TCT和HPV-DNA檢測聯(lián)合陰道鏡對宮頸癌篩查的應(yīng)用價值

郭明 劉燕

摘要：目的：分析TCT、HPV-DNA檢測聯(lián)合陰道鏡在女性宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用價值。方法：選取2019年12月～2021年10月在我院就診的206例女性宮頸異?；颊邽檠芯繉ο?，均進(jìn)行TCT（液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查）與HPV-DNA（人乳頭瘤病毒）分型檢測，對其中的一項或二項均呈現(xiàn)陽性的患者進(jìn)行陰道鏡下宮頸活檢，并對檢測結(jié)果進(jìn)行對比。結(jié)果：通過TCT、HPV-DNA檢測與陰道鏡下病理活檢發(fā)現(xiàn)，宮頸病變檢出率隨著細(xì)胞學(xué)診斷級別的升高而升高;HR-HPV感染率隨著細(xì)胞學(xué)診斷級別的升高而升高;在病理結(jié)果陽性符合率方面，二者聯(lián)合檢測病理結(jié)果陽性符合率明顯高于二者單獨(dú)檢測或檢查。結(jié)論：液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、HPV-DNA檢測及陰道鏡三者的聯(lián)合應(yīng)用有效率較高，可以提高宮頸癌檢出率、降低漏診率，為女性宮頸癌的篩查及臨床治療提供有效依據(jù)，具有一定的臨床應(yīng)用及推廣價值。

關(guān)鍵詞：TCT;HPV-DNA檢測;陰道鏡;宮頸癌篩查

宮頸癌是婦科臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于乳腺癌。近年來，宮頸癌患者逐漸年輕化，且發(fā)病人次呈明顯上升趨勢，嚴(yán)重威脅著女性健康。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變是一組與宮頸浸潤性癌密切相關(guān)的癌前病變，反映了宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的持續(xù)過程[1～3]。因此，預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵是及時診斷和治療早期宮頸癌病變。宮頸液基細(xì)胞（TCT）檢測作為一種單一的檢測手段，廣泛應(yīng)用于宮頸疾病的診斷，但較易出現(xiàn)漏檢、假陰性或假陽性。根據(jù)大量臨床研究，宮頸癌發(fā)生的必要條件是人體乳頭瘤病毒（HPV）感染，HPV陰性宮頸癌發(fā)生率近乎為0。陰道鏡最大的特點(diǎn)是直觀，可以清晰明確宮頸病變部位，活檢時進(jìn)行取樣，大大提高陽性檢出率，降低漏檢、誤檢率[4]。

1 TCT、HPV-DNA及陰道鏡概述

宮頸癌是常見女性惡性腫瘤之一。宮頸癌前期病變期是從宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）到早期浸潤癌的量變到質(zhì)變的連續(xù)發(fā)展過程，宮頸上皮內(nèi)瘤變?nèi)舻玫揭?guī)范的防癌篩查與及時診療，可完全治愈，阻斷其發(fā)展成宮頸癌。

巴氏涂片從1943年開始被應(yīng)用于宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，到現(xiàn)在為止已經(jīng)過了50多年，但是由于取材、制片等原因，其高的假陽性率和假陰性率逐漸出現(xiàn)不適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)要求的現(xiàn)象。液基細(xì)胞學(xué)作為一種新型細(xì)胞學(xué)涂片方法，檢查靈敏度高，制成的細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，進(jìn)行細(xì)胞學(xué)篩查的國家宮頸癌發(fā)病率顯著下降。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2001年的TBS分級標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)判斷。見表1。

上圖的4種現(xiàn)象均表示TCT檢測結(jié)果為陽性。

相關(guān)學(xué)者指出，僅進(jìn)行單獨(dú)細(xì)胞學(xué)篩查宮頸病變有所不足，人乳頭瘤狀病毒（HPV）與宮頸癌前病變的發(fā)生密切相關(guān)，結(jié)合HPV-DNA檢測，采用標(biāo)準(zhǔn)化試劑盒，可以最大限度內(nèi)減少人為因素的影響，提升特異性和陰性預(yù)測值。

