支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒不同階段肺功能情況研究

孫曉鳳，孫穎，蔣雪，周文娣

支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的慢性肺部疾病并發(fā)癥，BPD患兒肺發(fā)育受損明顯，肺功能異?？蓮男律鷥浩诔掷m(xù)至成年后，且伴隨氣流阻塞、肺血管疾病［1］。目前臨床缺乏防治BPD的有效措施，因而早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)仍是防治BPD的主要措施。研究顯示，肺泡結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單化、肺泡數(shù)量減少、肺泡體積變大等生理病理結(jié)構(gòu)變化是BPD患兒肺功能損傷的重要病理基礎(chǔ)［2-3］。肺功能檢測(cè)可為BPD患兒病變部位的確定、病情評(píng)估、治療效果評(píng)價(jià)及發(fā)病機(jī)制的探討提供科學(xué)依據(jù)［4］。而采用體積描記法檢測(cè)肺功能可同時(shí)測(cè)定肺容量、氣道功能狀態(tài)，能更全面地反映肺功能情況。目前國(guó)內(nèi)外已有報(bào)道顯示，檢測(cè)肺功能有助于評(píng)估BPD患兒肺發(fā)育狀態(tài)［5-6］。國(guó)內(nèi)亦有報(bào)道顯示，BPD患兒新生兒期行肺功能檢測(cè)可有效評(píng)估其肺發(fā)育情況［7］。但BPD早產(chǎn)兒新生兒期（出生后7、28 d）、嬰兒期（出生后1年）、幼兒期（出生后2年）的肺功能狀況目前尚缺乏全面、系統(tǒng)的報(bào)道。為此，本研究旨在分析BPD早產(chǎn)兒不同階段（出生后7 d、28 d、1年、2年）肺功能情況，以期為其遠(yuǎn)期肺功能預(yù)測(cè)提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年3月至2019年11月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院收治的BPD早產(chǎn)兒91例為研究組，均符合2001年美國(guó)國(guó)立兒童健康與人類發(fā)育研究所制定的BPD診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］。另選取同期南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院收治的非BPD早產(chǎn)兒87例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生胎齡＜37周；（2）出生體質(zhì)量＜2 500 g；（3）可行肺功能檢測(cè)；（4）家屬簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有上呼吸道結(jié)構(gòu)異常、致死性先天畸形、膈疝者；（2）伴有先天性頭面部或胸廓畸形、先天性心臟病者；（3）伴有免疫缺陷及傳染性疾病者；（4）伴有影響呼吸功能的神經(jīng)肌肉疾病者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究期間放棄治療、死亡者；自然失訪者。兩組性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組使用肺表面活性物質(zhì)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、行機(jī)械通氣者占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)（KY-2022-021-01）。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.2 研究方法 所有早產(chǎn)兒出生后1個(gè)月內(nèi)每7 d以住院或門診形式隨訪1次，出生后2～6個(gè)月每個(gè)月以門診形式隨訪1次，之后每3個(gè)月以門診形式隨訪1次，記錄其出生后7 d、28 d、1年、2年肺功能指標(biāo)。