荷葉飲治療痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥患者的療效觀察

劉琪， 趙恒俠， 楚淑芳

（1.廣州中醫(yī)藥大學第四臨床醫(yī)學院，廣東深圳 518033；2.深圳市中醫(yī)院，廣東深圳 518033）

近年來，隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展和人民生活水平的不斷提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大改變，相關的代謝性疾病的發(fā)病率也顯著升高。其中，高尿酸血癥引起的痛風性關節(jié)炎的發(fā)病率居高不下，已經(jīng)對人民群眾的生命健康造成嚴重危害。據(jù)調(diào)查，目前我國痛風性關節(jié)炎的發(fā)病率為1%～3%[1]，且沿海地區(qū)的發(fā)病率明顯高于內(nèi)陸地區(qū)[2]。2020年，有學者通過最新的影像設備在高尿酸血癥患者的關節(jié)及軟組織中發(fā)現(xiàn)了尿酸鹽結(jié)晶，證實痛風與高尿酸血癥具有病理連續(xù)性，進而推測痛風性關節(jié)炎是高尿酸血癥進一步發(fā)展的病理過程，具有明顯的連續(xù)發(fā)展性特點[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，痛風性關節(jié)炎的病因是血尿酸水平超過腎小球濾過率，導致尿酸鹽晶體沉積于關節(jié)組織器官，進而引起局部炎性損害和組織損傷，臨床上主要表現(xiàn)為高尿酸血癥與急性關節(jié)炎同時發(fā)病且反復多次出現(xiàn)。苯溴馬隆能促進尿酸排泄，是治療高尿酸血癥的一線臨床用藥，但臨床運用過程中可誘發(fā)痛風的急性發(fā)作等一系列毒副反應。中醫(yī)認為，痛風性關節(jié)炎大多為濕熱瘀阻型，治療上應以清熱利濕泄?jié)?、活血化瘀止痛為主要治則。基于此，本研究采用深圳市中醫(yī)院趙恒俠主任醫(yī)師經(jīng)驗方荷葉飲治療痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥濕熱瘀阻型患者，取得令人滿意的療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組收集2019年9月至2020年12 月期間在深圳市中醫(yī)院就診的痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥濕熱瘀阻型患者，共50 例，均為男性患者，年齡20～60歲，病程3～5年。隨機分組：運用隨機數(shù)字表產(chǎn)生隨機數(shù)字，制作50 張卡片，按照隨機原則分配卡片并裝在密封性較好的信封中，依據(jù)患者就診的先后順序派發(fā)并開啟信封，然后依據(jù)信封內(nèi)的卡片數(shù)字將患者隨機分為治療組和對照組，每組各25 例。2 組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學倫理學要求并通過深圳中醫(yī)院倫理委員會的審核批準，同時所有患者均了解研究內(nèi)容并簽署了知情同意書。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國高尿酸血癥與痛風診療指南（2019）》[3]和陳灝珠主編的《實用內(nèi)科學》[4]中有關高尿酸血癥的診斷標準：男性血尿酸＞420 μmol/L，女性血尿酸＞360 μmol/L。

1. 2. 2 中醫(yī)診斷標準 參照中華中醫(yī)藥學會的《痛風和高尿酸血癥病證結(jié)合診療指南（2020）》[5]制定濕熱瘀阻型的中醫(yī)辨證標準：自覺身體發(fā)熱，得涼則舒，口臭，心煩，小便短赤，大便黏，關節(jié)陣發(fā)性刺痛或見痛風石，伴關節(jié)屈伸不利，舌質(zhì)暗紅或見瘀斑，甚至舌下靜脈暗黑，脈滑數(shù)或澀等。

1. 3納入標準①符合上述高尿酸血癥診斷標準；②中醫(yī)證型為濕熱瘀阻型；③年齡20～60歲；④依從性高，能配合完成相關臨床觀察；⑤自愿參加本研究并簽署了知情同意書的患者。

