機械取栓聯(lián)合低劑量替羅非班治療急性前循環(huán)腦梗死的療效分析

幸文利

（遂寧市中心醫(yī)院腦血管病科 四川 遂寧 629000）

腦梗死是指腦局部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，與高血壓、糖尿病等有關(guān)。頸內(nèi)動脈系統(tǒng)血液供應(yīng)的范圍稱為前循環(huán)，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)供應(yīng)額葉、顳葉、頂葉以及基底節(jié)等大腦半球前3/5部分的血流，包括脈絡(luò)膜前動脈、大腦前動脈以及大腦中動脈。急性前循環(huán)腦梗死的病因較為復(fù)雜，患者神經(jīng)功能呈現(xiàn)為漸進性加重，具有較大的治療難度，存在較高的致殘率以及致死率，臨床治療主要通過早期機械取栓，聯(lián)合藥物治療。相關(guān)研究表明，急性前循環(huán)腦梗死早期發(fā)病以后采取機械取栓治療對于延長急性腦梗死治療的時間窗具有積極意義，針對大血管閉塞患者具有明顯的治療優(yōu)勢，但是于取栓治療期間取栓支架可能會造成血管內(nèi)膜損傷，還可能導(dǎo)致血管再閉塞發(fā)生，為此在機械取栓治療期間采取快速抗血小板治療具有關(guān)鍵性作用。替羅非班屬于可逆性非肽類血小板表面Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，在具體應(yīng)用期間可以快速阻斷血小板聚集的最后通路，具有理想的治療效果。本文選取62例急性前循環(huán)腦梗死患者，分組觀察，分析機械取栓聯(lián)合低劑量替羅非班治療急性前循環(huán)腦梗死的療效，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月—2021年4月于遂寧市中心醫(yī)院接受治療的62例急性前循環(huán)腦梗死患者，采用數(shù)字表隨機分組的方式將其分為研究組和參照組各31例。納入標準：①經(jīng)血管造影診斷為急性前循環(huán)腦梗死；②所選對象臨床癥狀以及體征與2014年急性缺血性腦卒中診斷標準中關(guān)于急性前循環(huán)腦梗死的描述相符；③患者發(fā)病時間于8 h以內(nèi)；④神經(jīng)功能缺損評分＞6分；⑤患者臨床資料完整；⑥治療依從性較高。排除標準：①患者對所使用藥物或造影劑過敏；②患者凝血功能障礙；③表現(xiàn)為活動性出血，或者于2周接受大型手術(shù)治療；④具有顯著性創(chuàng)傷、出血病史；⑤伴有嚴重心、肝、腎功能不全；⑥術(shù)前接受肝素抗凝治療；⑦患有終末期疾病，且預(yù)計生存期小于3個月。研究組女性13例，男性18例；年齡45～78歲，平均年齡（61.35±11.21）歲。參照組女性14例，男性17例；年齡45～80歲，平均年齡（61.58±11.32）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書，符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

參照組患者接受機械取栓治療，通過造影確定血栓閉塞位置，選擇合適的支架，將支架置入導(dǎo)管，沿導(dǎo)管向血栓推進，到達血栓位置后釋放支架，保持原位4～5 min后撤出導(dǎo)管及支架，術(shù)后服用抗凝藥。研究組患者機械取栓治療后增加低劑量替羅非班治療（商品名：鹽酸替羅非班氯化鈉注射液；規(guī)格：12.5 mg；生產(chǎn)企業(yè)：武漢遠大制藥集團有限公司，國藥準字：H20041165），與肝素聯(lián)用由靜脈輸注，起始推注量為10 μg/kg，在3 min內(nèi)推注完畢，而后以0.15 μg/kg/min的速率維持滴注，本品維持量滴注應(yīng)持續(xù)36 h。

1.3 觀察指標

（1）神經(jīng)功能缺損程度：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS）評估兩組患者治療前后神經(jīng)功能損傷程度，量表評分范圍0～42分，所得分值和患者神經(jīng)功能缺損程度呈現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系。（2）血液流變學(xué)指標：在患者采取治療措施前后，對比評估全血高切黏度（whole blood viscosity, mpas）、血漿黏度mpas、纖維蛋白原、紅細胞壓積等指標數(shù)值。（3）不良事件發(fā)生率：統(tǒng)計分析患者治療期間消化道出血、黏膜出血、二次血栓形成發(fā)生概率，對比兩組患者病死率。（4）炎癥因子：在患者接受治療前后，分析評估兩組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor, TNF-α）、白介素1β（Interleukin-1β, IL-1β）、白介素4（Interleukin-4, IL-4）等指標波動情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能損傷評分比較

