坦度螺酮膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者血清BDNF、5-HT水平的影響

王麗娜 朱晶晶 林永堅(jiān)

焦慮是臨床上常見(jiàn)的負(fù)性情緒，給患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重的不利影響[1]。隨著人口老齡化的加劇和生活節(jié)奏的加快，焦慮抑郁的發(fā)病率逐步升高，其已成為威脅人類健康的主要?dú)⑹种籟2]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BNDF）廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，其水平異常與認(rèn)知功能障礙和神經(jīng)功能損傷密切相關(guān)[3,4]；5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，能夠影響到大腦活動(dòng)的每一方面，且一些抗抑郁藥能夠通過(guò)提高5-HT 的水平發(fā)揮作用[5,6]。隨著高血壓發(fā)病人群的增加，高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者在臨床上越來(lái)越多見(jiàn)，而采用常規(guī)的降壓治療通常依從性不佳，本次研究分析坦度螺酮膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者血清BDNF、5-HT 水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年9 月至2021 年6 月期間在溫州市第七人民醫(yī)院精神科診治的高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者102 例，其中男性51 例、女性51 例；年齡39～56 歲，平均年齡（47.60±7.75）歲；所有患者均符合《中國(guó)高血壓基層管理指南》中關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；抑郁自評(píng)量表（self-rating depressive scale，SDS）評(píng)分≥53 分，焦慮自評(píng)量表（self rating anxiety scale，SAS）評(píng)分≥50 分；臨床資料完整且未中途退出。并剔除：①并發(fā)惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重的肝腎功能異?；颊?；③既往神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；④臨床資料不完整患者；⑤嚴(yán)重的代謝系統(tǒng)疾病或全身免疫性疾病患者。按照治療方法分為觀察組和對(duì)照組，各51 例。觀察組中男性25 例、女性26 例；年齡39～56 歲，平均（47.80±7.90）歲。對(duì)照組中男性26 例、女性25 例；年齡39～55 歲，平均（47.40±7.60）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 觀察組給予坦度螺酮膠囊聯(lián)合帕羅西汀治療。坦度螺酮膠囊（由四川科瑞德制藥股份有限公司生產(chǎn)）10 mg 口服，每天三次；帕羅西汀片（由浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）20 mg 口服，每日一次，治療2～3 周后根據(jù)病情調(diào)整劑量，以10 mg遞增，每天最高劑量為50 mg。對(duì)照組患者給予帕羅西汀，用法同觀察組。兩組患者的治療療程均為6 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組治療后的臨床效果。②比較兩組治療前后的SAS、SDS 評(píng)分。③檢測(cè)兩組治療前后的C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-10（interleukin-10，IL-10）等炎癥因子水平，以及5-HT、BDNF 及神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果 治療后，觀察組患者的總有效率為96.10%，明顯高于對(duì)照組（88.20%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.76，P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后SAS及SDS評(píng)分比較見(jiàn)表1

表1 兩組治療前后SAS及SDS評(píng)分比較/分

由表1可見(jiàn)，治療前，兩組患者SAS、SDS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.64、0.39，P均＞0.05）。治療后，觀察組患者的SAS、SDS 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=5.65、4.12，P均＜0.05）。

2.3 兩組治療前后血清5-HT、BDNF、NGF 和CRP、IL-1β、IL-10水平比較見(jiàn)表2

表2 兩組治療前后血清5-HT、BDNF、NGF和CRP、IL-1β、IL-10水平比較

由表2 可見(jiàn)，治療前，兩組患者血清5-HT、BDNF、NGF 水平和CRP、IL-1β、IL-10 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.49、0.57、0.80、0.58、0.56、0.70，P均＞0.05）。治療后，觀察組患者的血清5-HT、CRP、IL-1β 及IL-10 水平均明顯低于對(duì)照組，血清BDNF、NGF水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=3.29、2.28、4.16、1.67、-2.39、-3.93，P均＜0.05）。

3 討論

高血壓合并焦慮癥的抑郁癥的發(fā)病率隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快以及飲食和生活習(xí)慣的變化正逐年升高，嚴(yán)重影響著人類健康的生活質(zhì)量[7]。抑郁和焦慮的發(fā)病可能與患者的自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)[8]。焦慮患者的交感神經(jīng)張力明顯增強(qiáng)，影響了交感神經(jīng)系統(tǒng)的晝夜節(jié)律性，對(duì)血壓的節(jié)律造成干擾。

BDNF 與高血壓及情緒障礙和焦慮障礙有明顯的相關(guān)性，且其水平與藥物治療密切相關(guān)[9,10]。在本次研究中，高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者經(jīng)坦度螺酮聯(lián)合帕羅西汀治療后其血清BDNF 水平明顯增加（P均＜0.05），提示BDNF 是評(píng)估高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者病情發(fā)展的血清標(biāo)志物。另一方面，臨床有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后SAS及SDS 評(píng)分均明顯降低，血清中BDNF 及NGF 水平均明顯升高（P均＜0.05），提示坦度螺酮膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者的臨床效果可能與其恢復(fù)患者血清BDNF 水平有關(guān)。5-HT 在調(diào)節(jié)焦慮和抑郁樣行為中發(fā)揮關(guān)鍵性作用[11,12]。觀察組患者經(jīng)治療后血清中5-HT 水平均明顯降低（P均＜0.05），提示坦度螺酮膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)高血壓合并焦慮患者的臨床效果可能與其恢復(fù)患者血清5-HT 水平有關(guān)。血清中炎癥因子水平的異常是高血壓伴焦慮抑郁的重要表現(xiàn)，坦度螺酮膠囊能改善高血壓伴重度焦慮的抑郁患者的心理狀態(tài)，調(diào)節(jié)患者體內(nèi)炎癥水平，抑制促炎癥因子表達(dá)。帕羅西汀治療高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者療效顯著，兩者結(jié)合可更好地改善血壓，有助于炎癥指標(biāo)改善[13]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)治療后血清中CRP 和IL-1β 及IL-10 水平均明顯降低（P均＜0.05），提示坦度螺酮膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者的臨床效果可能與其恢復(fù)患者血清異常的炎癥因子水平有關(guān)。

綜上所述，坦度螺酮膠囊聯(lián)合帕羅西汀對(duì)高血壓合并焦慮癥的抑郁癥患者的臨床療效較好，可有效恢復(fù)其血清BDNF、5-HT 水平，抑制患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。但本次研究所選取樣本量有限，實(shí)驗(yàn)結(jié)果還具有一定的局限性，且該研究并未對(duì)所涉及藥物的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)，因此未來(lái)臨床還需進(jìn)一步進(jìn)行該藥物對(duì)患者的遠(yuǎn)期療效進(jìn)行探討。