PET/CT結(jié)合血清CEA、VEGF診斷胃癌的價值

侯先存，周 青，劉 莉，張研菊，許雪寧

徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，江蘇 徐州 221004

胃癌死亡率一直居于高位且是發(fā)病率最高的消化道惡性腫瘤，由于胃癌早期癥狀隱匿，確診時已多為中晚期。病理學(xué)檢查是臨床腫瘤疾病診斷的傳統(tǒng)方法，但該方法具有創(chuàng)傷性，患者不易接受[1]。故而，探尋胃癌早期診斷的重要方法和分子標(biāo)志物對胃癌早期診斷和治療的意義重大。影像學(xué)是臨床檢查的重要方法，其中計算機斷層掃描(CT)已被證實具有肯定的臨床價值，但無法對轉(zhuǎn)移灶和病灶的本身性質(zhì)進行判斷。正電子發(fā)射斷層顯像/計算機斷層掃描(positron emission tomography/computer tomography，PET/CT)將PET代謝影像和CT解剖影像有效融合，提高了診斷效果。實驗室血清標(biāo)志物是診斷癌癥的重要指標(biāo)，癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)被證實與多種惡性腫瘤具有相關(guān)性；血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)具有調(diào)節(jié)成熟淋巴管的生理功能和胚胎組織淋巴管生成的作用，進而參與和促進惡性腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移[2,3]。故而，本研究探討了PET/CT結(jié)合血清CEA、VEGF診斷胃癌的價值，旨在為臨床胃癌的早期診斷和預(yù)后提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年7月在我院治療的疑似胃癌患者108例，其中男性58例，女性50例；年齡34～79歲，平均年齡(52.50±9.93)歲；體質(zhì)量指數(shù)19.20～23.50 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(21.50±1.40)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡超過18周歲患者；納入研究前未行放化療等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃轉(zhuǎn)移瘤；未明確診斷者。本次研究均獲得患者知情同意，并獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

使用我院飛利浦PET/CT(型號ASU800)設(shè)備及加速器，靜息狀態(tài)下注射5.55 MBq/kg的18F-FDG，1 h暗室靜臥并排空膀胱后靜息，以股骨中段至顱頂為掃描范圍，必要時PET發(fā)射掃描、CT平掃雙下肢掃描行PET/CT顯像；PET發(fā)射掃描行3D采集，2 min/床位；CT掃描條件：電流為自動、電壓為120 kV、螺距為0.8 mm、球管單圈旋轉(zhuǎn)時間為0.5 s、準(zhǔn)直寬度為1.2 mm；延遲顯像在常規(guī)掃描顯像后口服復(fù)方泛影葡胺注射液10 mL，10 min后行PET/CT檢查，以自膈頂向下掃描1～2個床位為掃描范圍，需覆蓋全胃。影像學(xué)檢查后將PET和CT圖像根據(jù)OSEM迭代法重建，CT透射掃描數(shù)據(jù)衰減矯正PET圖像，CT機附帶軟件工作站對CT圖像和PET圖像融合。

電化學(xué)發(fā)光法檢測血清CEA、VEGF，北京中杉金橋生物有限公司相關(guān)試劑盒，試劑盒貨號20190102。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 病理確診情況

108例疑似患者中，經(jīng)組織病理學(xué)確診胃癌患者69例，良性病變患者39例。胃癌病理類型中：腺癌48例，印戒細(xì)胞癌13例，高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌4例，乳頭狀腺癌4例；胃癌患者中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例，不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例。良性病變中：淺表性胃炎22例，糜爛性胃炎9例，胃潰瘍8例。

2.2 PET/CT診斷胃癌的價值

PET/CT診斷與病理結(jié)果Kappa值為0.764(P<0.05)，一致性較好。見表1。從表1可知，PET/CT診斷胃癌的靈敏性、特異性、準(zhǔn)確性、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為88.51%、89.74%、88.89%、93.85%和81.40%。

表1 PET/CT診斷胃癌的價值

2.3 胃癌伴和不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、VEGF比較

胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA和VEGF較高(P<0.05)。見表2。

表2 胃癌伴和不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA、VEGF比較

2.4 血清CEA、VEGF診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

ROC曲線分析顯示：血清CEA、VEGF診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的曲線下面積(AUC)分別為0.775和0.739(P<0.05)，截斷值分別為2.05 ng/mL和4.10 ng/L，靈敏性分別為67.00%和60.00%，特異性分別為81.00%和80.00%。見圖1。

