胡志偉, 谷曉娟, 蔣玥
(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,河北滄州 061013)
放射性肺損傷是原發(fā)腫瘤患者臨床經(jīng)放射干預(yù)時(shí),正常肺部組織受到放射野內(nèi)暴露而引發(fā)的炎癥反應(yīng),多數(shù)患者初期癥狀輕微,但由于腫瘤患者自身抵抗力、耐受性均有別于正常人群,而容易在多次放射治療后加重病情[1]。既往臨床多采用全身激素進(jìn)行對(duì)癥處理,但并不適用于高齡患者,亦無法長(zhǎng)期使用,否則極易誘發(fā)骨質(zhì)疏松、繼發(fā)感染等并發(fā)癥,因此,在中醫(yī)層面探尋新的治療技術(shù)尤為必要[2-3]。中醫(yī)將放射性肺炎歸屬于“熱毒沖邪”范疇,認(rèn)為肺乃嬌臟,具有喜潤(rùn)而惡燥的特征,而長(zhǎng)期的放射治療容易傷及陰氣[4]。考慮到瀉肺補(bǔ)脾益腎針刺對(duì)陰傷、氣虛等病機(jī)均有積極的改善效果,故本研究采用瀉肺補(bǔ)脾益腎針刺法聯(lián)合西藥治療放射性肺炎,取得了顯著療效,現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
選取2016 年5 月至2020 年11 月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院放射治療科收治的126例因胸部惡性腫瘤放療所致Ⅰ~Ⅳ度放射性肺炎的患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組各63 例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審議通過。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照鐘南山等主編的《呼吸病學(xué)》[5]中有關(guān)放射性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)分期辨治放射性肺炎》[6]擬定。
①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②病理明確診斷為胸部惡性腫瘤(肺癌、食管癌、胸腺瘤、乳腺癌、縱膈不明原發(fā)灶轉(zhuǎn)移癌)的患者;③正在接受或既往接受過胸部惡性腫瘤的放射治療,并由2名以上副高以上職稱的臨床醫(yī)師和影像科醫(yī)師共同診斷為放射性肺炎的患者;④身體機(jī)能狀態(tài)量表(KPS)評(píng)分≥50 分;⑤預(yù)期遠(yuǎn)期生存期≥6 個(gè)月;⑥自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。
①在放射性肺炎治療期間仍繼續(xù)應(yīng)用放射治療或其他抗腫瘤治療(如化療、靶向藥物治療)的患者;②入組前患者同時(shí)并發(fā)其他Ⅲ度以上治療相關(guān)不良反應(yīng)的患者;③患有其他系統(tǒng)疾病,需長(zhǎng)期應(yīng)用激素進(jìn)行控制的患者;④除激素、抗生素、對(duì)癥支持治療方案之外,應(yīng)用其他放射性肺炎治療方案(如依那普利、己酮可可堿等)的患者;⑤應(yīng)用口服中藥、中成藥物控制放射性肺炎,或參與其他臨床試驗(yàn)的患者;⑥應(yīng)用針灸治療其他疾病的患者;⑦依從性差,自行停止治療或應(yīng)用其他藥物干預(yù)的患者;⑧其他原因暫?;蚪K止放射性肺炎治療超過24 h的患者[7-8]。
1.5.1 對(duì)照組
給予西藥治療。①激素:入組當(dāng)日起應(yīng)用甲潑尼龍(意大利輝瑞制藥有限公司,批號(hào):H20220064,規(guī)格:4 mg × 30 片/盒)口服,每次80 mg,每日1 次,治療2 周后減量為40 mg,隨后2周逐漸減量至停藥。根據(jù)患者臨床癥狀的緩解情況綜合判斷對(duì)激素用量及時(shí)間進(jìn)行增減。②抗生素:預(yù)防性應(yīng)用頭孢替唑鈉(哈藥集團(tuán)制藥總廠,批號(hào):H20020592,規(guī)格:1 g×1 瓶/盒)靜脈點(diǎn)滴12 h,每次2 g,每日1次,持續(xù)1~2周,若并發(fā)感染則行細(xì)菌培養(yǎng)指導(dǎo)換藥或升級(jí)。③對(duì)癥支持治療:血氧濃度小于90%的可給予氧氣吸入改善臨床癥狀??人蕴刀嘟o予氨茶堿為主的霧化吸入祛痰治療??却瓪舛探o予喘定注射液平喘。根據(jù)癥狀體征及臨床醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)用藥,對(duì)癥支持治療不做限制。
1.5.2 觀察組
在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合瀉肺補(bǔ)脾益腎針刺法治療。具體操作如下:①選穴:天突、夾喉、大椎、風(fēng)門、列缺、風(fēng)池、曲池、中府、中脘、足三里、天樞、氣海、膻中、三陰交、腎俞、關(guān)元[7]。②針刺方法:天突、夾喉采用快針點(diǎn)刺;其余穴位均采用雀啄進(jìn)針,大椎、風(fēng)門、列缺、風(fēng)池、曲池、中府采用提插瀉法,中脘、足三里、天樞、氣海、膻中、三陰交、腎俞、關(guān)元采用提插補(bǔ)法。行提插補(bǔ)瀉手法共30 min,每日1 次,連續(xù)治療4周。