陰道鏡檢查是一種形態(tài)學(xué)的方法，細(xì)胞學(xué)和病理學(xué)的聯(lián)合應(yīng)用對宮頸癌前病變和宮頸癌的診斷起著重要作用。當(dāng)細(xì)胞學(xué)異?；騂PV陽性時，結(jié)合陰道鏡進(jìn)行病理活檢可以有效提高病理檢出率。

2資料與方法

2.1 一般資料

選取2019年12月～2021年10月在我院就診的206例女性宮頸異?；颊邽檠芯繉ο?，主要患有宮頸異常出血、陰道異常排液等癥狀。所有受檢患者均為已婚婦女，年齡為22～63歲、平均年齡為（37.31±5.14）歲，均排除孕期、哺乳期、手術(shù)史、腫瘤病史、無子宮切除、盆腔放療史等，且受檢患者均具有2年及以上性生活史。對所有受檢患者進(jìn)行TCT與HPV-DNA聯(lián)合檢測，對其中一項或二項陽性者聯(lián)合陰道鏡檢查，并進(jìn)行宮頸活檢后送至病例檢查。受檢患者在進(jìn)行檢查前3天未進(jìn)行陰道沖洗、性生活且未進(jìn)行陰道置藥、不在經(jīng)期。本研究獲得醫(yī)院相關(guān)部門批準(zhǔn)，且所有受檢患者均知情同意參與，并簽署知情同意書。

2.2 方法

因TCT采樣可能會伴隨有出血情況，干擾HPV檢測結(jié)果，因此先進(jìn)行HPV采樣，再進(jìn)行TCT采樣，所有受檢婦女均進(jìn)行TCT與HPV-DNA分型檢測。

（1）HPV檢測。使用陰道擴(kuò)張器擴(kuò)張受檢患者的陰道，用醫(yī)學(xué)專用無菌棉球擦拭宮頸分泌物，插入宮頸管后采用HPV采樣專用刷，順時針方向旋轉(zhuǎn)5圈采集患者宮頸脫落的細(xì)胞樣本，采集后立即將采樣專用刷放置保存液中送檢。步驟分為HPV-DNA提取、PCR擴(kuò)增、雜交、洗膜、顯色，采用PCR熒光法對HPVA-DNA分型進(jìn)行檢測，其中主要包含HPV16、18、31、33、35、39等18種高危型HPV，HPV6、11、42等5種低危型HPV，最后依據(jù)斑點(diǎn)的顯現(xiàn)進(jìn)行判斷。

（2）TCT檢測。使用陰道擴(kuò)張器擴(kuò)張受檢患者的陰道，用醫(yī)學(xué)專用無菌棉球擦拭宮頸分泌物，插入宮頸管后采用TCT采樣專用刷，將刷絲插入宮頸管內(nèi)1cm左右，順時針方向旋轉(zhuǎn)5圈采集患者宮頸脫落的細(xì)胞樣本，采集后立即將采樣專用刷放置保存液中送檢。診斷標(biāo)準(zhǔn)參考TBS分級標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)判斷（見表1）。