依據(jù)我國(guó)《兒童肺功能系列指南（四）：潮氣呼吸肺功能》［9］，采用肺功能儀（德國(guó)JAEGER公司，型號(hào)：MasterScreen）檢測(cè)肺功能指標(biāo)，檢測(cè)時(shí)間為進(jìn)食后0.5～2.0 h（檢測(cè)時(shí)無(wú)腹脹，檢測(cè)前6.0 h未使用支氣管擴(kuò)張劑、腎上腺皮質(zhì)激素等藥物），必要時(shí)用10%水合氯醛灌腸（0.5 ml·kg-1·次-1）鎮(zhèn)靜，在睡眠中進(jìn)行肺功能檢查。檢查前常規(guī)清理早產(chǎn)兒鼻咽部分泌物，早產(chǎn)兒仰臥于體描箱中，頸部略向后方伸展，保持呼吸道通暢，佩戴面罩于口鼻處并保證不漏氣，依次測(cè)量呼吸頻率（respiratory rate，RR）、潮氣量（tidal volume，TV）、潮氣呼氣峰流量（peak tidal expiratory flow，PTEF）、吸氣時(shí)間/總呼吸時(shí)間（inspiratory time/total breathing time，Ti/Tt）、達(dá)峰時(shí)間比（ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time，TPTEF/TE）、25%潮氣量呼氣流量（tidal expiratory flow at 25% tidal volume，TEF25）、50%潮氣量呼氣流量（tidal expiratory flow at 50% tidal volume，TEF50）、75%潮氣量呼氣流量（tidal expiratory flow at 75% tidal volume，TEF75），每次采集5個(gè)數(shù)據(jù)，由肺功能儀自動(dòng)選取4個(gè)最佳值，取其平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料比較采用雙因素重復(fù)測(cè)量方差分析，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 出生后1年，對(duì)照組有4例失訪，研究組有3例失訪；出生后2年，對(duì)照組有8例失訪，研究組有7例失訪；最終對(duì)照組有79例、研究組有84例完成隨訪。2.2 兩組不同時(shí)間肺功能指標(biāo)比較 方法與時(shí)間在RR、TV、PTEF、Ti/Tt、TPTEF/TE、TEF25、TEF50、TEF75上存在交互作用（P＜0.05）；方法、時(shí)間在RR、TV、PTEF、Ti/Tt、TPTEF/TE、TEF25、TEF50、TEF75上主效應(yīng)顯著（P＜0.05）。研究組出生后7 d、28 d、1年RR快于對(duì)照組，TPTEF/TE低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組出生后2年RR慢于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組出生后7 d、28 d TV、PTEF、TEF25、TEF50、TEF75低于對(duì)照組，Ti/Tt高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組出生后28 d、1年、2年RR分別慢于本組出生后7 d，TV、PTEF、TEF25、TEF50、TEF75分別高于本組出生后7 d，Ti/Tt分別低于本組出生后7 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組出生后1年、2年RR分別慢于本組出生后28 d，TV、PTEF、TEF25、TEF50、TEF75分別高于本組出生后28 d，Ti/Tt分別低于本組出生后28 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組出生后2年RR分別慢于本組出生后1年，TV、PTEF、TEF25、TEF50分別高于本組出生后1年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組出生后1年、2年TPTEF/TE分別高于本組出生后7 d、28 d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups at different time

