謝才軍, 張志強(qiáng), 譚齊家, 李聰, 詹文剛, 李偉杰, 蔡業(yè)峰
(廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院,廣東省中醫(yī)院神經(jīng)外科,廣東廣州 510120)
膠質(zhì)瘤是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤,其生長(zhǎng)迅速、侵襲性強(qiáng),故生存率低,手術(shù)全切率低,且復(fù)發(fā)率高,嚴(yán)重危害人類生命健康[1]。膠質(zhì)瘤按照病理標(biāo)準(zhǔn)可分為Ⅰ~Ⅳ級(jí),Ⅰ級(jí)毛細(xì)胞星形細(xì)胞瘤可通過手術(shù)治愈,Ⅱ~Ⅳ級(jí)彌漫性星形、間變性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤即使經(jīng)過多種方法療仍極易復(fù)發(fā),其中,Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤的中位生存時(shí)間不超過1 年,5 年存活率約10%[2-4]。近年來中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤越來越受重視,應(yīng)用西醫(yī)進(jìn)行手術(shù)及放化療,術(shù)后發(fā)揮中醫(yī)整體觀和辨證論治的優(yōu)勢(shì),可提高患者免疫功能并減輕放化療的毒副作用[5-7]。廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院張志強(qiáng)教授主張中西醫(yī)結(jié)合,發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì),運(yùn)用溫陽(yáng)活血益氣法改善惡性膠質(zhì)瘤患者術(shù)后血瘀狀態(tài),增強(qiáng)機(jī)體的抵抗力,促進(jìn)機(jī)體達(dá)到陰平陽(yáng)秘狀態(tài)。本研究采取隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),評(píng)價(jià)溫陽(yáng)活血益氣法對(duì)惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的臨床療效,以期為臨床治療膠質(zhì)瘤提供中醫(yī)治療依據(jù)。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 研究對(duì)象及分組選取2014年1月至2020年12月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院(即廣東省中醫(yī)院)神經(jīng)外科住院并診斷為惡性膠質(zhì)瘤的患者作為研究對(duì)象,患者均已行神經(jīng)外科腫瘤切除術(shù),術(shù)后病理檢查確診為腦膠質(zhì)瘤Ⅱ~Ⅳ級(jí)的患者,共50 例。根據(jù)患者入院先后順序,采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組各25例。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照湖北科學(xué)技術(shù)出版社出版的《王忠誠(chéng)神經(jīng)外科學(xué)》[8]中有關(guān)惡性膠質(zhì)瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭部電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)、核磁共振成像(MRI)等影像學(xué)檢查及實(shí)驗(yàn)室術(shù)后病理檢查證實(shí)。
1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)古籍中尚未有“腦膠質(zhì)瘤”的診斷,普遍稱之為“腦瘤”,其診治通常依據(jù)中醫(yī)辨證分型。參照全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材、全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[9]《中醫(yī)診斷學(xué)》[10]以及國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局頒布的《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分》[11]等對(duì)腦瘤常見中醫(yī)證型診斷要點(diǎn)描述如下:(1)腦絡(luò)瘀阻證:頭痛有定處,如錐刺,面色晦暗,口唇偏紫,胸腹?jié)M悶不舒,腹部青筋顯露,指甲有瘀斑,伴有易怒急躁,睡眠欠安。婦人可有月經(jīng)過少甚至閉經(jīng),伴有血塊。舌色偏紫,邊有瘀斑,脈細(xì)弦澀。