氟米龍滴眼液聯(lián)合復(fù)方大黃口服液治療帶狀皰疹性角膜炎的效果觀察

盛 曉，陳煒江

（杭州市第三人民醫(yī)院眼科 浙江 杭州 310009）

帶狀皰疹性角膜炎是長期潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘-帶狀皰疹病毒在機(jī)體免疫力下降或外界刺激如腫瘤、外傷等作用下被重新激活、復(fù)制，從而導(dǎo)致眼瞼皮膚發(fā)生皰疹以及角膜感染，是帶狀皰疹性眼病的常見臨床癥狀之一，嚴(yán)重者可因角膜瘢痕、繼發(fā)性青光眼、葡萄膜炎而失明。并且由于帶狀皰疹性角膜炎容易反復(fù)發(fā)作，給患者的生活以及心理造成了很大的負(fù)擔(dān)。臨床上治療帶狀皰疹性角膜炎常采用抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)痛、對癥支持治療，起效較慢，病程較長。氟米龍作為一種中效糖皮質(zhì)激素，局部應(yīng)用時可以減輕眼部炎癥反應(yīng)，抑制角膜的變態(tài)反應(yīng)，降低患者失明的發(fā)生率。已有研究證明復(fù)方大黃口服液輔助治療帶狀皰疹性角膜炎的療效確切。本文選取100例帶狀皰疹性角膜炎患者，分組觀察，觀察氟米龍滴眼液聯(lián)合復(fù)方大黃口服液治療帶狀皰疹性角膜炎的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2021年7月在杭州市第三人民醫(yī)院眼科和皮膚科住院治療的帶狀皰疹性角膜炎患者100例，隨機(jī)將其分為觀察組和對照組，每組50例（50眼）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帶狀皰疹性角膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即鼻部、額頭、上瞼皮膚可見皰疹，病變通常不過鼻中線，角膜熒光素染色陽性，球結(jié)膜充血；②年齡18～80歲；③治療前未發(fā)生青光眼、視網(wǎng)膜損傷、眼外肌麻痹等情況；④無嚴(yán)重心、肝、腎等中藥功能嚴(yán)重障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物過敏或者過敏體質(zhì)者；②妊娠期或哺乳期婦女；③合并有惡性腫瘤史或精神疾病史者。觀察組男27例，女23例；年齡30～77歲，平均年齡（55.45±7.10）歲；病程4～11 d，平均病程（6.20±1.20）d。對照組男26例，女24例；年齡33～79歲，平均年齡（56.25±6.80）歲，病程5～13 d，平均病程（6.81±1.30）d。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》，患者及家屬知情同意，自愿參與。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)抗病毒、營養(yǎng)神經(jīng)、鎮(zhèn)痛、對癥支持治療，即鹽酸伐昔洛韋片（廠家：Glaxo Wellcome S.A.；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20150209）1 g口服3次/日抗病毒，左氧氟沙星滴眼液（廠家：Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Noto Plant（參天制藥（中國）有限公司分裝）；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20150106）滴患眼4次/日抗感染及更昔洛韋眼用凝膠（廠家：湖北科益藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050406）涂患眼4次/日抗病毒，甲鈷胺注射液（廠家：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20174048）0.5 mg靜推1次/日，營養(yǎng)神經(jīng)，維生素針及呋喃硫胺片（廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023738）等調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。神經(jīng)疼痛明顯者口服加巴噴丁片（廠家：海南賽立克藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080223）0.3 g口服3次/日。同時治療原有基礎(chǔ)疾病。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用復(fù)方大黃口服液，規(guī)格10 mL/支，早晚各1支；當(dāng)出現(xiàn)角膜基質(zhì)炎、角膜內(nèi)皮炎或者是盤狀角膜炎時給予氟米龍滴眼液（廠家：Santen Pharmaceutical Co.,Ltd.Shiga Plant（參天制藥（中國）有限公司分裝）；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20180068）滴患眼4次/日。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組患者治療后主要臨床癥狀及體征的消失時間：即畏光消失時間和角膜熒光素染色陰性時間。（2）觀察兩組的臨床效果：根據(jù)患者的臨床癥狀體征以及裂隙燈觀察結(jié)果可分為治愈、顯效、有效和無效四類。①治愈。角膜熒光素染色陰性，結(jié)膜無充血，皮膚皰疹結(jié)痂，無新發(fā)水皰，眼痛、畏光等刺激癥狀消失，角膜浸潤及水腫消失，視力顯著提高；②顯效。角膜熒光素染色有少許著色，皮膚皰疹減少，眼痛、畏光等刺激癥狀明顯緩解，角膜病變基本修復(fù)，視力得到改善；③有效。角膜熒光素染色有少許著色，皮膚皰疹較少，面部紅腫有所緩解，視力有一定的提升；④此外均為無效。臨床總有效率=（治愈數(shù)+顯效數(shù)+有效）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（3）觀察兩組治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，評估其治療安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療后主要臨床癥狀及體征的消失時間比較