1.6.1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
2 組患者接受治療后均經(jīng)門診或電話隨訪2 個(gè)月。治療前后所有入組患者均行胸部CT 平掃。同時(shí),空腹靜脈采血2 ~3 mL,肝素抗凝,4 ℃、200 r/min離心,10 min后取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附分析(ELISA)法測(cè)定2 組患者治療前后血清生化指標(biāo)含量,包括白細(xì)胞介素6(interleukin 6,IL-6)、C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、轉(zhuǎn) 化 生 長(zhǎng) 因 子β1(transforming growth factor β,TGF-β1)。
1.6.2 肺功能相關(guān)指標(biāo)
采用CHESTAC-9000型肺功能測(cè)定儀(席勒醫(yī)療設(shè)備有限公司,中國)快速測(cè)量相關(guān)參數(shù),包括肺活量(vital capacity,VC)、肺一氧化碳彌散功能(carbon monoxide diffusing capacity,DLCO)、氧分壓(oxygen partial pressure,PO2)。
1.6.3 身體機(jī)能評(píng)估
采用卡氏評(píng)分法(Karnofsky,KPS)量化評(píng)估患者身體機(jī)能的情況,依據(jù)患者能否正常活動(dòng)、病情、生活自理程度,KPS把患者的健康狀況視為總分100分,10分為一個(gè)等級(jí)。得分區(qū)間在0 ~100分之間。得分越高,健康狀況越好,代表臨床癥狀或體征相對(duì)正常[9]。
1.6.4 中醫(yī)證候積分
參照文獻(xiàn)方法[10],根據(jù)7 項(xiàng)癥狀,包括干咳、咳嗽乏力、氣短冒汗、咽喉干燥、面白或潮紅、舌淡紅色、舌苔白且脈搏細(xì)弱的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化評(píng)分,均設(shè)置4 級(jí)評(píng)分,程度從無到嚴(yán)重計(jì)為0 ~3 分,總得分區(qū)間在0 ~21 分之間。得分越高,表示癥狀相對(duì)嚴(yán)重。
由2 名及以上影像學(xué)醫(yī)師評(píng)價(jià)患者肺炎吸收、好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定及進(jìn)展情況,評(píng)價(jià)分為4 級(jí)[5]。完全緩解:肺炎病灶影完全消失,穩(wěn)定4周以上;顯著有效:肺炎病灶影大部分消失,穩(wěn)定4 周以上;有效:肺炎病灶影部分消失,穩(wěn)定4 周以上;無效:肺炎病灶影范圍增大??傆行?(完全緩解例數(shù)+顯著有效例數(shù)+有效例數(shù))/總病例數(shù)×100%。
治療期間記錄相關(guān)不良反應(yīng),治療前后均監(jiān)測(cè)患者的生命體征,復(fù)查血、尿、糞等常規(guī)檢查及肝腎功能等。
采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布且方差齊性的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);方差不齊時(shí)采用校正t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布時(shí)采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Z檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
表1 結(jié)果顯示:2 組患者的性別、年齡等一般情況比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明2組患者的基線特征基本一致,具有可比性。
表1 2組放射性肺炎患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data of between two groups of RP patients [±s,例(%)]
表1 2組放射性肺炎患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data of between two groups of RP patients [±s,例(%)]