(2)肺腑實(shí)熱證:頭部脹痛,咳嗽咳痰或痰中有血,氣喘,痰粗鼻鼾,鼻熱,煩渴引飲,腹部滿脹拒按,大便秘結(jié),小便短黃,舌質(zhì)暗紅,舌邊見瘀斑,舌苔黃膩,脈弦滑或滑大。(3)痰濕困脾證:面色晦暗如煙熏或面目肌膚發(fā)黃,頭重如裹,脘腹痞脹悶痛,納呆乏力,口中黏膩,不思飲食,肢體沉重困倦或肢體浮腫,婦女伴有白帶增多,小便短,大便溏,舌質(zhì)淡胖,苔白膩,脈濡緩。(4)肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證:頭痛而搖,痛如抽掣,情緒激動(dòng)時(shí)可出現(xiàn)憤怒頭暈,頭痛加重,眩暈震顫,肢體欲仆,步履不正,面赤目脹,語(yǔ)言謇澀,手足麻木,舌紅苔黃或膩,脈弦有力。(5)肝腎陰虛證:頭目眩暈,耳鳴健忘,腰膝酸軟,口咽干燥,五心煩熱,男子滑精,女子經(jīng)少或閉經(jīng),顴紅失眠,多夢(mèng)盜汗,舌紅苔少,脈細(xì)數(shù)。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合惡性膠質(zhì)瘤的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和腦瘤的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn);②年齡在20~70 歲之間,已行腦腫瘤切除手術(shù),術(shù)后2 周內(nèi)病情穩(wěn)定;③術(shù)后腦膠質(zhì)瘤病理分級(jí)為Ⅱ~Ⅳ級(jí);④服藥前行抽血檢查,肝腎功能及心功能無明顯異常;⑤Karnofsky 功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分≥40 分,預(yù)計(jì)生存期≥6 個(gè)月;⑥能定期回院進(jìn)行腦部CT或MRI 檢查;⑦自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡<20 歲或>70 歲的患者;②預(yù)計(jì)生存期<6個(gè)月的患者;③KPS評(píng)分<40 分的患者;④合并有全身或顱內(nèi)感染、肝腎功能異常、血液系統(tǒng)疾病、精神異常等疾病患者;⑤不能正?;卦L,未能按時(shí)行CT或MRI檢查的患者。
1.5 治療方法
1.5.1 手術(shù)治療要求 2 組患者均給予腦膠質(zhì)瘤切除術(shù)治療。手術(shù)治療應(yīng)盡可能切除腫瘤組織,功能區(qū)注意保護(hù)神經(jīng)功能,非功能區(qū)可擴(kuò)大切除膠質(zhì)瘤范圍,腦室內(nèi)膠質(zhì)瘤通過非重要功能區(qū)入手進(jìn)入腦室并盡可能切除腫瘤組織。
1.5.2 對(duì)照組 給予術(shù)后常規(guī)基礎(chǔ)治療,包括補(bǔ)充適當(dāng)?shù)钠咸翘?、氨基酸和脂肪乳注射液等支持治療,以及?duì)癥處理和維持機(jī)體的水、電解質(zhì)平衡。14 d為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。
1.5.3 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予溫陽(yáng)活血益氣方加減治療。藥物組成:桂枝10 g、白芍15 g、桃仁10 g、紅花10 g、黃芪15 g、白術(shù)15 g、炙甘草10 g。腦絡(luò)瘀阻證患者加赤芍15 g、川芎10 g;肺腑實(shí)熱證患者加枳實(shí)15 g、大黃5 g;痰濕困脾證患者加陳皮15 g、半夏10 g、茯苓15 g;肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)證患者加龍骨15 g、牡蠣10 g、石決明15 g;肝腎陰虛證患者加熟地黃15 g、山茱萸10 g、枸杞子15 g?;颊咦孕g(shù)后第3天開始口服中藥,所有中藥根據(jù)以上劑量每日制成一方免煎顆粒沖劑兩包(由國(guó)藥集團(tuán)的廣東一方制藥有限公司統(tǒng)一制作),早晚各服用1 包。14 d 為1 個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。
1.6 觀察指標(biāo)
1.6.1 KPS 評(píng)分 采用KPS 評(píng)分評(píng)估患者的功能狀態(tài)。得分越高,表示患者的健康狀況越好,越能承受治療給身體帶來的副作用,因而也就有可能接受徹底的治療[12]。觀察2 組患者治療前后KPS評(píng)分的變化情況。
1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)分 采用癌癥患者生命質(zhì)量測(cè)定量表(EORTC QLQ-C30)評(píng)估患者的生活質(zhì)量。該量表包含30 個(gè)問題,可測(cè)量患者生活質(zhì)量評(píng)分、功能評(píng)分(身體、角色、認(rèn)知、情感和社交)、癥狀評(píng)分(疲勞、疼痛、惡心和嘔吐),以及一些評(píng)估癌癥患者通常報(bào)告的其他癥狀(如呼吸困難、食欲不振、失眠、便秘和腹瀉)的單一項(xiàng)目,經(jīng)過線性變換得到0~100 分的評(píng)分范圍,以標(biāo)準(zhǔn)化原始評(píng)分[13]。觀察2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的變化情況。