表2 兩組不同時(shí)間肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups at different time

注：RR=呼吸頻率，TV=潮氣量，PTEF=潮氣呼氣峰流量，Ti/Tt=吸氣時(shí)間/總呼吸時(shí)間，TPTEF/TE=達(dá)峰時(shí)間比，TEF25=25%潮氣量呼氣流量，TEF50=50%潮氣量呼氣流量，TEF75=75%潮氣量呼氣流量；a表示與對(duì)照組比較，P＜0.05；b表示與本組出生后7 d比較，P＜0.05；c表示與本組出生后28 d比較，P＜0.05；d表示與本組出生后1年比較，P＜0.05

組別 Ti/Tt（%） TPTEF/TE（%） TEF25（ml/s）出生后7 d 出生后28 d 出生后1年 出生后2年 出生后7 d 出生后28 d 出生后1年 出生后2年 出生后7 d 出生后28 d 出生后1年 出生后2年對(duì)照組 48.6±7.9 46.1±4.6b 41.3±4.1bc 41.3±6.0bc 30.6±4.2 31.3±4.0 37.8±5.3bc 36.4±5.2bc 20.9±3.6 58.9±8.6b 61.8±9.2bc 65.9±8.1bcd研究組 52.9±6.2a 50.1±6.1ab 42.1±4.6bc 40.6±5.7bc 28.3±4.5a 27.6±3.9a 36.3±5.2abc 35.8±5.0bc 17.3±2.7a 56.2±7.8ab 61.2±10.3bc64.8±8.0bcd F值 F交互=95.632，F(xiàn)組間=22.36，F(xiàn)時(shí)間=30.210 F交互=20.365，F(xiàn)組間=11.325，F(xiàn)時(shí)間=41.302 F交互=82.369，F(xiàn)組間=18.635，F(xiàn)時(shí)間=102.365 P值 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001組別 例數(shù) RR（次/min） TV（ml） PTEF（ml/s）出生后7 d出生后28 d 出生后1年 出生后2年 出生后7 d 出生后28 d 出生后1年 出生后2年 出生后7 d 出生后28 d 出生后1年 出生后2年對(duì)照組 79 60.3±7.6 54.8±6.7b 34.2±4.6bc31.2±4.2bcd 11.8±1.9 25.9±3.6b 61.3±7.6bc 106.9±8.7bcd 29.8±4.3 71.3±8.6b100.3±12.9bc 143.5±11.9bcd研究組 84 64.9±8.2a60.3±6.1ab38.1±4.1abc29.1±4.1abcd 8.5±1.4a 17.8±2.6ab 60.6±5.9bc104.0±11.6bcd 24.7±4.1a64.5±9.4ab 98.9±13.6bc 142.7±12.7bcd F值 F交互=83.621，F(xiàn)組間=40.634，F(xiàn)時(shí)間=84.698 F交互=92.354，F(xiàn)組間=38.620，F(xiàn)時(shí)間=39.847 F交互=56.981，F(xiàn)組間=43.251，F(xiàn)時(shí)間=95.631 P值 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 TEF75（ml/s）出生后7 d 出生后28 d 出生后1年 出生后2年 出生后7 d 出生后28 d 出生后1年 出生后2年對(duì)照組 23.1±3.5 73.1±11.3b 82.9±12.1bc 86.8±11.6bcd 28.3±5.1 86.1±10.6b 95.8±12.3bc 95.1±12.6bc研究組 19.2±2.9a 67.9±10.6ab 81.6±12.7bc 85.9±10.6bcd 23.8±4.6a 79.2±12.4ab 94.9±13.1bc 93.7±13.0bc F值 F交互=108.951，F(xiàn)組間=16.698，F(xiàn)時(shí)間=120.654 F交互=89.632，F(xiàn)組間=15.248，F(xiàn)時(shí)間=108.635 P值 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001組別 TEF50（ml/s）

3 討論

BPD早產(chǎn)兒可能會(huì)出現(xiàn)呼吸窘迫、支氣管分泌物增加等情況，BPD還可誘發(fā)全身性高血壓、神經(jīng)發(fā)育不良、肺動(dòng)脈高壓、左心室肥大和左心室功能障礙等并發(fā)癥［10-11］。采用體積描記法檢測(cè)肺功能無(wú)需受試者理解、配合，較適用于新生兒、嬰幼兒等人群，其中潮氣呼吸流速容量環(huán)是檢測(cè)嬰幼兒肺功能最常用的工具之一，對(duì)評(píng)價(jià)BPD患兒肺發(fā)育情況具有重要價(jià)值［12-13］。全面了解BPD早產(chǎn)兒不同階段肺功能狀態(tài)，并盡早實(shí)施對(duì)癥治療措施，有助于其肺發(fā)育，而目前臨床尚缺乏BPD早產(chǎn)兒不同階段肺功能狀況的全面、系統(tǒng)性報(bào)道，鑒于此，本研究分析BPD早產(chǎn)兒不同階段肺功能情況，以期為臨床防治BPD提供參考。

