 24.39<0.001 0.64，0.552 7.46，<0.001 SAS評(píng)分56.01±10.02 49.06±3.75 6.20<0.001 55.78±8.96 46.63±5.14 8.45<0.001 0.16，0.871 3.64，<0.001 SDS評(píng)分58.14±9.78 48.14±3.97 9.04<0.001 57.75±10.03 44.52±4.15 11.63<0.001 0.27，0.791 6.01，<0.001

2.3兩組治療前后PSQI量表評(píng)分對(duì)比治療前，對(duì)照組［（9.83±3.06）分］與觀察組［（9.78±3.12）分］PSQI表評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.11，P=0.913）；治療12周，對(duì)照組［（5.23±0.78）分］與觀察組［（4.71±0.65）分］PSQI表評(píng)分均較治療前降低（t=13.90，P<0.001；t=15.18，P<0.001），觀察組PSQI量表評(píng)分低于對(duì)照組（t=4.89，P<0.001）。

2.4兩組治療前后上括約肌運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)對(duì)比治療前，兩組上括約肌靜息壓、殘余壓、松弛時(shí)間及松弛時(shí)程對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周，兩組靜息壓降低（P<0.05），觀察組靜息壓低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組癔球癥治療前后上括約肌運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)對(duì)比/±s

表3 兩組癔球癥治療前后上括約肌運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)對(duì)比/±s

組別對(duì)照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值組間t，P值治療前治療后例數(shù)91 91靜息壓/mmHg 79.86±15.75 57.85±9.63 11.37<0.001 80.46±16.98 52.25±10.65 13.43<0.001 0.25，0.805 3.72，<0.001殘余壓/mmHg 10.06±3.17 9.57±2.97 1.08 0.283 10.14±3.26 9.63±3.02 1.09 0.275 0.17，0.867 0.14，0.893松弛時(shí)間/s 0.29±0.08 0.28±0.09 0.79 0.429 0.29±0.09 0.29±0.08 0 1.000 0，1.000 0.79，0.429松弛時(shí)程/s 0.57±0.12 0.56±0.13 0.54 0.590 0.56±0.10 0.55±0.11 0.64 0.522 0.61，0.54 0.56，0.576

2.5兩組治療前后腦腸肽指標(biāo)對(duì)比兩組治療前神經(jīng)肽Y、P物質(zhì)、CGRP等指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療12周，兩組神經(jīng)肽Y上升，P物質(zhì)及CGRP均降低（P<0.05），觀察組P物質(zhì)及CGRP低于對(duì)照組（P<0.05），神經(jīng)肽Y高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

表4 兩組癔球癥治療前后腦腸肽指標(biāo)對(duì)比/（ng/L，±s）

表4 兩組癔球癥治療前后腦腸肽指標(biāo)對(duì)比/（ng/L，±s）

注：CGRP為降鈣素基因相關(guān)肽。

組別對(duì)照組治療前治療后t值P值觀察組治療前治療后t值P值組間t，P值治療前治療后例數(shù)91 91神經(jīng)肽Y 640.89±55.76 706.25±50.14 8.31<0.001 635.85±50.98 780.25±30.06 23.28<0.001 0.64，0.525 12.08，<0.001 P物質(zhì)887.14±98.96 750.63±49.87 11.75<0.001 890.25±102.56 665.14±98.52 15.10<0.001 0.21，0.835 7.39，<0.001 CGRP 238.96±51.79 210.89±16.25 4.93<0.001 240.05±56.56 181.15±23.63 9.17<0.001 0.14，0.892 9.89，<0.001

2.6兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組出現(xiàn)頭暈2例，嗜睡3例，胃腸道反應(yīng)3例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為8.79%（8/91），對(duì)照組頭暈3例，嗜睡1例，胃腸道反應(yīng)2例，皮疹1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（7/91），兩組治療不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.07，P=0.788）。

2.7癔球癥病人GETS評(píng)分與食管上括約肌運(yùn)動(dòng)功能指標(biāo)的相關(guān)性分析癔球癥GETS評(píng)分與殘余壓（r=0.11，P=0.539）、松弛時(shí)間（r=0.16，P=0.386）及松弛時(shí)程（r=0.18，P=0.305）無明顯相關(guān)性，與食管上括約肌靜息壓呈正相關(guān)（r=0.46，P<0.001）。