1.6.3 中醫(yī)證候評(píng)分 常見的中醫(yī)證候包括:頭痛頭暈、惡心嘔吐、目眩、視力模糊、記憶力下降、偏癱等。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分為無癥狀、輕度、中度、重度4 級(jí),分別計(jì)為0、2、4、6 分。分值越高,表示癥狀越嚴(yán)重。觀察2 組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分的變化情況。
1.6.4 血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 檢測(cè)患者術(shù)后第3天服藥前(治療前)和治療2 個(gè)療程后紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K 值、血漿黏度值、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)。
1.6.5 免疫功能指標(biāo)檢測(cè) 檢測(cè)患者術(shù)后第3 天服藥前(治療前)、治療1個(gè)療程后和治療2個(gè)療程后外周血B 細(xì)胞和T 細(xì)胞亞群(Th 細(xì)胞、Ts 細(xì)胞)以及自然殺傷細(xì)胞(NK)比例(%)等免疫功能指標(biāo)。1.7 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料(均符合正態(tài)分布和方差齊性要求)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2 組患者脫落情況及基線資料比較治療過程中,治療組脫落2例,對(duì)照組脫落1例,實(shí)際納入47例,其中,治療組23例,對(duì)照組24例。治療組23例患者中,年齡最小20歲,最大69歲,平均年齡為50.7 歲;對(duì)照組24 例患者中,年齡最小21 歲,最大70歲,平均年齡為48.8歲。表1和表2結(jié)果顯示:2 組患者的年齡、腫瘤分級(jí)比較(秩和檢驗(yàn)),差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
表1 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的年齡分布比較Table 1 Comparison of age groups between the two groups of malignant glioma patients after operation [例(%)]
表2 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的腫瘤分級(jí)分布比較Table 2 Comparison of tumor grading between the two groups of malignant glioma patients after operation [例(%)]
2.2 2 組患者治療前后KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分比較表3 結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的KPS評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療2 個(gè)療程后,2 組患者的生活質(zhì)量評(píng)分及治療組的KPS評(píng)分均較治療前提高,而2組患者的中醫(yī)證候評(píng)分及對(duì)照組的KPS 評(píng)分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較,治療組對(duì)KPS 評(píng)分和生活質(zhì)量評(píng)分的提高作用及對(duì)中醫(yī)證候評(píng)分的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。
表3 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 3 Comparison of KPS scores,quality of life scores and TCM syndrome scores between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s,分)
表3 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后Karnofsky功能狀態(tài)(KPS)評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 3 Comparison of KPS scores,quality of life scores and TCM syndrome scores between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s,分)