組別原發(fā)疾病例數(shù)/例63 63主要癥狀性別男49(77.78)52(82.54)女年齡/歲有對(duì)照組觀察組14(22.22)11(17.46)57.10±5.71 58.03±6.11激素減量時(shí)間/d 6.13±2.60 6.04±2.73肺癌40(63.49)42(66.67)乳腺癌5(7.94)6(9.52)食道癌15(23.81)12(19.05)其他3(4.76)3(4.76)咳嗽32(50.79)35(55.56)氣短27(42.86)20(31.75)乏力4(6.35)8(12.70)吸煙史無12(19.05)11(17.46)51(80.95)52(82.54)
表2 結(jié)果顯示:治療前,2 組患者TGF-β1、CRP、IL-6 含量比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組患者的TGF-β1、CRP、IL-6含量均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善TGF-β1、CRP、IL-6含量方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 2組放射性肺炎患者治療前后TGF-β1、CRP、IL-6含量比較Table 2 Comparison of TGF-β1,CRP and IL-6 contents between two groups of RP patients before and after treatment (±s)
表2 2組放射性肺炎患者治療前后TGF-β1、CRP、IL-6含量比較Table 2 Comparison of TGF-β1,CRP and IL-6 contents between two groups of RP patients before and after treatment (±s)
①P<0.05,與同組治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例63 63 TGF-β1/(μg·L-1)治療前29.69±4.12 30.03±5.08 0.413 0.681治療后73.02±6.42①61.05±5.00①②11.676 0.000治療后22.06±3.74①14.60±2.01①②13.946 0.000 CRP/(mg·L-1)治療前18.49±2.48 17.77±3.30 1.384 0.169治療后12.05±2.08①10.05±1.61①②6.035 0.000 IL-6/(ng·L-1)治療前109.04±9.40 108.17±9.89 0.506 0.614
表3結(jié)果顯示:治療前,2組患者VC、DLCO、PO2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2 組患者的VC、DLCO、PO2水平均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善VC、DLCO、PO2水平方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表3 2組放射性肺炎患者治療前后VC、DLCO、PO2水平比較Table 3 Comparison of VC,DLCO and PO2 levels between two groups of RP patients before and after treatment(±s)
表3 2組放射性肺炎患者治療前后VC、DLCO、PO2水平比較Table 3 Comparison of VC,DLCO and PO2 levels between two groups of RP patients before and after treatment(±s)
①P<0.05,與同組治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例63 63 VC/L治療前2.05±0.36 2.08±0.39 0.449 0.654治療后74.06±9.13①82.15±8.09①②5.264 0.000治療后2.99±0.42①2.42±0.25①②9.256 0.000 DLCO/(mL·min-1)治療前11.94±3.41 12.02±3.68 0.127 0.899治療后13.20±2.05①18.79±2.17①②14.863 0.000 PO2/mmHg治療前58.04±8.04 57.54±6.42 0.386 0.700
表4 結(jié)果顯示:治療前,2 組患者KPS 評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患者的KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善KPS 評(píng)分、中醫(yī)證候積分方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表4 2組放射性肺炎患者治療前后KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of KPS score and TCM syndrome scores between two groups of RP patients before and after treatment (±s,分)