3 討論

癔球癥屬食管運(yùn)動(dòng)性疾病，以持續(xù)或間歇性咽喉非疼痛異物感、哽咽感為特征，被認(rèn)為屬病因復(fù)雜心身疾?。?4］。本研究報(bào)道，癔球癥癥狀表現(xiàn)與之相似，且癔球癥病人以女性居多，考慮可能與男女性格差異有關(guān)，女性內(nèi)向性人格成分居多，更易產(chǎn)生癔球癥心理問題。近年來較多報(bào)道發(fā)現(xiàn)，精神心理因素在食管運(yùn)動(dòng)功能異常及胃腸道功能紊亂中發(fā)揮重要作用［15-16］。李慧等［17］發(fā)現(xiàn)，癔球癥病例大多數(shù)性格呈現(xiàn)神經(jīng)敏感、內(nèi)向性等特征，常伴不同程度緊張、焦慮、過度悲傷等精神異常現(xiàn)象。李浩、魏良洲［18］進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)面心理、不良情緒均可通過影響腦-腸肽軸雙向連接通路，支配胃腸感覺及運(yùn)動(dòng)功能，產(chǎn)生消化系統(tǒng)癥狀。但前期針對(duì)癔球癥治療對(duì)圍繞抑酸、改善胃腸道動(dòng)力障礙展開，收效甚微［19］。氟哌噻噸美利曲辛系新型三環(huán)類抗焦慮、抑郁合劑，主要成分為鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛，前者可作用于突觸前膜多巴胺調(diào)節(jié)受體，促進(jìn)多巴胺合成及釋放，增加神經(jīng)突觸多巴胺水平，發(fā)揮抗抑郁及焦慮效應(yīng)［20］；后者則可降低突觸前膜5-羥色胺及腎上腺素?cái)z取率，提高突觸間隙5-羥色胺及腎上腺素含量，發(fā)揮抗抑郁作用［21］。而氟哌噻噸美利曲辛為兩者復(fù)合制劑，協(xié)同作用較單藥更強(qiáng)，已被證實(shí)可減輕功能性消化不良病人抑郁及焦慮情緒，促使其積極配合治療［22］。但對(duì)其用于癔球癥治療中的作用鮮少見報(bào)道。

臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)癔球癥病人對(duì)疾病本身知之甚少，常因身心不適癥狀出現(xiàn)焦慮、煩躁、抑郁、恐懼、擔(dān)憂等情緒，不利于其治療及康復(fù)［23］。本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)，癔球癥普遍存在焦慮、抑郁情緒，獲得較高的SAS表、SDS表評(píng)分，支撐上述結(jié)論；且研究發(fā)現(xiàn)癔球癥病人睡眠質(zhì)量較差，這與黃麗華、梁列新［24］調(diào)查結(jié)論相似，考慮癔球癥長(zhǎng)期焦慮、抑郁等不良情緒對(duì)其睡眠質(zhì)量產(chǎn)生干擾。故必須重視對(duì)癔球癥精神、心理因素的干預(yù)。認(rèn)知行為療法則為通過改變思維及行為方式糾正不良認(rèn)知，進(jìn)而達(dá)到改善負(fù)面情緒，建立正確行為的心理治療手段［25］。前期已被證實(shí)對(duì)提高癔球癥病人對(duì)疾病的認(rèn)知，糾正癔球癥不良心理情緒有積極的作用［26］。本研究所有病人均采用認(rèn)知行為療法，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組采用常規(guī)抑酸、促胃腸動(dòng)力藥物治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，12周后觀察組焦慮、抑郁評(píng)分改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，PSQI評(píng)分改善優(yōu)于對(duì)照組，癔球癥癥狀積分降低幅度高于對(duì)照組，經(jīng)過認(rèn)知行為療法、對(duì)癥干預(yù)及氟哌噻噸美利曲辛治療后，觀察組病人心理狀態(tài)產(chǎn)生正性改變，睡眠質(zhì)量得到明顯改善，癔球癥癥狀發(fā)生頻率降低，提示認(rèn)知行為療法基礎(chǔ)上加用抗抑郁、焦慮藥物用氟哌噻噸美利曲辛治療對(duì)癔球癥病人負(fù)面情緒有積極的調(diào)節(jié)作用，可通過糾正精神心理因素改善癔球癥癥狀，提高病人睡眠質(zhì)量?？紤]通過認(rèn)知行為療法可重建病人對(duì)癔球癥認(rèn)知，明確精神心理因素對(duì)癔球癥的影響，進(jìn)而產(chǎn)生行為改變，促使病人形成建立樂觀的態(tài)度，積極的信念，配合治療，提高依從性，優(yōu)化治療效果；在此基礎(chǔ)上應(yīng)用氟哌噻噸美利曲辛較單受體選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑相比，對(duì)焦慮、抑郁癥狀改善效果更好，可改善大腦皮質(zhì)功能狀態(tài)，降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)腸道神經(jīng)系統(tǒng)的干擾，降低食管敏感性，提高疼痛閾值，促進(jìn)紊亂食管功能恢復(fù)及睡眠質(zhì)量改善，并通過糾正精神因素改善癔球癥癥狀。