①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,③P<0.01,與對(duì)照組治療后比較
組別治療組對(duì)照組中醫(yī)證候評(píng)分24.45±4.12 11.34±3.90①③24.20±4.61 16.44±3.13①時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例23 23 24 24 KPS評(píng)分56.23±11.43 59.58±9.64①②57.29±12.48 51.35±8.46①生活質(zhì)量評(píng)分27.56±4.89 43.54±6.71①③28.32±5.11 38.21±5.86①
2.3 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較表4結(jié)果顯示:治療前,2 組患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、纖維蛋白原、血漿黏度比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療2個(gè)療程后,2 組患者的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、纖維蛋白原、血漿黏度均較治療前改善(P<0.05),且治療組對(duì)紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、纖維蛋白原、血漿黏度的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表4 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s)
表4 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較Table 4 Comparison of hemorheology indexes between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s)
①P<0.05,與治療前比較;②P<0.01,與對(duì)照組治療后比較
組別治療組對(duì)照組血漿黏度/(mPa·s)1.80±0.53 1.35±0.62①②1.78±0.67 1.54±0.59①時(shí)間治療前治療后治療前治療后例數(shù)/例23 23 24 24紅細(xì)胞聚集指數(shù)5.55±0.41 4.34±0.32①②5.42±0.51 4.99±0.41①血沉方程K值88.12±8.01 70.44±9.13①②87.42±9.81 80.34±8.31①纖維蛋白/(g·L-1)3.99±0.36 2.43±0.24①②3.97±0.39 3.09±0.32①
2.4 2組患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較表5和表6結(jié)果顯示:治療前,2組患者的B細(xì)胞、NK細(xì)胞、Th 細(xì)胞和Ts 細(xì)胞水平比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療1個(gè)療程和2個(gè)療程后,2組患者的B細(xì)胞、Th細(xì)胞水平均較治療前升高(P<0.05),Ts 細(xì)胞水平均較治療前降低(P<0.05),NK 細(xì)胞水平均無顯著性變化(P>0.05);組間比較,治療組在治療1 個(gè)療程后對(duì)Th細(xì)胞水平的升高作用和對(duì)Ts 細(xì)胞水平的降低作用,以及在治療2個(gè)療程后對(duì)B細(xì)胞、Th細(xì)胞水平的升高作用和對(duì)Ts 細(xì)胞水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05 或P<0.01)。
表5 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后B細(xì)胞、NK細(xì)胞水平比較Table 5 Comparison of the levels of B cells and NK cells between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s)
表5 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后B細(xì)胞、NK細(xì)胞水平比較Table 5 Comparison of the levels of B cells and NK cells between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s)
①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,與對(duì)照組同期比較
