氟桂利嗪膠囊加熄風化痰方聯(lián)合電針治療風痰上擾型偏頭痛的臨床觀察

王玥， 張婷

（1.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院疼痛康復科，湖南長沙 410007；2.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院腦病一科，湖南長沙 410007）

偏頭痛是臨床常見的發(fā)作性、中重度、搏動樣原發(fā)性頭痛，可單側(cè)或雙側(cè)發(fā)病，發(fā)作時多伴有面色蒼白、惡心嘔吐、心率、呼吸加快等自主神經(jīng)癥狀。作為一種慢性神經(jīng)血管性疾病，偏頭痛反復發(fā)作，遷延難愈，被世界衛(wèi)生組織列為世界第七大失能性疾病，嚴重影響患者的工作和生活[1-2]。偏頭痛具體發(fā)病機制未明，臨床尚缺乏根治的方法，但通過積極的藥物治療可緩解疼痛程度，減少發(fā)作頻率。西醫(yī)治療對偏頭痛具有一定的效果，但往往作用靶點單一，并存在著一定的副作用，嚴重者還可能導致藥源性頭痛[3-4]。中醫(yī)理論認為，偏頭痛屬于“頭風”“頭痛”等范疇，是中醫(yī)治療的優(yōu)勢病種之一，風痰上擾是其常見中醫(yī)證型之一[5-6]。臨床多治以健脾、熄風、燥濕、化痰為主。熄風化痰方是本院經(jīng)驗方，由治療神竅頭痛、眩暈的名方半夏白術(shù)天麻湯化裁而來，具有平肝熄風、健脾燥濕化痰之功效。針刺是中醫(yī)學特色外治手段之一，在偏頭痛的治療中具有悠久的歷史[7]。本研究采用中藥熄風化痰方聯(lián)合足少陽頭頸部穴位電針治療風痰上擾型偏頭痛，取得顯著療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組

選取2018 年2 月至2020 年2 月湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院病房及門診收治的110例明確診斷為偏頭痛的患者為研究對象。按隨機數(shù)字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各55 例。本研究獲醫(yī)院倫理委員會審議通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準

參照國際頭痛協(xié)會有關(guān)偏頭痛的診斷標準（第3 版）[8]擬定。包括無先兆性偏頭痛和先兆性偏頭痛。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準

參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[9]中有關(guān)風痰上擾的中醫(yī)辨證標準擬定。

1.3 納入標準

①符合上述診斷標準；②年齡在25 ～70 歲之間；③CT 或MRI 掃描檢查排除顱內(nèi)器質(zhì)性病變；④病史＞3個月；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準

①患有眼肌麻痹型偏頭痛、偏癱型偏頭痛等其他特殊類型偏頭痛的患者；②患有高血壓、顱腦創(chuàng)傷、顱腦器質(zhì)性疾病所致頭痛的患者；③合并有腦血管畸形的患者；④合并有全身重要臟器嚴重器質(zhì)性疾病的患者；⑤生命體征不穩(wěn)定的患者；⑥合并有神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病的患者；⑦過敏體質(zhì)的患者；⑧妊娠或哺乳期女性。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

給予氟桂利嗪膠囊聯(lián)合熄風化痰方口服治療。氟桂利嗪膠囊（商品名：西比靈，西安楊森制藥有限公司，批號：20180121，規(guī)格：5 mg ×20 片）口服，每次5 mg，每日2 次。熄風化痰方，組方包括以下藥材：白蒺藜20 g，茯苓、白術(shù)、橘紅、半夏、白芷、天麻各15 g，川芎、鉤藤、柴胡、羌活、延胡索各10 g，甘草6 g。水煎服，每日1劑，早晚分2次服用。連續(xù)服用4周。

1.5.2 治療組

在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予足少陽頭頸部穴位電針治療。穴位選擇雙側(cè)風池、腦空、率谷、瞳子髎，針具采用華佗牌一次性無菌針灸針（蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格：0.35 mm ×40 mm）?；颊呷∽?，酒精棉球常規(guī)消毒穴位局部皮膚。風池穴斜刺15 ～25 mm，針刺方向稍向下，指向口唇側(cè)；率谷穴平刺，深度15 ～20 mm，針尖部水平向前；瞳子髎穴平刺，深度10 ～15 mm，針尖水平向后；腦空穴平刺，深度以20 ～35 mm為宜，針尖向下。上述諸穴得氣后，針尾部連接電針治療儀，設(shè)置疏密波，頻率為100 Hz，逐漸加大電流，以患者能夠耐受為宜。每次治療30 min，每日1 次，每周治療6 d，周日休息1 d，共治療4周。