治療前，研究組神經(jīng)功能損傷評分與參照組進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組神經(jīng)功能損傷評分顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后神經(jīng)功能損傷評分比較（± s）

2.2 兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標比較

治療前，研究組血液流變學(xué)各項指標與參照組進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組血液流變學(xué)各項指標顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組急性前循環(huán)腦梗死患者治療前后血液流變學(xué)指標比較（± s）

表2（續(xù)）

2.3 兩組患者不良事件發(fā)生率及病死率比較

治療后，研究組不良事件發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；兩組病死率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良事件發(fā)生率及病死率比較[n（%）]

2.3 兩組炎癥因子水平對比

治療前，對照組、研究組TNF-α、IL-1β、IL-4等指標數(shù)值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，兩組患者血清TNF-α、IL-1β水平與治療前比較明顯降低，研究組TNF-α、IL-1β值低于對照組患者；治療后，兩組患者IL-4水平與治療前相對比明顯升高，且研究組顯著高于對照組，組間對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較（± s）

3.討論

隨著人口老齡化的增長，腦梗死的發(fā)病率也越來越高，腦梗死會導(dǎo)致患者、感知覺、運動、語言功能障礙，救治不及時還可能導(dǎo)致死亡，嚴重影響患者生活及生命質(zhì)量。前循環(huán)即頸內(nèi)動脈系統(tǒng)血液供應(yīng)的范圍，前循環(huán)腦梗死即發(fā)生在頸內(nèi)動脈系統(tǒng)的梗死，屬于腦梗死疾病中最危險的類型之一，頸內(nèi)動脈系統(tǒng)供應(yīng)額葉、顳葉、頂葉以及基底節(jié)等大腦半球前3/5部分的血流，包括脈絡(luò)膜前動脈、大腦前動脈以及大腦中動脈。前循環(huán)動脈血管的功能主要在于保護大腦前部區(qū)域的血液供應(yīng)，在發(fā)生前循環(huán)腦梗死以后對于患者神經(jīng)活動產(chǎn)生直接影響，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)語言、感覺以及意識等功能障礙。臨床常通過早期機械取栓抑制病情發(fā)展，可以實現(xiàn)血管快速再通，但是部分患者血管閉塞情況相對比較復(fù)雜，還需多次取栓才能實現(xiàn)血管再通，還有部分患者合并基礎(chǔ)代謝疾病，具有較高的凝血風(fēng)險性，可能會增加術(shù)中出血風(fēng)險性。有研究表明抑制血小板的活化、黏附和聚集是防止血栓形成的關(guān)鍵，機械取栓后如不對血小板進行干預(yù)，可能會導(dǎo)致再次形成血栓。鹽酸替羅非班是一種非肽類的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，鹽酸替羅非班是纖維蛋白原和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的拮抗劑，具有抗血小板聚集的作用；可以延長出血時間，所以凝血功能障礙的患者不可以應(yīng)用；在治療前后6 h內(nèi)需每天監(jiān)測血小板計數(shù)、血紅蛋白和血細胞壓積等指標，如果血小板減少到一定程度，則需要停用替羅非班和肝素，并進行相應(yīng)的治療。要做穿刺時，應(yīng)注意穿刺手法，并嚴格監(jiān)測出血情況。

本文結(jié)果顯示：治療前，研究組神經(jīng)功能損傷評分與參照組進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組神經(jīng)功能損傷評分顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。治療前，研究組血液流變學(xué)各項指標與參照組進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組血液流變學(xué)各項指標顯著優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；治療后，研究組不良事件發(fā)生率顯著低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）；兩組病死率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。治療前，對照組、研究組TNF-α、IL-1β、IL-4等指標數(shù)值對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）；治療后，研究組血清TNF-α、IL-1β水平所得數(shù)值低于對照組；IL-4水平顯著高于對照組，組間數(shù)值對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05）。說明對前循環(huán)腦梗死患者機械取栓后增加低劑量替羅非班治療效果較好，分析原因如下：（1）機械取栓通過動脈穿刺，把取栓的器械通過血管內(nèi)到達血管閉塞的位置，然后穿過閉塞血管，通過取栓的器械或出栓的導(dǎo)管把血栓取出，使血管血流得以恢復(fù)。（2）機械取栓能夠讓90%以上的血管得以再通，如果在時間窗內(nèi)盡早地開通血管，能較大幅度地降低致殘率或致死率。（3）抑制血小板的活化、黏附和聚集是防止血栓形成的關(guān)鍵，機械取栓后增加低劑量替羅非班治療，對血小板進行干預(yù)，有效防止了血栓的再次形成。

綜上所述，對前循環(huán)腦梗死患者機械取栓后增加低劑量替羅非班治療，治療效果較好，值得臨床應(yīng)用。