（3）陰道鏡檢查。針對TCT或HPV檢測陽性者均進(jìn)行陰道鏡檢查，將宮頸光學(xué)放大10～40倍，觀察宮頸血管形態(tài)與上皮結(jié)構(gòu)，觀測是否有與宮頸癌癌變相關(guān)的異性血管和上皮。在檢查前應(yīng)排除受檢患者患有宮頸出血、陰道滴蟲、陰道炎等相關(guān)癥狀，采用干面球拭去宮頸分泌物，觀察宮頸有無白斑及其顏色、血管與外形，再選用3%濃度的醋酸棉球濕敷受檢患者的宮頸表面20s左右，觀察宮頸是否出現(xiàn)粗白上皮、異形血管、點(diǎn)狀結(jié)構(gòu)、白斑等;然后用復(fù)方碘溶液棉球擦拭受檢患者宮頸，正常的鱗狀上皮會被染成棕褐色，不著色區(qū)域則為碘試驗陰性，即不正常的陰道鏡結(jié)果，觀察不著色區(qū)域出現(xiàn)的異常圖像，并對可疑部位進(jìn)行多點(diǎn)活檢，然后送至病理檢查。病理學(xué)活檢結(jié)果分為正?；蛄夹浴⑸掀?nèi)瘤變（分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、CIS）和宮頸癌。本次研究以≥CINⅠ的結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)判斷為宮頸病變陽性。

2.3 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)果分

3.1 TCT結(jié)果

以TBS分級標(biāo)準(zhǔn)為判斷標(biāo)準(zhǔn)，206例標(biāo)本檢測結(jié)果共計24例TCT檢查陽性，其中ASC 14例、LSIL 5例、HSIL 4例、SCC 1例;病理組織學(xué)診斷陽性16例，其中ACS 57.1%（8/14）、LSIL 80.00%（4/5）、HSIL 75.00%（3/4）、SCC 100%（1/1）。結(jié)果表明，隨著細(xì)胞學(xué)診斷級別的升高，宮頸病變檢測率隨之升高。

3.2 HPV-DNA分型檢測結(jié)果

206例標(biāo)本檢測結(jié)果共計35例受檢患者為HPV陽性，病理陽性15例。其中，高危HPV 15例，病理陽性10例。HR-HPV感染率分別為CINⅠ 2例50%（2/4）、CINⅡ 3例60%（3/5）、CINⅢ 4例80%（4/5）、SCC1例 100%（1/1）。結(jié)果表明，隨著病理級別的升高，HR-HPV感染率隨之升高。

3.3 TCT、HR-HPV與病理陽性診斷結(jié)果

206例標(biāo)本檢測結(jié)果中，TCT陽性符合率為66.7%，HR-HPV陽性符合率為66.7%，HR-HPV+TCT陽性符合率達(dá)87.5%，表明聯(lián)合檢測的陽性符合率明顯高于單獨(dú)檢測。

4討論

近年來，宮頸癌的發(fā)病率逐漸上升，并逐漸呈現(xiàn)年輕化發(fā)展的趨勢，是嚴(yán)重威脅婦女健康的一種惡性腫瘤[5～6]。由于宮頸癌前病變發(fā)生的時間較長，可及時進(jìn)行早期干預(yù)和治療，阻斷宮頸癌的發(fā)展。HPV-DNA檢測僅需提取陰道分泌物送檢即可，陽性檢測率高，是宮頸癌篩查的一項重要檢測指標(biāo)，但由于巴氏涂片敏感度低，假陰性情況頻繁出現(xiàn)，使得許多患者失去治療機(jī)會[7～8]。TCT的出現(xiàn)改變了傳統(tǒng)涂片的檢測方法，通過刷取標(biāo)本保存細(xì)胞，使細(xì)胞可以保持原有形態(tài)，提高了細(xì)胞學(xué)診斷的準(zhǔn)確率。TCT特異性高、HPV敏感性高，二者的聯(lián)合檢測成為互補(bǔ)，為陰道鏡下的活檢明確了檢測目標(biāo)，提高了宮頸癌篩查的準(zhǔn)確性。本次研究結(jié)果表明：隨著細(xì)胞學(xué)診斷級別的升高，宮頸病變檢出率得以升高;隨著病理級別的升高，HR-HPV感染率明顯升高[9～10]。

綜上，TCT和HPV-DNA聯(lián)合陰道鏡的應(yīng)用在宮頸癌篩查中可以有效降低漏診率，提高診斷準(zhǔn)確率，值得臨床應(yīng)用與推廣。

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