1.4 排除標準①伴有心腦血管等其他系統(tǒng)嚴重并發(fā)癥的患者；②同時服用了除苯溴馬隆以外的降尿酸藥物的患者；③伴有肝腎功能不全的患者；④伴有消化道潰瘍甚至出血的患者；⑤對治療藥物過敏的患者；⑥依從性差，不能配合本研究的觀察和治療的患者。

1.5 治療方法

1. 5. 1 對照組 給予口服苯溴馬隆片治療。用法：苯溴馬隆片（立加利仙，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字J20090012；規(guī)格：50 mg/片），口服，每日1次，每次1片，連續(xù)服用4周。

1.5.2 治療組 給予口服荷葉飲湯劑治療。方藥組成：干荷葉30 g、桑葉10 g、黃芪20 g、生決明子30 g、制何首烏15 g、冬瓜皮30 g、石菖蒲10 g、蒼術10 g、淮山藥15 g、澤蘭15 g、甘草5 g、絡石藤15 g、雞血藤15 g、路路通15 g、威靈仙15 g、川牛膝15 g、焦山楂15 g。上述中藥均由深圳市中醫(yī)院中藥房提供并由醫(yī)院制劑室統(tǒng)一煎煮，每日1 劑，用清水600 mL，煎取200 mL，分2次于早晚飯后溫服，連續(xù)服用4周。

1.5.3 注意事項 ①提倡低嘌呤飲食，禁止食用高嘌呤食物，同時應忌飲啤酒，以降低體內(nèi)嘌呤攝入，防止乳酸堆積而引發(fā)競爭性尿酸水平升高；②每日飲水量增加到2～3 L；③建議適當休息和食用新鮮水果、蔬菜。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 中醫(yī)證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]制定中醫(yī)證候分級量化評分表，根據(jù)癥狀的有無和程度的不同分為無、輕度、一般、較重、重度5 級，分別計為0、1、2、3、4、5 分。觀察2組患者治療前后中醫(yī)證候評分的變化情況。

1.6.2 血尿酸水平檢測 采用血液生化分析儀檢測2組患者治療前后血尿酸水平的變化情況，由醫(yī)院檢驗科統(tǒng)一檢測。

1.6.3 臨床療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]。顯效：治療后患者的血尿酸水平相較治療前降低≥25%，3 個月內(nèi)隨訪停藥后可維持正常水平；有效：治療后患者的血尿酸水平較治療前降低≥15%，1 個月內(nèi)隨訪不用藥可保持正常水平；無效：治療后患者的血尿酸水平完全沒有降低，或較治療前降低＜15%?？傆行?（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.6.4 安全性評價 觀察2 組患者治療過程中不良反應發(fā)生情況，以評價2組治療方案的安全性。

1. 7統(tǒng)計方法采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血尿酸水平比較表1結(jié)果顯示：治療前，2組患者的血尿酸水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2 組患者的血尿酸水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對血尿酸水平的降低作用明顯優(yōu)于對照組，組間差值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥患者治療前后血尿酸水平比較Table 1 Comparison of serum uric acid level between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，μmol·L-1）

表1 2組痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥患者治療前后血尿酸水平比較Table 1 Comparison of serum uric acid level between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，μmol·L-1）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組比較

組別治療組對照組差值-152.68±78.50②-107.48±36.05例數(shù)/例25 25治療前543.20±13.65 541.28±7.47治療后390.52±8.81①433.80±7.48①

2.2 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，治療組患者的中醫(yī)證候積分較治療前明顯降低（P＜0.05），而對照組無明顯降低（P＞0.05），組間比較，治療組對中醫(yī)證候積分的降低作用明顯優(yōu)于對照組，組間差值比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，分）

表2 2組痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥患者治療前后中醫(yī)證候積分比較Table 2 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組比較

組別治療組對照組差值-14.68±3.50②-1.48±3.05例數(shù)/例25 25治療前39.92±4.84 39.44±4.56治療后25.24±5.46①38.48±4.36