1.6 觀察指標

1.6.1 偏頭痛癥狀評分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[10]中有關(guān)頭痛的評分標準擬定。疼痛程度評分：無痛，計0 分；輕度疼痛，不影響日?；顒?，計1 分；中度疼痛，影響活動與工作，計2分；重度疼痛，不能進行日?；顒樱?分。疼痛持續(xù)時間評分：每次疼痛持續(xù)時間＜1 h，計1 分；每次疼痛持續(xù)時間在1 ～2 h 之間，計2 分；每次疼痛持續(xù)時間在2 ～3 h，計3 分；持續(xù)疼痛，需服藥方可緩解，計4 分。發(fā)作頻率評分：每月發(fā)作1 次，計1 分；數(shù)日發(fā)作1 次，計2 分；每天發(fā)作1 次，計3 分；每天發(fā)作2 ～3 次，計4分。以疼痛程度評分、疼痛持續(xù)時間評分、發(fā)作頻率評分之和作為偏頭痛癥狀評分。

1.6.2 顱內(nèi)動脈血流速度

2 組患者分別于治療前后采用KJ-2V1M 型經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)）測定椎動脈（VA）、基底動脈（BA）、大腦前動脈（ACA）、大腦中動脈（MCA）、大腦后動脈（PCA）平均血流速度。

1.6.3 實驗室指標

分別于治療前和治療后抽取2組患者晨起空腹靜脈血，離心后分離血清，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清核轉(zhuǎn)錄因子κB（NF-κB）、環(huán)氧合酶2（COX-2）和白細胞介素1β（IL-1β）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、內(nèi)皮素1（ET-1）水平，硝酸還原酶法測定血清一氧化氮（NO）水平。由本院檢驗科對相關(guān)實驗室指標進行檢測。

1.7 療效判定標準

參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》[9]以偏頭痛癥狀評分進行療效判定。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。療程結(jié)束后無偏頭痛發(fā)作，停藥1 月內(nèi)無復發(fā)為臨床治愈；50%≤療效指數(shù)＜100%為顯效；20%≤療效指數(shù)＜50%為有效；療效指數(shù)＜20%為無效?？傆行?（臨床治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗；等級資料組間比較采用Ridit 分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較

治療組55例患者中，男24例，女31例；年齡25 ～69 歲，平均（41.34±10.22）歲；病程最短7 個月，最長6 年，平均（3.27 ± 1.04）年；發(fā)作頻率：每月4～10 次，平均每月（5.68 ± 2.01）次；疾病類型：無先兆性偏頭痛21 例，先兆性偏頭痛34 例。對照組55例患者中，男22例，女33例；年齡27 ～70 歲，平均（43.19 ± 9.74）歲；病程最短6 個月，最長8 年，平均（3.52±1.16）年；發(fā)作頻率：每月4 ～10 次，平均每月（5.35 ± 1.98）次；疾病類型：無先兆性偏頭痛25 例，先兆性偏頭痛30 例。2 組患者的性別、年齡、病程等一般情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后偏頭痛癥狀評分比較

表1 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者偏頭痛癥狀評分，包括疼痛程度評分、疼痛持續(xù)時間評分、發(fā)作頻率評分以及偏頭痛癥狀總分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的偏頭痛癥狀各項評分及總分均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善偏頭痛癥狀各項評分及總分方面明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后偏頭痛癥狀評分比較Table 1 Comparison of migraine symptom scores in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，分）

表1 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后偏頭痛癥狀評分比較Table 1 Comparison of migraine symptom scores in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組總分6.72±1.45 4.08±1.14①6.81±1.52 3.27±0.86①②時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例55 55 55 55疼痛程度評分2.03±0.41 1.32±0.34①2.05±0.43 1.04±0.32①②疼痛持續(xù)時間評分2.50±0.47 1.62±0.43①2.52±0.51 1.28±0.36①②發(fā)作頻率評分2.31±0.42 1.35±0.30①2.34±0.44 1.06±0.33①②

2.3 2組患者治療前后顱內(nèi)動脈血流速度比較

表2 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者顱內(nèi)動脈血流速度，包括VA、BA、ACA、MCA、PCA平均血流速度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的顱內(nèi)動脈各項血流速度均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善顱內(nèi)動脈各項血流速度方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后顱內(nèi)動脈血流速度比較Table 2 Comparison of intracranial arterial blood flow velocity in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，cm·s-1）