表4 2組放射性肺炎患者治療前后KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分比較Table 4 Comparison of KPS score and TCM syndrome scores between two groups of RP patients before and after treatment (±s,分)
①P<0.05,與同組治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組治療后比較
組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)/例63 63 KPS評(píng)分治療后13.02±2.08①10.40±1.06①②8.908 0.000治療前37.13±6.11 37.26±5.92 0.121 0.904治療后62.90±6.14①79.14±5.32①②15.866 0.000中醫(yī)證候積分治療前17.87±3.55 17.92±3.04 0.085 0.932
表5 結(jié)果顯示:觀察組總有效率為100.00%(63/63),對(duì)照組為98.41%(62/63)。觀察組療效稍優(yōu)于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表5 2組放射性肺炎患者臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy between two groups of RP patients [例(%)]
表6結(jié)果顯示:觀察組發(fā)生不良反應(yīng)4例,其中,白細(xì)胞減少2例,轉(zhuǎn)氨酶升高1例,胃腸道不適1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.35%(4/63);對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)9例,其中,白細(xì)胞減少5例,轉(zhuǎn)氨酶升高1 例,胃腸道不適2 例,貧血1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(9/63)。觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表6 2組放射性肺炎患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 6 Comparison of adverse reactions between two groups of RP patients [例(%)]
人體消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)多部位的腫瘤均易通過多途徑發(fā)生肺部轉(zhuǎn)移,因此,在放射治療過程中往往會(huì)適當(dāng)擴(kuò)大放射范圍而累及肺部[11]。根據(jù)中醫(yī)相關(guān)理論,肺部放療后邪氣已衰、正氣亦大傷,有形之積已經(jīng)消伐,無形之氣急當(dāng)扶助,此時(shí)的預(yù)防注重整體功能的調(diào)整和局部組織的修復(fù)[12],一方面謹(jǐn)守病機(jī),另一方面辨證施治,調(diào)整體質(zhì)。肺氣陰兩虛、熱毒痰飲互結(jié)是其主要病機(jī),治療應(yīng)始終把握主線,益氣滋陰、清熱消壅、宣肺祛痰為主,“不離乎肺,然不止于肺”整體把握提高臨床療效??紤]到放射性肺炎患者原發(fā)腫瘤及肺部炎癥相互交織,體質(zhì)虛弱尤為嚴(yán)重,除外基本藥物治療外,可嘗試針刺、中藥等傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)手段,從根本上改善患者的身體狀況[13-14]。
本研究結(jié)果顯示,治療后,2組患者的TGF-β1、CRP、IL-6 含量均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善TGF-β1、CRP、IL-6 含量方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,2 組患者的VC、DLCO、PO2水平均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善VC、DLCO、PO2水平方面明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,2組患者的KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分均明顯改善(P<0.05),且觀察組在改善KPS 評(píng)分、中醫(yī)證候積分方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總有效率為100.00%(63/63),對(duì)照組為98.41%(62/63)。觀察組療效稍優(yōu)于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.35%(4/63),對(duì)照組為14.29%(9/63);觀察組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