RR是指人體內(nèi)外環(huán)境間進(jìn)行氣體交換的頻率，是反映心肺功能的常用指標(biāo)；TV指平靜呼吸時(shí)每次吸入或呼出的氣量，是反映呼吸功能的儲(chǔ)備能力指標(biāo)；PTEF是反映肺泡彈性回縮力的重要指標(biāo)，主要反映大氣道的阻塞情況；Ti/Tt是分析潮氣呼吸形式的重要指標(biāo)，可反映人體小氣道功能狀況；TPTEF/TE是反映小氣道阻塞較敏感的指標(biāo)之一［14］；TEF25、TEF50、TEF75是潮氣呼吸低、中、高流速指標(biāo)［15］。本研究結(jié)果顯示，研究組出生后7 d、28 d、1年RR快于對(duì)照組，TPTEF/TE低于對(duì)照組；研究組出生后2年RR慢于對(duì)照組；研究組出生后7 d、28 d TV、PTEF、TEF25、TEF50、TEF75低于對(duì)照組，Ti/Tt高于對(duì)照組。說(shuō)明與非BPD早產(chǎn)兒相比，BPD早產(chǎn)兒新生兒期氣道狹窄，存在明顯的肺功能異常，分析原因?yàn)椋築PD早產(chǎn)兒新生兒期呼吸中樞、呼吸器官發(fā)育尚不成熟；紅細(xì)胞內(nèi)缺乏碳酸酐酶，無(wú)法有效刺激呼吸中樞；肺泡數(shù)量相對(duì)較少，毛細(xì)血管與肺泡間距大，氣體交換率較低；呼吸肌發(fā)育不完善，咳嗽反射弱。進(jìn)入嬰兒期時(shí)，BPD早產(chǎn)兒各項(xiàng)肺功能指標(biāo)逐漸改善，但其RR仍快于非BPD早產(chǎn)兒，呼吸效率稍低；進(jìn)入幼兒期肺功能進(jìn)一步改善，但呼吸效率仍低于非BPD早產(chǎn)兒；分析原因可能為BPD造成的氣道損傷需要長(zhǎng)時(shí)間的修復(fù)。SILLERS等［16］研究發(fā)現(xiàn)，BPD患兒的肺功能損傷可持續(xù)至兒童中期，甚至是成年期。本研究只隨訪早產(chǎn)兒至幼兒期，后期筆者將延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，以進(jìn)一步觀察BPD早產(chǎn)兒成年期肺功能情況。

本研究結(jié)果顯示，兩組出生后28 d、1年、2年RR分別慢于本組出生后7 d，TV、PTEF、TEF25、TEF50、TEF75分別高于本組出生后7 d，Ti/Tt分別低于本組出生后7 d；兩組出生后1年、2年RR分別慢于本組出生后28 d，TV、PTEF、TEF25、TEF50、TEF75分別高于本組出生后28 d，Ti/Tt分別低于本組出生后28 d；兩組出生后2年RR分別慢于本組出生后1年，TV、PTEF、TEF25、TEF50分別高于本組出生后1年；兩組出生后1年、2年TPTEF/TE分別高于本組出生后7 d、28 d；說(shuō)明非BPD早產(chǎn)兒、BPD早產(chǎn)兒進(jìn)入嬰兒期、幼兒期時(shí)，其肺容量及流速隨年齡增長(zhǎng)明顯增加，RR隨年齡增長(zhǎng)而降低，呼吸效率進(jìn)一步提高。MAMMEL等［17］研究指出，BPD早產(chǎn)兒新陳代謝率高，需氧量較高，但其肺泡數(shù)量少、肺容量小，呼吸肌發(fā)育不完善、胸廓順應(yīng)性大、呼吸阻力高，無(wú)效腔樣通氣量高于非BPD早產(chǎn)兒，可能通過(guò)提高RR來(lái)維持氧耗。

綜上所述，BPD早產(chǎn)兒新生兒期肺功能異常，嬰兒期、幼兒期肺功能有所改善，但呼吸效率仍較低，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)BPD早產(chǎn)兒不同階段肺功能指標(biāo)可評(píng)估其肺發(fā)育情況，進(jìn)而有利于對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療。但本研究為單中心研究，樣本量較小，缺乏足月健康嬰兒作為對(duì)照，且隨訪時(shí)間較短，后續(xù)將針對(duì)研究設(shè)計(jì)不足之處進(jìn)行完善以驗(yàn)證本研究結(jié)論。

作者貢獻(xiàn)：孫曉鳳、周文娣進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)、文章的可行性分析、論文的修訂；孫曉鳳、孫穎、蔣雪進(jìn)行文獻(xiàn)/資料收集與整理；孫曉鳳撰寫論文，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。