表2 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后顱內(nèi)動脈血流速度比較Table 2 Comparison of intracranial arterial blood flow velocity in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s，cm·s-1）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組PCA 55.32±8.25 44.01±7.17①55.49±8.37 33.40±5.68①②時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例55 55 55 55 VA 51.34±7.68 41.25±5.46①50.99±8.29 32.24±4.54①②BA 48.21±7.04 33.40±6.25①48.35±6.87 23.45±4.62①②ACA 64.73±7.29 41.36±6.12①65.06±7.56 29.58±5.70①②MCA 79.35±9.59 66.86±8.73①80.12±9.66 54.09±7.38①②

2.4 2組患者治療前后血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平比較

表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清NF-κB、COX-2、IL-1β 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的血清NF-κB、COX-2、IL-1β 水平明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平方面明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平比較Table 3 Comparison of levels of serum NF-κB、COX-2、IL-1β in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment before and after treatment （±s，μg·L-1）

表3 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平比較Table 3 Comparison of levels of serum NF-κB、COX-2、IL-1β in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment before and after treatment （±s，μg·L-1）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組IL-1β 15.58±3.88 9.29±3.08①15.65±3.92 7.38±2.41①②時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例55 55 55 55 NF-κB 14.06±4.29 10.04±3.38①14.36±4.34 7.21±2.20①②COX-2 3.56±1.24 2.18±0.84①3.61±1.22 1.83±0.52①②

2. 5 2 組患者治療前后血清CGRP、ET-1、NO水平比較

表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清CGRP、ET-1、NO 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的血清CGRP、ET-1、NO水平明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清CGRP、ET-1、NO 水平方面明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表4 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清CGRP、ET-1、NO水平比較Table 4 Comparison of levels of serum CGRP、ET-1、NO in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s）

表4 2組風痰上擾型偏頭痛患者治療前后血清CGRP、ET-1、NO水平比較Table 4 Comparison of levels of serum CGRP、ET-1、NO in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與同組治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組治療組NO/（μmol·L-1）55.78±8.59 63.48±9.65①54.84±8.24 78.71±9.69①②時間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例55 55 55 55 CGRP/（ng·L-1）81.88±9.28 64.27±8.16①82.44±9.45 51.77±7.87①②ET-1/（ng·L-1）88.58±10.15 73.82±8.84①89.79±9.89 61.55±7.94①②

2.6 2組患者臨床療效比較

表5 結(jié)果顯示：治療組總有效率為92.73%（51/55），對照組為72.73%（40/55）。治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表5 2組風痰上擾型偏頭痛患者臨床療效比較Table 5 Comparison of clinical efficacy in two groups of migraine patients with upward attack of wind-phlegm syndrome type before and after treatment [例（%）]

3 討論

偏頭痛屬于中醫(yī)學“頭風”“頭痛”等疾病的范疇?！帮L”為本病發(fā)生的關(guān)鍵因素，正如《素問》中記載：“傷于風者，上先受之”“風氣循風府而上，則為腦風”。風邪從肌膚腠理侵及經(jīng)絡，并循經(jīng)向上侵犯巔頂，導致清竅壅滯，氣血不暢，陽氣不升，導致偏頭痛。患者平日多嗜食肥甘厚味，致脾失健運，痰濁內(nèi)生，血行瘀滯，痰濁上蒙清竅，致濁陰不降，清陽不升，而發(fā)為頭痛。故風痰上擾是偏頭痛的常見中醫(yī)證型，治療應以熄風健脾、燥濕化痰為主。熄風化痰方系由茯苓、白術(shù)、橘紅、半夏等13 味中藥組成，其中，橘紅、半夏可燥濕化痰；白蒺藜、鉤藤、天麻可平肝熄風，祛風通絡，意在治風；茯苓、白術(shù)可健脾燥濕，以治生痰之本；柴胡可疏肝解郁，升陽以載藥上行；羌活、白芷可祛風止痛，解表散寒；延胡索、川芎可行氣活血，化瘀通絡；甘草健脾和中，調(diào)和諸藥。全方配伍共奏平肝熄風、燥濕化痰通絡之功，對風痰上擾型偏頭痛具有標本兼治的作用。