2.3 2組患者臨床療效比較表3結(jié)果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為88.0%（22/25），對照組為68.0%（17/25），組間比較，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2組痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥患者臨床療效比較Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups of gouty arthritis patients with intermittent hyperuricemia [例（%）]

2.4 2 組患者不良反應發(fā)生情況比較治療過程中，治療組無不良反應情況發(fā)生，不良反應發(fā)生率為0，對照組有4 例出現(xiàn)胃腸道反應，不良反應發(fā)生率為16.0%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥的病因乃是體內(nèi)嘌呤代謝異常，尿酸不能正常排出。痛風性關節(jié)炎是因患者體內(nèi)尿酸水平飆升，析出的尿酸鹽結(jié)晶堆積在關節(jié)而引發(fā)的，臨床表現(xiàn)為局部關節(jié)的紅腫熱痛，甚至可導致關節(jié)骨質(zhì)破壞，最終引發(fā)關節(jié)畸形，給患者造成巨大的生理和心理影響。西醫(yī)治療的一線用藥是苯溴馬隆，該藥具有幫助尿酸排泄、阻礙腎小管對尿酸再次吸收的功能，臨床用之可有效降低患者體內(nèi)尿酸水平。雖然該藥半衰期長，作用迅速持久，但在臨床應用中可誘發(fā)痛風性關節(jié)炎的急性發(fā)作，并且常伴隨腎絞痛、胃腸道反應等一系列毒副反應[7]。而中醫(yī)中藥治療高尿酸血癥具有獨特療效，越來越受到臨床醫(yī)生和患者的青睞?，F(xiàn)代中醫(yī)認為痛風性關節(jié)炎患者大多為濕熱瘀阻型，其病因為過食肥甘厚膩之品，痰濁內(nèi)生，或蘊久化熱，閉阻經(jīng)絡，氣血瘀滯，阻礙氣機升降，導致“不通則痛”，最終損傷經(jīng)絡血脈[8-10]。因此，痛風性關節(jié)炎中醫(yī)稱之為“濁瘀痹”，治療上以清熱利濕泄?jié)?、活血化瘀止痛為治則。

荷葉飲為深圳市中醫(yī)院趙恒俠主任醫(yī)師治療痛風性關節(jié)炎高尿酸血癥的有效驗方，主要藥物有干荷葉、桑葉、冬瓜皮、蒼術、山藥、桑葉、生黃芪、制何首烏、決明子、生石菖蒲、澤蘭、川牛膝、焦山楂、甘草、絡石藤、雞血藤、路路通、威靈仙等。該方以荷葉、桑葉為君藥，具有清熱化濕、升發(fā)清陽、涼血止血之功效；臣以冬瓜皮利水消腫、清熱解暑，蒼術、石菖蒲燥濕和胃、健脾化濕，山藥益氣養(yǎng)陰、健脾補腎，生黃芪健脾補中、益衛(wèi)固表；佐以決明子清熱解毒，何首烏潤腸通便，澤蘭、山楂、川牛膝活血祛瘀，絡石藤、雞血藤、路路通、威靈仙疏經(jīng)通絡；使以甘草調(diào)和藥性。諸藥合用，共奏清熱利濕泄?jié)?、活血化瘀止痛之功效?/p>