治療后，觀察組畏光消失時間和角膜熒光素染色陰性時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀體征消失時間比較（± s, d）

2.2 兩組患者治療后臨床效果比較

治療后，觀察組的臨床總有效率（94.0%）高于對照組（80.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床有效率比較[n（%）]

3.討論

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒感染引起的一種皮膚病，臨床表現(xiàn)為沿神經(jīng)呈帶狀分布的紅斑和簇集狀水皰疹，一般以單側(cè)分布多見，不超過鼻中線，多伴有劇烈神經(jīng)痛?；颊叱醮胃腥舅?帶狀皰疹病毒時表現(xiàn)為水痘，常見于兒童，隨后該病毒可長期潛伏于三叉神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)機(jī)體免疫力下降或在外界刺激如腫瘤、外傷等作用下被重新激活、復(fù)制，從而導(dǎo)致患者三叉神經(jīng)支配區(qū)域的皮膚出現(xiàn)皰疹以及眼部組織發(fā)生病變。帶狀皰疹性眼病包括特征性的單側(cè)眼瞼炎、結(jié)膜炎、角膜炎、葡萄膜炎、繼發(fā)性青光眼等常見眼部病變，以及眶尖綜合征、急性視網(wǎng)膜壞死、視網(wǎng)膜中央動脈阻塞等少見病變。除此之外，少部分患者出現(xiàn)眼部帶狀皰疹致動眼神經(jīng)麻痹、帶狀皰疹病毒性角膜炎合并青光眼及面神經(jīng)麻痹。60%的帶狀皰疹患者可出現(xiàn)帶狀皰疹性角膜炎，如果不及時治療，可造成角膜瘢痕，嚴(yán)重的可致失明，從而給患者的生活造成嚴(yán)重影響。近年來，隨著生活水平的提高以及老齡化的加劇，帶狀皰疹及帶狀皰疹性眼病的發(fā)病率也有所增加，值得警惕。帶狀皰疹性角膜炎多在皰疹出現(xiàn)之后發(fā)生，尤其是鼻尖和鼻翼出現(xiàn)帶狀皰疹，提示鼻睫狀支神經(jīng)受累，隨后必發(fā)生角膜炎與虹膜炎。帶狀皰疹性角膜炎主要有表層粗點狀角膜炎、上皮下浸潤及錢幣狀角膜炎、假樹枝狀角膜炎、粘斑性角膜炎、神經(jīng)麻痹性角膜炎、角膜基質(zhì)炎或盤狀角膜基質(zhì)炎6種類型。

