黃芪建中湯加味對虛寒型消化性潰瘍患者胃泌素、血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細胞生長因子水平的影響

靳桂春

(山西省中醫(yī)院,山西 太原 030012)

消化性潰瘍是一種黏膜潰瘍性病變,一般可見于與胃酸接觸的胃腸道部位,如胃、十二指腸等,臨床表現(xiàn)為規(guī)律性上腹部疼痛、脹滿、噯氣、反酸、食欲減退等癥狀[1]。研究表明,胃泌素作為一類促進胃酸分泌的胃腸激素,可加重黏膜損傷和潰瘍,參與消化性潰瘍的發(fā)病過程,臨床主要采用質(zhì)子泵抑制劑治療,但此類藥物具有劑量依賴性,部分患者服用后可有頭痛、惡心、皮疹等不良反應(yīng)[2]。本研究探討黃芪建中湯加味對虛寒型消化性潰瘍患者胃泌素(GAS)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(b FGF)水平的影響,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月山西省中醫(yī)院治療的虛寒型消化性潰瘍患者86例,按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組,每組43例。對照組男22例,女21例,平均年齡(48.06±9.53)歲,平均病程(3.17±0.78)個月。治療組男23例,女20例,平均年齡(47.33±9.29)歲,平均病程(3.04±0.85)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(審批號:19Y766-1)。

1.2 診斷標準

(1)西醫(yī)診斷標準 參照《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范(2013年,深圳)》制定[3]。①規(guī)律性和反復(fù)的慢性腹痛,可伴有惡心、食欲減退、腹部脹滿、大便呈黑色等癥狀。②經(jīng)胃鏡檢查和X線鋇劑造影明確有消化性潰瘍。

(2)中醫(yī)診斷標準 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中消化性潰瘍虛寒證辨證要點:胃痛隱隱,喜暖喜按,空腹痛感加重,得食痛減,畏寒肢冷,倦怠乏力,食少納呆,便溏腹瀉,舌淡胖,舌苔薄白,脈沉細或遲[4]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準；年齡18～65歲；經(jīng)纖維內(nèi)窺鏡檢查已知潰瘍直徑在3～20 mm；入組前3 d內(nèi)未服用抗?jié)兯幬锘蚪邮芷渌嚓P(guān)治療；患者對本研究內(nèi)容知情,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 患有穿透性潰瘍、十二指腸潰瘍、胃泌素瘤等疾病；合并嚴重心腦血管疾病、肝腎功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病、循環(huán)功能障礙等；妊娠期及哺乳期女性；對本研究藥物成分有過敏史者；有胃部手術(shù)史者；治療依從性較差者；精神障礙者。

2 治療方法

2.1 對照組 采取常規(guī)治療方案。奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團有限公司,國藥準字 H20056577,20 mg/粒)口服,每次20 mg,每日2次,服用4周；阿莫西林膠囊(廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠,國藥準字H44021518,0.25 g/粒)口服,每次1.0 g,每日2次,服用1周；克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司,國藥準字H20033044,0.25 g/片)口服,每次0.5 g,每日2次,服用1周。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上給予黃芪建中湯口服。方藥組成:黃芪20 g,桂枝10 g,白芍15 g,飴糖20 g,白及9 g,生姜6 g,小茴香6 g,炙甘草6 g,大棗5枚。腹脹者,加陳皮、香附；嘔吐者,加瓦楞子、海螵蛸；便溏者,加茯苓、白術(shù)。中藥由我院中藥房煎煮。每日1劑,每劑150 m L,早晚餐后溫服。連續(xù)用藥4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①中醫(yī)證候積分。胃脘疼痛、胸脅脹滿、納差、倦怠乏力、畏寒肢冷癥狀按輕、中、重不同嚴重程度分別計1、2、3分[4]。胃脘疼痛:輕度,時有疼痛,疼痛較輕,持續(xù)時間短,疼痛在1 h以內(nèi)；中度,疼痛尚可忍受,不影響工作,疼痛在2 h以內(nèi)；重度,疼痛劇烈、持續(xù)時間長,每日疼痛半日以上,且影響工作和休息。胸脅脹滿:輕度,胸脅稍有脹滿,可自行緩解；中度,胸脅脹滿明顯,部分影響日常生活；重度,胸脅脹滿明顯,影響工作和休息,并需要對癥治療。納差:輕度,食欲減退,食量尚未減少；中度,食欲差,食量減少1/3,噯氣吞酸；重度,無食欲,食量減少為1/2。倦怠乏力:輕度,肢體稍倦,可堅持輕體力工作；中度,四肢乏力,勉強堅持日?；顒?；重度,全身無力,終日不愿活動。畏寒肢冷:輕度,手足發(fā)冷；中度,四肢發(fā)冷；重度,全身發(fā)冷,得溫不解。②GAS含量。抽取兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血并離心,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定GAS水平。③免疫功能指標水平。通過胃鏡采集兩組患者治療前后潰瘍邊緣活檢標本,并進行常規(guī)脫水和石蠟包埋、切片處理,采用免疫組織化學(xué)法檢測bFGF、VEGF水平。