治療后相比治療前,無論是觀察組還是對(duì)照組,KPS評(píng)分、中醫(yī)證候積分均有明顯改善,說明基于西藥的治療措施是確切有效的,但是西藥長(zhǎng)期使用會(huì)加重腎臟與肝臟的負(fù)擔(dān),對(duì)于存在基礎(chǔ)病變的患者,不宜盲目擴(kuò)大藥物的劑量或長(zhǎng)期使用。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后3項(xiàng)炎癥指標(biāo)TGF-β1、CRP、IL-6 均得到了更為顯著的改善,其表達(dá)水平均低于對(duì)照組,說明觀察組患者機(jī)體炎癥狀態(tài)整體控制得更好。分析原因,瀉肺補(bǔ)脾益腎針刺法尤為重視脾臟和腎臟功能的維護(hù),其基本理論來源于《理虛元鑒·治虛有三本》的“理虛有三本,肺、脾、腎是也”[15]。也就是說,先肺體受病,久必累及母子,肺所主之氣、所布之津來源于脾所升清之水谷精氣與津液,脾氣充足則肺氣健旺,宗氣充盛;脾氣不足則肺氣虛少,宗氣不足,土不生金。正如李東垣所云:“脾胃一虛,肺氣先絕。”臨床上肺脾氣虛每多并見,而補(bǔ)氣之品也多入肺脾兩經(jīng),培土生津[16]。陳世鐸《石室秘錄》云:“治肺之法,正治甚難,當(dāng)轉(zhuǎn)以治脾,脾氣有養(yǎng),則土自生金。”觀察組加入的針刺技術(shù)與西藥治療很好地實(shí)現(xiàn)了互補(bǔ)和強(qiáng)化,通過辨證論治,最終產(chǎn)生“清金保肺,無犯中州之土”“培土調(diào)中,不損至高之氣”的功效。整體來說,瀉肺補(bǔ)脾益腎針刺法能積極改善患者局部或整體的炎癥水平,繼而縮小局部炎癥的級(jí)聯(lián)反應(yīng),其發(fā)揮作用的機(jī)制是適當(dāng)刺激原發(fā)病灶,調(diào)理重要系統(tǒng)或臟器的生理功能[17-18]。同時(shí),通過觀察組TGF-β1檢出水平的顯著改善,我們可知觀察組患者成纖維細(xì)胞的內(nèi)流和變性過程得到了明顯改善,因此,觀察組患者肺部纖維化過程也將得到更好的控制。
本研究數(shù)據(jù)還顯示,觀察組患者VC水平低于對(duì)照組,而DLCO 和PO2水平均高于對(duì)照組,說明觀察組患者肺部基礎(chǔ)功能得到了相對(duì)更好的緩解。放射性肺炎在胸部腫瘤的放射治療中和治療后均有發(fā)生,嚴(yán)重地影響了患者的生存質(zhì)量及生存時(shí)間,西藥治療放射性肺炎以大劑量激素沖擊為主,但會(huì)引起二次感染、免疫抑制等一系列副反應(yīng)[19-22]。而從古至今,針灸治療肺系疾病為其特色,針灸對(duì)咳嗽、哮喘、痿證的治療取得了較為確切的療效。而放射性肺炎辨病雖屬上述3種疾病的范疇,但病機(jī)卻要比一般的肺系疾病復(fù)雜得多。中醫(yī)辨證放射線乃熱毒,繼發(fā)水腫乃為痰飲。熱毒犯肺、痰飲凝結(jié)可致邪熱犯肺,水濕夾雜之證,隨病情轉(zhuǎn)歸,邪氣傷肺之氣陰,肺衛(wèi)不固又致表邪入里,邪盛正衰,進(jìn)而形成熱毒痰飲停肺,肺氣陰兩虛,脾腎二臟氣虛的虛實(shí)夾雜之復(fù)雜病證,故若以針灸治療放射性肺炎當(dāng)以肺、脾、腎三本之臟入手進(jìn)行綜合調(diào)理,以瀉肺為主,輔之以補(bǔ)脾益腎之法,使肺熱毒痰飲得散,健脾燥濕,通調(diào)水道,補(bǔ)腎納氣,使得喘息得緩[23-25]。本研究結(jié)果與患者中醫(yī)證候積分相對(duì)應(yīng),說明觀察組患者整體證候均有明顯改善,但本研究尚未對(duì)患者7項(xiàng)臨床癥狀進(jìn)行逐個(gè)比較,其改善程度具體如何仍需進(jìn)一步分析。
本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),觀察組的臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況雖然優(yōu)于對(duì)照組,但2 組之間比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說明觀察組雖然加用了瀉肺補(bǔ)脾益腎針刺法,但其對(duì)臨床療效的改善仍比較局限,也可能與觀察時(shí)間有限,短時(shí)間內(nèi)療效差別并不明顯有關(guān),但2種治療模式的安全性總體相當(dāng)。同時(shí),觀察組患者KPS 評(píng)分高于對(duì)照組,說明觀察組患者機(jī)體狀態(tài)是相對(duì)更好的。本研究為放射性肺炎疾病臨床中西醫(yī)聯(lián)合治療的推廣積累了一定的理論基礎(chǔ),有助于臨床醫(yī)師根據(jù)既有經(jīng)驗(yàn),應(yīng)用瀉肺補(bǔ)脾益腎針刺法聯(lián)合西藥治療放射性肺炎。至于加入針灸是否能減少激素應(yīng)用時(shí)間和用量,后續(xù)研究需通過完善數(shù)據(jù)采集進(jìn)一步深入探究。