對于帶狀皰疹性角膜炎的治療，臨床上首先采用抗病毒治療，如本文采用的鹽酸伐昔洛韋片，它是阿昔洛韋的前藥，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，從而發(fā)揮抗病毒作用，生物利用度高。除此之外，還有阿昔洛韋、泛昔洛韋、溴夫定和膦甲酸鈉等全身抗病毒藥物。（1）在局部抗病毒方面，采用更昔洛韋眼用凝膠，它可以抑制皰疹病毒DNA的復(fù)制，作為一種輔助用藥，一定程度上緩解患者的臨床癥狀。（2）其次，帶狀皰疹患者常伴有明顯的神經(jīng)痛，臨床上多采用非甾體抗炎藥、非阿片類藥物、三環(huán)抗抑郁藥（如阿米替林）或抗驚厥藥（如加巴噴丁、普瑞巴林）等藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。（3）此外，也有神經(jīng)阻滯、脈沖射頻等介入治療。很多帶狀皰疹患者在皰疹好轉(zhuǎn)以后，頑固且劇烈的疼痛仍可持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年，給患者的生活造成嚴(yán)重影響。因此，帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療被越來越多的臨床醫(yī)師所重視。有研究表明，在傳統(tǒng)抗病毒藥物使用的基礎(chǔ)上，加上針灸、刺絡(luò)拔罐和紅外偏振光照射，與單用西藥相比，有明顯的鎮(zhèn)痛效果，且?guī)畎捳詈笊窠?jīng)痛少。

除了抗病毒、鎮(zhèn)痛治療以外，臨床上還采用營養(yǎng)神經(jīng)以及對癥支持治療，但是總體起效較慢、病程較長。糖皮質(zhì)激素作為一種臨床常用藥物，是腎上腺皮質(zhì)分泌的甾體激素之一，其主要成分是皮質(zhì)醇，具有強(qiáng)烈的抗炎作用，可以減少神經(jīng)損傷，促進(jìn)皰疹的消退。已有研究表明在常規(guī)抗病毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素在帶狀皰疹性角膜炎的治療中具有抑制炎癥、緩解疼痛、消除紅腫的效果。但是糖皮質(zhì)激素可能會誘發(fā)高血壓、骨質(zhì)疏松、低血鈣、高血糖，加重消化性潰瘍等不良現(xiàn)象。因此全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素應(yīng)慎重把握適應(yīng)證。同時，亦有研究表明帶狀皰疹性角膜炎患者在抗病毒的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用皮質(zhì)激素眼藥水可以縮短病程，減少角膜瘢痕的形成。氟米龍作為一種中效糖皮質(zhì)激素，局部應(yīng)用時可以減輕眼部炎癥反應(yīng)，抑制角膜的變態(tài)反應(yīng)，降低患者失明的發(fā)生率。而且氟米龍滴眼液中的激素含量低，半衰期短，代謝快，局部應(yīng)用時繼發(fā)性青光眼的發(fā)生率很低，安全性較高。

中醫(yī)學(xué)中，帶狀皰疹性角膜炎屬中醫(yī)中的“風(fēng)赤瘡痍”范疇，通常是因為患者外感風(fēng)熱毒邪，內(nèi)生肝膽郁火，內(nèi)外合邪，上攻于目而導(dǎo)致的。風(fēng)輪屬于肝部，肝的經(jīng)脈上聯(lián)于目系，肝目有賴于肝氣之疏泄和肝血之營養(yǎng)，故黑睛發(fā)病，通常是對肝部進(jìn)行治療，清肝疏風(fēng)。常用的有龍膽瀉肝湯、雙敗毒湯、連花清瘟膠囊等。本研究采用復(fù)方大黃口服液，該藥物組方中主要通過大黃瀉火解毒、利尿退黃，通過龍膽草、夏枯草清瀉肝火、明目、散結(jié)消腫，通過黃芩、金銀花、蒲公英清熱解毒祛風(fēng)，通過桑白皮、天花粉、蔓荊子滋陰涼血滋肝、疏肝理氣。全方起到清肝火，祛濕毒，通絡(luò)定痛的功效。

本文結(jié)果顯示，觀察組畏光消失時間和角膜熒光素染色陰性時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；觀察組的臨床總有效率（94.0%）高于對照組（80.0%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。說明氟米龍滴眼液聯(lián)合復(fù)方大黃口服液輔助治療帶狀皰疹性角膜炎的療效顯著。

綜上所述，相比于單純的常規(guī)治療方案，氟米龍滴眼液聯(lián)合復(fù)方大黃口服液輔助治療帶狀皰疹性角膜炎的效果確切，可以縮短病程，減少不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。