3.2 療效評定標準 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中消化性潰瘍的療效評定標準[4]。臨床痊愈:胃鏡下潰瘍及周圍炎癥全部消失,中醫(yī)證候積分降低≥95%；顯效:胃鏡下潰瘍消失但仍有炎癥,70%≤中醫(yī)證候積分降低＜95%；有效:胃鏡下潰瘍面縮小≥50%,且30%≤中醫(yī)證候積分降低＜70%；無效:胃鏡下潰瘍面縮?。?0%,且中醫(yī)證候積分減少＜30%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組患者各項中醫(yī)證候積分及總分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項中醫(yī)證候積分及總分均較治療前降低(P＜0.05),且治療組低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組虛寒型消化性潰瘍患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

表1 兩組虛寒型消化性潰瘍患者治療前后中醫(yī)證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 胃脘疼痛積分 胸脅脹滿積分 納差積分治療組 43 治療前 2.14±0.43 2.44±0.41 2.15±0.36治療后 1.09±0.51△▲ 0.86±0.21△▲ 1.01±0.29△▲對照組 43 治療前 2.20±0.45 2.48±0.33 2.03±0.35治療后 1.46±0.58△ 1.19±0.25△ 1.44±0.26△組別 例數(shù) 時間 倦怠乏力積分 畏寒肢冷積分 總分治療組 43 治療前 2.19±0.50 2.23±0.21 11.15±1.63治療后 0.59±0.25△▲ 1.14±0.19△▲ 4.69±0.88△▲對照組 43 治療前 2.34±0.67 2.25±0.20 11.30±1.56治療后 1.03±0.28△ 1.48±0.16△ 6.60±0.95△

(2)GAS水平比較 治療前,兩組患者血清GAS水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清GAS水平均較治療前降低(P＜0.05),且治療組低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組虛寒型消化性潰瘍患者治療前后血清胃泌素水平比較(pg/m L,±s)

表2 兩組虛寒型消化性潰瘍患者治療前后血清胃泌素水平比較(pg/m L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前水平 治療后水平治療組 43 131.36±4.21 98.14±3.79△▲對照組 43 131.29±4.28 103.42±3.55△

(3)免疫功能指標水平比較 治療前,兩組患者VEGF、bFGF水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者VEGF、bFGF水平均較治療前升高(P＜0.05),且治療組高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組虛寒型消化性潰瘍患者治療前后免疫功能指標水平比較(pg/mL,±s)

表3 兩組虛寒型消化性潰瘍患者治療前后免疫功能指標水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05；與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

堿性成纖維細胞生長因子水平治療組 43 治療前 93.65±10.93 115.05±11.04治療后 119.72±15.19△▲ 133.87±12.39△▲對照組 43 治療前 94.25±11.34 111.37±10.68治療后 105.63±14.22△ 123.16±12.53△組別 例數(shù) 時間 血管內(nèi)皮生長因子水平

(4)臨床療效比較 治療組療效分級情況明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組虛寒型消化性潰瘍患者臨床療效比較(例)

4 討論

消化性潰瘍是一種因幽門螺桿菌感染、胃酸分泌過多引起的胃腸黏膜潰瘍性病變,主要病理改變表現(xiàn)為黏膜局部組織損傷和炎性反應(yīng),患者表現(xiàn)為上腹部周期性隱痛、噯氣、反酸、胃灼熱等癥狀,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前,西醫(yī)治療原則主要為減少胃酸,保護胃黏膜,消除病因,用藥包含質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護劑,以及阿莫西林、克拉霉素等抗菌藥物,旨在消除病因,緩解癥狀,促進潰瘍愈合[5]。