現(xiàn)代藥理研究[11]發(fā)現(xiàn)，桑葉的主要活性成分桑葉黃酮具有調(diào)節(jié)α-葡萄糖苷酶、降血糖、抗腫瘤的作用，其化合物具有降尿酸的療效，并且對腎臟損傷有保護功效，主要通過抑制肝臟黃嘌呤氧化酶活性及調(diào)節(jié)血脂水平來降低血清尿酸水平。荷葉是睡蓮科的干燥葉子，主要含有黃酮和生物堿。研究[12]表明，干荷葉的化合物能有效抑制腺嘌呤核苷脫氫酶的活性；而荷葉的乙醇提取物能抑制碳水化合物的吸收，加快體內(nèi)代謝，加速能量消耗，同時也加快尿酸的代謝。高尿酸血癥病因是由于嘌呤代謝異常、能量代謝紊亂及尿酸代謝障礙引發(fā)血清尿酸增高。黃嘌呤氧化酶是嘌呤代謝過程的關鍵環(huán)節(jié)，故在西醫(yī)治療上，研究降低血清尿酸的重點是抑制黃嘌呤酶活性[13]。而荷葉和桑葉可以有效抑制肝臟黃嘌呤酶的活性，進而達到較好的降尿酸效果[11-12]。研究[14]表明，中心型肥胖的患者多存在胰島素抵抗現(xiàn)象，體內(nèi)過多的游離脂肪酸導致高甘油三酯現(xiàn)象，進而升高尿酸，故中心型肥胖、甘油三酯升高是高尿酸血癥的危險因素。荷葉可以加快體內(nèi)代謝，有利于減肥、降脂，以及更好地降低尿酸水平。結(jié)合廣東嶺南一帶的氣候特征，當?shù)鼐用竦捏w質(zhì)辨識多數(shù)表現(xiàn)為痰濕或濕熱體質(zhì)。清代醫(yī)學專著《醫(yī)碥》論述到：“嶺南地卑土薄，土薄則陽氣易泄，人居其地，腠理汗出，氣多上壅。地卑則潮濕特盛，晨夕昏霧，春夏淫雨，人多中濕，肢體重倦，病多上脘郁悶，胸中虛煩，腰膝疼痛，腿足寒厥。”可見，嶺南一帶居民長期居住在潮濕地卑的地方，易脾陽虛衰，內(nèi)外邪氣相合，而表現(xiàn)為痰濕或濕熱體質(zhì)。莫潤田等[15]曾對嶺南居民進行中醫(yī)體質(zhì)調(diào)研，發(fā)現(xiàn)嶺南人群喜好涼茶、生冷之物，故體質(zhì)多傾向脾陽虛所致脾虛濕熱質(zhì)?，F(xiàn)代藥理研究[16]發(fā)現(xiàn)，黃芪主要成分為黃芪皂苷、黃酮、多種氨基酸，可以顯著提高機體的體液免疫功能。故荷葉飲中運用黃芪與山藥配伍，可共同發(fā)揮健脾化濕、益氣補陰的功效，在注重祛濕化濁的基礎上，更需要顧護中焦脾土，從而更有利于高尿酸血癥患者的癥狀改善。孫維峰主張痛風病患者多為脾氣虛衰，久病痰瘀之邪傷腎，強調(diào)在痛風性關節(jié)炎急性發(fā)作期，應急則治標，臨床上常使用澤蘭、焦山楂、川牛膝活血化瘀，青風藤、絡石藤、雞血藤、路路通等藥消炎止痛[17]。西藥治療中，苯溴馬隆主要起促進尿酸排泄的作用，但在促進尿酸排泄的同時也增加了患者的尿量，導致患者可能出現(xiàn)線粒體功能障礙而引起肝臟毒性；另外，腎功能不全的高尿酸血癥患者服用該類藥物并不能有效地降低尿酸水平[18-19]。而荷葉飲以荷葉、桑葉、黃芪等中藥組成方劑，可通過健脾化濕、活血化瘀等作用來降低體內(nèi)尿酸水平。

本研究結(jié)果顯示：治療4周后，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，且治療組在降低血尿酸水平和改善中醫(yī)證候積分方面均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。表明荷葉飲治療痛風性關節(jié)炎間歇期高尿酸血癥濕熱瘀阻型患者具有較好的療效，能有效降低血尿酸水平和改善中醫(yī)證候，其療效優(yōu)于口服西藥苯溴馬隆片，且無明顯毒副作用，值得臨床進一步推廣應用。