組別治療組對(duì)照組例數(shù)/例23 24 B細(xì)胞/%NK細(xì)胞/%治療2個(gè)療程后4.19±0.60 4.25±0.66治療前14.98±1.78 14.87±1.80治療1個(gè)療程后15.78±1.24①15.55±1.42①治療2個(gè)療程后16.91±1.42①②15.75±1.38①治療前4.22±0.71 4.24±0.68治療1個(gè)療程后4.26±0.67 4.17±0.81
表6 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后Th細(xì)胞、Ts細(xì)胞水平比較Table 6 Comparison of the levels of Th cells and Ts cells between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s)
表6 2組惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者治療前后Th細(xì)胞、Ts細(xì)胞水平比較Table 6 Comparison of the levels of Th cells and Ts cells between the two groups of malignant glioma patients after operation before and after treatment (±s)
①P<0.05,與治療前比較;②P<0.05,③P<0.01,與對(duì)照組同期比較
組別治療組對(duì)照組例數(shù)/例23 24 Th細(xì)胞/%Ts細(xì)胞/%治療2個(gè)療程后24.98±6.34①②31.33±5.99①治療前35.69±7.58 34.95±7.12治療1個(gè)療程后42.34±4.34①③36.59±5.01①治療2個(gè)療程后45.82±4.12①③37.49±5.56①治療前33.42±7.81 33.68±7.65治療1個(gè)療程后29.05±7.11①②32.12±6.32①
中醫(yī)古籍中雖無腦膠質(zhì)瘤的記載,但根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“頭痛”“真頭痛”“頭風(fēng)”等疾病范疇,各醫(yī)家對(duì)該病的病因病機(jī)認(rèn)識(shí)有所不同,但普遍認(rèn)為,其病位在腦,與脾腎緊密相關(guān)?!端貑枴の迮K生成》曰:“頭者,諸陽(yáng)之會(huì)”,頭部匯集了人體全部陽(yáng)經(jīng)。腦是人體“氣街”所在,氣街是機(jī)體氣血集中運(yùn)行的通路,氣街受損,則機(jī)體內(nèi)外表里聯(lián)系通路失常,氣血阻滯,營(yíng)衛(wèi)中斷,脾胃受損,臟腑經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)。腦瘤的形成過程乃正氣虛弱,邪氣內(nèi)動(dòng),結(jié)于腦部,從而影響腦部的氣機(jī)運(yùn)行所致?!端貑枴吩唬骸罢龤獯鎯?nèi),邪不可干”,“邪之所湊,其氣必虛”,意為疾病發(fā)病的重要因素為正氣虧虛??偟膩碚f,膠質(zhì)瘤的基本病機(jī)可概括為:正氣虧虛,陰氣聚結(jié)于腦部,氣街受阻,氣機(jī)失常,營(yíng)衛(wèi)受損,進(jìn)而出現(xiàn)“風(fēng)、痰、瘀、毒、虛”等病理因素。
依據(jù)膠質(zhì)瘤發(fā)生及發(fā)展的過程,治療原則需遵守扶正與驅(qū)邪兼顧,辨證論治當(dāng)根據(jù)氣血陰陽(yáng)虧虛、血瘀、痰濕、氣滯的不同選用不同的法則。溫陽(yáng)法即注重顧護(hù)陽(yáng)氣,維持人體各種機(jī)能(以陽(yáng)的功能為主)。膠質(zhì)瘤的病位在腦,部位在“氣街”,氣街受阻,陽(yáng)氣不能升發(fā),陰氣不能肅降,是膠質(zhì)瘤的核心病機(jī),因而促進(jìn)陽(yáng)氣升發(fā),恢復(fù)人體正氣,可以抑制腫瘤細(xì)胞及腫瘤血管的生成,也可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。許博文等[14]認(rèn)為,腫瘤乃有形之實(shí)體,因機(jī)體陽(yáng)氣虧虛,進(jìn)而聚斂成血瘀、痰凝等陰邪之物,治療上應(yīng)重視扶助陽(yáng)氣,改變腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境,配合活血化瘀、化痰散結(jié)等法以消除陰邪,是提高抗腫瘤療效的新思路。首屆岐黃學(xué)者鄭玉玲教授認(rèn)為,惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制為陽(yáng)氣不足,不能推動(dòng)津液氣血運(yùn)行,停于局部,故主張用溫陽(yáng)散結(jié)法,應(yīng)用陽(yáng)和湯加減治療惡性腫瘤,效果甚佳[15]?;钛鲱愔兴幙梢种颇X腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖,通過改善腫瘤患者的血瘀狀態(tài),從而達(dá)到治療惡性腫瘤的目的[16]。