2.5 PET/CT結(jié)合血清CEA、VEGF診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

PET/CT結(jié)合血清CEA、VEGF診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的靈敏性和陰性預(yù)測值分別為90.00%和90.32%，高于PET/CT單獨診斷，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 PET/CT結(jié)合血清CEA、VEGF診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值

3 討論

胃癌發(fā)病機制較多且復(fù)雜，遺傳、環(huán)境和感染幽門螺旋桿菌等因素均可誘發(fā)胃癌，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示我國胃癌具有較高的發(fā)病率和致死率，但早期能夠給予準(zhǔn)確的治療，可有效延長5年和10年生存率[4-6]。因而胃癌的早期診斷對提高治療效果尤為重要。胃鏡活檢是傳統(tǒng)臨床胃癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其操作過程及創(chuàng)傷性而導(dǎo)致患者的接受程度較低，錯過早期篩查的時機[7]。

PET/CT具有無創(chuàng)、高靈敏度等特點，是臨床應(yīng)用價值非常高的分子生物影像技術(shù)，可以判斷出早期的腫瘤位置以及腫瘤細(xì)胞的活躍性，腫瘤的性質(zhì)判斷疼痛，等等，能夠在腫瘤尚未惡化的時候，發(fā)現(xiàn)微小病灶，目前已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于腫瘤治療效果和預(yù)后判定、隨訪監(jiān)測等[8]。有研究[9,10]提示PET/CT可準(zhǔn)確劃定放療的腫瘤生物靶區(qū)，顯示病灶存活腫瘤，不僅可避免遺漏照射，還可避免對周圍組織不必要的損傷。本研究中胃癌通過PET/CT診斷展現(xiàn)出較高特異性、靈敏性、準(zhǔn)確性。PET/CT融合技術(shù)的應(yīng)用不僅可發(fā)現(xiàn)胃部異常的F-FDG攝取灶，還可區(qū)分胃壁內(nèi)外病灶及病灶周圍受累情況及確定病灶與胃壁的關(guān)系，提高胃癌診斷及分期的準(zhǔn)確率。

血清標(biāo)志物檢測因其快捷、簡便和較高特異性等受到了待檢者和臨床醫(yī)師的認(rèn)可[11,12]。本研究結(jié)果顯示胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者血清CEA和VEGF明顯高于不伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者患者；血清CEA、VEGF診斷胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有較高的靈敏性和特異性。血清CEA、VEGF動態(tài)檢測，對胃癌患者隨訪期內(nèi)腫瘤轉(zhuǎn)移和監(jiān)測十分重要，短期內(nèi)血清CEA和VEGF異常升高，提示患者出現(xiàn)遠端轉(zhuǎn)移可能性大。但血清CEA和VEGF對胃癌患者治療后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移判定靈敏度較低，僅60%左右，因此可能無法在早期做出較為準(zhǔn)確的判斷。

PET/CT結(jié)合血清CEA、VEGF診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值結(jié)果顯示聯(lián)合檢測診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移靈敏性和陰性預(yù)測值分別為90.00%和90.32%，均高于PET/CT單獨診斷，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查相比，PET/CT具有靈敏度高、分辨率好、圖像清晰等特點，PET/CT最大優(yōu)點是患者接受檢查時，只需靜脈注射微量的顯像劑，便可以一目了然地了解患者的全身狀況，可以明確臟器、病變組織的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，此外有研究[13]提示PET/CT可以從分子水平更加直觀地顯示病灶組織功能、代謝及腫瘤細(xì)胞增殖情況，使臨床醫(yī)生對惡性腫瘤等全身疾病的診斷和治療方案的制定更加準(zhǔn)確，且整個檢查過程安全、無創(chuàng)傷、無痛苦。因此PET/CT可發(fā)現(xiàn)多數(shù)亞臨床腫瘤病例，再聯(lián)合與胃癌轉(zhuǎn)移高敏感的血清CEA、VEGF指標(biāo)發(fā)揮優(yōu)勢互補的作用，進而提高診斷的靈敏性，臨床價值更高。但也有研究提示單純的PET/CT仍存在一定的漏診率，微小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢出仍有限，可能是由于原發(fā)灶離淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶距離較近，無法在原發(fā)灶圖像上區(qū)分原發(fā)性印戒細(xì)胞癌或黏液腺癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶一般代謝不高而無法在早期發(fā)現(xiàn)[14,15]。

綜上所述，PET/CT診斷胃癌有較好的價值，其結(jié)合CEA、VEGF診斷胃癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定應(yīng)用價值。