針刺在偏頭痛的治療中具有重要的作用。盧婷婷等[7]的Meta分析結(jié)果顯示，針刺可有效緩解偏頭痛患者的疼痛強度、頻率和持續(xù)時間，改善腦動脈血流速度。電針療法可增強針刺后針感的持續(xù)時間，提高針刺的治療效果。偏頭痛的發(fā)生多位于頭部兩側(cè)，屬少陽經(jīng)循行范圍，根據(jù)中醫(yī)經(jīng)脈所過，主治所及的理論，對偏頭痛針刺治療取穴主要以足少陽膽經(jīng)腧穴為主，《素問》中記載：“高巔之上，惟風可到?！惫梳槾讨委煈x擇人體位置較上的腧穴。本研究所選取風池、腦空、率谷、瞳子髎均按照上述取穴原則而定。其中，風池為足少陽、陽維之會，為風邪匯集之處，腦空位于枕外隆突上緣的外側(cè)，二者均為治療偏頭痛的主要穴位，針刺腦空穴還對偏頭痛的伴隨癥狀及其所導致的急性并發(fā)癥均具有一定的治療作用。瞳子髎為足少陽膽經(jīng)、手少陽三焦經(jīng)、手太陽小腸經(jīng)的交會穴，對目系疾病和頭痛均具有一定的治療作用。率谷穴也是偏頭痛治療常用的穴位。從解剖學角度分析，風池、腦空穴深部有枕大神經(jīng)和枕小神經(jīng)分支分布，瞳子髎、率谷為三叉神經(jīng)分布穴位，對上述穴位進行電針刺激可有效地緩解枕神經(jīng)分布區(qū)和三叉神經(jīng)分布區(qū)的疼痛，對偏頭痛有較好的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者的偏頭痛癥狀評分，包括疼痛程度評分、疼痛持續(xù)時間評分、發(fā)作頻率評分以及偏頭痛癥狀總分均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善偏頭痛癥狀各項評分方面明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2 組患者的顱內(nèi)動脈血流速度，包括VA、BA、ACA、MCA、PCA平均血流速度均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善顱內(nèi)動脈各項血流速度方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組患者的血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平均明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清NF-κB、COX-2、IL-1β水平方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2 組患者的血清CGRP、ET-1、NO 水平明顯改善（P＜0.05），且治療組在改善血清CGRP、ET-1、NO水平方面明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組總有效率為92.73%（51/55），對照組為72.73%（40/55）。治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究[11]表明，NF-κB 信號通路在偏頭痛的發(fā)生中發(fā)揮了重要作用，生理狀態(tài)下，NF-κB 以非活性狀態(tài)存在于硬腦膜細胞的胞漿內(nèi)，但在受到刺激的情況下會進入細胞核，介導細胞轉(zhuǎn)錄，進一步激活CGRP，促使血管擴張，血漿外滲，產(chǎn)生神經(jīng)無菌性炎癥反應，出現(xiàn)偏頭痛癥狀[12-13]。COX-2 為炎癥反應基因，在偏頭痛的發(fā)作中可促進疼痛的發(fā)展[14]。IL-1β是炎癥因子，可增加腦膜感受器對痛覺的敏感性。CGRP是一種內(nèi)源性血管活性多肽，偏頭痛發(fā)生時其血液含量增加，促進血管擴張和神經(jīng)源性炎性反應的發(fā)生，產(chǎn)生疼痛癥狀[15]。ET-1、NO是對血管有調(diào)節(jié)作用的血管舒縮因子，偏頭痛患者ET-1 合成增加，NO 合成減少，存在ET-1/NO失衡，血管舒縮功能障礙[16]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后治療組血清NF-κB、COX-2、IL-1β、CGRP、ET-1水平低于對照組，NO水平高于對照組，表明氟桂利嗪膠囊結(jié)合熄風化痰方聯(lián)合電針治療風痰上擾型偏頭痛，可下調(diào)患者NF-κB、COX-2、IL-1β分泌，改善血管舒縮功能紊亂。另外，偏頭痛發(fā)作時腦動脈舒縮功能紊亂，血管痙攣，緊張度增高，導致頸動脈、椎基底動脈動脈血流速度加快，從而加重頭痛癥狀[17]。本研究治療后VA、BA、ACA、MCA、PCA平均血流速度降低，且明顯低于對照組，進一步證實了聯(lián)合治療方案可以更加有效地改善腦血管痙攣狀態(tài)，緩解頭痛癥狀。

綜上所述，氟桂利嗪膠囊結(jié)合熄風化痰方聯(lián)合電針治療風痰上擾型偏頭痛，可有效地緩解患者偏頭痛的癥狀，降低腦動脈平均血流速度，臨床效果確切，其機制可能與下調(diào)NF-κB、COX-2、IL-1β分泌，改善血管舒縮功能紊亂有關(guān)，具體機制及作用靶點有待于進一步深入探討。