也有學(xué)者表示，食管上括約肌靜息壓上升與癔球癥發(fā)生有關(guān)［27］。國(guó)外有報(bào)道認(rèn)為，上括約肌壓力恢復(fù)正常可降低癔球癥癥狀出現(xiàn)頻率［28］。也有觀點(diǎn)認(rèn)為，食管上括約肌運(yùn)動(dòng)功能狀況無癔球癥無明顯關(guān)聯(lián)［29］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組癔球癥病人食管上括約肌靜息壓處于較高水平，高于劉杰等［30］報(bào)道的正常人，同時(shí)相關(guān)性分析證實(shí)，癔球癥食管上括約肌靜息壓與病人GETS評(píng)分呈正相關(guān)，推測(cè)癔球癥咽喉異物感癥狀可能與食管上括約肌靜息壓上升有關(guān)。但與殘余壓、松弛情況無明顯關(guān)聯(lián)，考慮可能與食管上括約肌靜息壓上升，造成上括約肌運(yùn)動(dòng)功能紊亂，可引起環(huán)咽肌痙攣，導(dǎo)致迷走神經(jīng)興奮性提升，反射性使咽部產(chǎn)生異物感、團(tuán)塊感。而治療后，觀察組食管上括約肌壓力降低幅度高于對(duì)照組，提示加用抗抑郁、焦慮合劑氟哌噻噸美利曲辛可促進(jìn)食管功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)功能，降低上括約肌靜息壓，有助于改善癔球癥癥狀。腦-腸軸系統(tǒng)同樣與癔球癥精神心理因素所致胃腸道功能紊亂及食管運(yùn)動(dòng)異常有緊密關(guān)聯(lián)。社會(huì)心理壓力上升、經(jīng)歷生活負(fù)性事件等應(yīng)激刺激均可能引起腦-腸肽分泌異常，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸神經(jīng)性神經(jīng)反射改變及腦-腸肽體內(nèi)互動(dòng)變化，引起腦-腸軸系統(tǒng)紊亂，影響胃腸感覺支配，導(dǎo)致食管運(yùn)動(dòng)異常，增加胃腸道對(duì)應(yīng)激反應(yīng)敏感度，導(dǎo)致內(nèi)臟敏感性提升，誘發(fā)癔球癥。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組腦腸肽指標(biāo)P物質(zhì)、CGRP均異常上升，神經(jīng)肽Y降低，提示癔球癥患病時(shí)病人腦-腸肽分泌明顯紊亂，食管敏感性較高，引起皮質(zhì)感覺中樞系統(tǒng)興奮性提升，增加胃腸道對(duì)應(yīng)激反應(yīng)敏感度，造成食管上括約肌壓力上升，反射性產(chǎn)生咽喉異物團(tuán)塊感。而治療12周后，觀察組P物質(zhì)及CGRP低于對(duì)照組，神經(jīng)肽Y高于對(duì)照組，整體腦腸肽指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，推測(cè)加用氟哌噻噸美利曲辛可減輕精神心理因素對(duì)腸神經(jīng)系統(tǒng)干擾，抑制5-羥色胺釋放及再攝取，消除其對(duì)胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)刺激，促進(jìn)腦-腸軸功能恢復(fù)，平衡腦-腸肽調(diào)節(jié)，糾正內(nèi)臟感知高敏感狀態(tài)，減輕其對(duì)食管上括約肌壓力的影響，降低食管對(duì)應(yīng)激刺激的敏感度，有助于改善癔球癥癥狀。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率接近，提示加用氟哌噻噸美利曲辛安全性肯定，病人耐受性較高。

因此本研究建議必須重視精神心理因素在癔球癥發(fā)病中的作用，以精神心理因素為導(dǎo)向，采用氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合認(rèn)知行為療法較常規(guī)抑酸、促胃腸道功能等對(duì)癥療法更能改善病人癔球癥癥狀，減輕病人焦慮、抑郁程度，促進(jìn)睡眠質(zhì)量恢復(fù)，減低食管上括約肌靜息壓，平衡腦-腸肽軸調(diào)節(jié)。