消化性潰瘍可歸于“胃脘痛”“胃瘍”等范疇。中醫(yī)認為,該病的病因病機與外感六淫、飲食失節(jié)、情志失調(diào)等有關(guān),外感六淫為直接誘發(fā)因素,暴飲暴食、飲食失節(jié)日久則可致機體氣血陰陽耗損,引發(fā)胃脘疼痛。此外,巢元方、李東垣等醫(yī)家認為,脾胃虛寒是胃脘疼痛的根本病因,脾胃虛寒則氣機升降失司,運化無力,清氣不升,濁氣不降,氣機郁阻于中焦脾胃,導(dǎo)致水濕內(nèi)停,氣血瘀阻,久病則入絡(luò),損傷胃絡(luò),故見消化性潰瘍。治法應(yīng)以健脾和胃、溫中散寒、緩急止痛為主。黃芪建中湯出自《金匱要略》,主治“虛勞里急,諸不足”。根據(jù)消化性潰瘍患者脾胃失于健運、氣血化生匱乏的病機,給予溫陽之法,使中氣強健,氣血化生有源。黃芪建中湯由黃芪、桂枝、白芍、飴糖、白及、生姜、小茴香、炙甘草、大棗配伍而成。黃芪為君藥,可補益脾胃,益氣生血。桂枝、白芍為臣藥,桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣,白芍平抑肝陽、柔肝止痛,二藥一辛一酸,在調(diào)和陰陽之余,又助君藥運化脾胃。飴糖、白及、生姜、小茴香、大棗為佐藥,飴糖益氣養(yǎng)陰,白及收斂止血,生姜溫中散寒,小茴香理氣和胃、散寒止痛,大棗益氣養(yǎng)血。炙甘草調(diào)和諸藥,為使藥。桂枝合生姜可增強溫補脾陽之效,白芍合甘草酸甘化陰以止腹痛。腹脹者,加陳皮、香附健脾理氣、寬中；嘔吐者,加瓦楞子、海螵蛸制酸止痛,消痰化瘀；便溏者,加茯苓、白術(shù)燥濕健脾。全方用藥精當,配伍巧妙,重在健脾胃之氣、調(diào)節(jié)陰陽平衡,具有較好的療效[6-8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芪活性成分黃芪多糖可有效降低胃潰瘍大鼠血清丙二醛水平及超氧化物歧化酶活性,抑制自由基,從而降低對胃黏膜的氧化損傷[9]。袁振興[7]研究表明,加味黃芪建中湯治療脾胃虛寒型消化性潰瘍,治療有效率為96.67%,且療效優(yōu)于西藥治療。陳玉德[10]研究表明,黃芪建中湯加減治療88例消化性潰瘍患者,治療組總有效率為95.45%,療效優(yōu)于西醫(yī)治療。本研究結(jié)果顯示,治療組各項中醫(yī)證候積分低于對照組(P＜0.05),且療效分級情況優(yōu)于對照組(P＜0.05),說明黃芪建中湯加味治療虛寒型消化性潰瘍患者療效較好,可有效改善患者腹部疼痛、脹滿等臨床癥狀,與既往研究結(jié)果相符。

GAS作為一類胃腸激素,具有促進胃酸分泌的作用。生理情況下,人體胃部p H值穩(wěn)定,而胃酸分泌過多會破壞酸堿平衡,導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂,加重黏膜損傷和潰瘍嚴重程度[11]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者血清GAS水平均低于治療前(P＜0.05),且治療組低于對照組(P＜0.05),提示黃芪建中湯加味可改善虛寒型消化性潰瘍患者的胃腸黏膜功能,修復(fù)黏膜損傷。

潰瘍愈合涉及清除壞死組織、促進肉芽生長、形成瘢痕組織、新生血管等過程,其間有大量新生細胞和分子參與,VEGF參與潰瘍組織的修復(fù),同時可為細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生提供良好的條件；b FGF作為調(diào)控潰瘍修復(fù)的重要細胞因子,可刺激毛細血管胚芽形成,促進肉芽組織、瘢痕組織生長及上皮重構(gòu)[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者VEGF、bFGF水平均較治療前升高(P＜0.05),且治療組高于對照組(P＜0.05),提示黃芪建中湯加味具有修復(fù)潰瘍的作用。

綜上所述,黃芪建中湯加味治療虛寒型消化性潰瘍患者療效較好,可有效降低患者GAS水平,促進潰瘍愈合。此外,本研究受限于樣本數(shù)量,臨床療效可能存在偏倚,后續(xù)研究可增大樣本量,開展遠期隨訪,為臨床治療提供更為客觀的研究數(shù)據(jù)。