趙書藝等[17]認(rèn)為,活血化瘀藥在抗腫瘤中應(yīng)用廣泛,一方面可抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移,另一方面可增強(qiáng)化療藥物的療效,逆轉(zhuǎn)惡性腫瘤細(xì)胞耐藥,且治療過程中患者不良反應(yīng)少。研究人員近年對(duì)氣虛證患者調(diào)查發(fā)現(xiàn),氣虛證因先天不足、后天久病、重病、過度勞累、飲食不調(diào)而耗損元?dú)?,或年老臟腑機(jī)能衰退而出現(xiàn)元?dú)庾运ァ鈾C(jī)的正常運(yùn)作是人體生命活動(dòng)的基礎(chǔ),腫瘤患者常常出現(xiàn)腎氣不足、氣血虛弱、脾胃氣虛之證,因而補(bǔ)氣類中藥廣泛應(yīng)用于腫瘤患者。其作用機(jī)制主要是通過提高細(xì)胞免疫功能,從而抑制腫瘤細(xì)胞活性、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞壞死[18]。由此可見,溫陽(yáng)活血益氣法能升發(fā)人體陽(yáng)氣,改善術(shù)后血瘀狀態(tài),增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,疏通氣街,調(diào)和營(yíng)衛(wèi),培補(bǔ)脾胃,促進(jìn)機(jī)體達(dá)到陰平陽(yáng)秘狀態(tài)。
溫陽(yáng)活血益氣方中,桂枝辛甘、性溫,功用通陽(yáng)化氣、溫通經(jīng)脈、解肌散寒,黃芪味甘、性微溫,功能補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表、利水消腫,二者共奏溫陽(yáng)補(bǔ)氣之功,同為君藥;桃仁味苦、性平,紅花辛甘、性溫,二者合用,具有活血化瘀之功效,共為臣藥;白芍味苦、酸,有平肝、斂陰、養(yǎng)血之效,與桂枝相配,可調(diào)和營(yíng)衛(wèi),疏通經(jīng)絡(luò),白術(shù)甘溫、微苦,健脾益氣、燥濕利水,與黃芪相配,增強(qiáng)益氣,提高機(jī)體免疫力,共為佐藥;炙甘草補(bǔ)益中氣,調(diào)和諸藥,為使藥。全方遵循中醫(yī)治療的整體觀念,對(duì)惡性膠質(zhì)瘤患者術(shù)后有積極的治療作用。
本研究結(jié)果提示,溫陽(yáng)活血益氣法對(duì)惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者有較好的臨床療效,具體體現(xiàn)在以下幾方面:(1)術(shù)后中醫(yī)辨證治療可以提高惡性膠質(zhì)瘤患者的體力狀態(tài),增強(qiáng)生活自理能力。(2)可以改善患者生活質(zhì)量,其中以精神、飲食、勞累、日常生活能力等方面的改善效果更為顯著。(3)可以提高患者中醫(yī)證候評(píng)分,尤其在改善頭痛、記憶力下降、嘔吐、惡心、納少等癥狀方面。(4)可以改善血液流變學(xué)狀態(tài),患者治療后的紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K 值、纖維蛋白原、血漿黏度等指標(biāo)均較治療前有不同程度的下降。這主要應(yīng)歸功于桃仁、紅花等活血化瘀藥物的藥理作用?,F(xiàn)代藥理研究顯示,桃仁含有醋酸乙酯、三油酸甘油酯,具有顯著的抗凝血、抗血栓作用[19];紅花含有紅花黃色素,具有抑制血小板活化,縮短凝血酶原時(shí)間,抗血栓形成的作用[20]。臨床研究亦證明,部分疾病的臨床癥狀與血液流變性異常相關(guān),改善血液流變學(xué)的指標(biāo),有助于疾病的緩和與好轉(zhuǎn)[21]。(5)可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,降低Ts細(xì)胞比例,增加外周血Th細(xì)胞比例,且治療2 個(gè)療程效果優(yōu)于治療1 個(gè)療程;B 細(xì)胞水平在治療2個(gè)療程后也明顯提高,與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而NK 細(xì)胞水平在治療2 個(gè)療程后與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與治療時(shí)間短,觀察周期不足有關(guān)。
本研究探討了溫陽(yáng)活血益氣法對(duì)惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者的生活質(zhì)量和免疫功能的影響,初步證明了溫陽(yáng)活血益氣法對(duì)惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后患者有確切的治療作用,能有效提高患者生活質(zhì)量,增強(qiáng)患者體力,改善中醫(yī)證候,提高患者免疫功能和改善術(shù)后血瘀狀態(tài),且該中藥制劑沒有配伍禁忌及毒副作用,值得臨床推廣應(yīng)用。