大環(huán)內(nèi)酯類抗生素防治早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的研究進(jìn)展

宋良乾

【摘要】支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是一種多見于早產(chǎn)兒，尤其是體重指標(biāo)較低的早產(chǎn)兒群體中的慢性呼吸系統(tǒng)性疾病，一旦患有該病癥不僅會導(dǎo)致早產(chǎn)兒的存活率降低，即使救治成功也會導(dǎo)致早產(chǎn)兒的遠(yuǎn)期生活質(zhì)量受到一定不良影響。由此可見，對該類早產(chǎn)兒實施及時有效的防治至關(guān)重要，是提高早產(chǎn)兒存活率及近期、遠(yuǎn)期生活質(zhì)量的關(guān)鍵。隨著對BPD研究的不斷深入，近幾年相關(guān)研究大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在防治早產(chǎn)兒BPD中起到了重要應(yīng)用價值。在此背景下，本文針對常見大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在BPD防治中的使用情況、使用效果，以及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用副作用展開綜述，以此為臨床相關(guān)醫(yī)療工作的開展提供一定參考。

【關(guān)鍵詞】大環(huán)內(nèi)酯類抗生素；早產(chǎn)兒；支氣管肺發(fā)育不良；防治效果；研究進(jìn)展

Research progress of macrolide antibiotics in the prevention and treatment of bronchopulmonary dysplasia in premature infants

SONG Liangqian

Jinchang Rehabilitation Hospital of Gansu Province， Jinchang， Gansu 737100， China

【Abstract】Bronchopulmonary dysplasia （BPD） is a chronic respiratory disease commonly seen in the premature infants， especially those with low body mass index. Once the symptoms of this disease occur， the survival rate of the premature infants will be reduced. Even if the treatment is successful， the long-term quality of life of premature infants will be adversely affected. Therefore， it is very important to implement timely and effective prevention and treatment for such premature infants， which is the key to improve the survival rate and short-term and long-term quality of life of premature infants. With the deepening of research on BPD， macrolides antibiotics have played an important role in the prevention and treatment of premature BPD in recent years. In this context， this paper reviewed the use and effects of common macrolides antibiotics in the prevention and treatment of BPD， as well as the side effects of macrolides antibiotics， so as to provide some reference for the development of clinical related medical work.

【Key Words】Macrolides antibiotics； Premature infants； Bronchopulmonary dysplasia； Control effect； The research progress

支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia， BPD）主要是指早產(chǎn)兒于出生后無法脫離氧氣吸入的一種較為常見狀態(tài)，同時也是危及早產(chǎn)兒生存質(zhì)量的重要疾病之一。隨著對該病癥研究的不斷深入，美國國家兒童健康和人類發(fā)展研究院（NICHD）于2000年對BPD的分級及相關(guān)診斷進(jìn)行了規(guī)范，指出該病癥的治療應(yīng)該以綜合治療為主，不僅需要于早產(chǎn)兒出生過后予以適宜的氧療、機(jī)械通氣等，同時還應(yīng)該及時選取合適的藥物進(jìn)行藥物控制[1]。在各類綜合治療方式中，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用率相對較高，雖然對BPD的防治效果較強(qiáng)，但其潛在的藥物不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，主要是對神經(jīng)系統(tǒng)有嚴(yán)重不良影響，進(jìn)而導(dǎo)致其在臨床上的廣泛應(yīng)用受到一定限制。近幾年，相關(guān)臨床研究顯示，早產(chǎn)兒出現(xiàn)BPD與絨毛膜羊膜炎有一定聯(lián)系，而解脲脲原體（ureaplasma urealyticum，UU）則是致使該炎癥出現(xiàn)的關(guān)鍵病原體[2]。簡而言之，UU感染會導(dǎo)致早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率及致死率增加。在此背景下，相關(guān)研究人員發(fā)現(xiàn)作為抑制UU定值與感染的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在防治BPD中具有重要意義，并且近幾年關(guān)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素防治早產(chǎn)兒BPD的研究報告越來越多[3]。在此背景下，本文對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素防治早產(chǎn)兒BPD相關(guān)研究進(jìn)行了歸納總結(jié)，并通過下文綜述形式呈現(xiàn)，以此為臨床相關(guān)醫(yī)療工作的開展提供一定參考。

1 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素于早產(chǎn)兒BPD防治中的應(yīng)用分析

目前已有大量臨床研究結(jié)果顯示UU感染是導(dǎo)致早產(chǎn)兒出現(xiàn)BPD的重要疾病因素之一，而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的使用可實現(xiàn)對UU感染的有效清除，同時也能夠有效抑制因其所致的相關(guān)炎癥反應(yīng)，也就表明大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可作為防治早產(chǎn)兒出現(xiàn)BPD的關(guān)鍵藥物之一[4]。該類藥物主要是同時對白介素-8的抑制實現(xiàn)對巨噬細(xì)胞內(nèi)核因子КB的抑制，同時起到自由基清除劑的功效；除此以外，使用該藥物還能夠?qū)χ行粤＜?xì)胞趨化產(chǎn)生一定抑制作用，在活化中性粒細(xì)胞的過程中達(dá)到對過氧化物反應(yīng)的抑制，最終使得炎癥對患兒肺部的損傷大大降低。目前，臨床中用以防治早產(chǎn)兒BPD的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要有以下幾種。

1.1 阿奇霉素

阿奇霉素是當(dāng)前臨床中用以防治早產(chǎn)兒BPD常用藥物，屬于第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，相對于一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素-紅霉素有更廣的抗菌譜，對于一些常見的革蘭氏陽性球菌、支原體等均有顯著抗菌活性，深受臨床相關(guān)人員認(rèn)可。除此以外，大量的體內(nèi)試驗、體外試驗結(jié)果均顯示該種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的UU抗菌活性相較于紅霉素更強(qiáng)一些，可有效降低肺部炎癥反應(yīng)。

相較于其他防治藥物，阿奇霉素在UU的最小抑菌濃度（MIC）值更低一些，并且MIC下能夠?qū)崿F(xiàn)對UU增值的有效抑制，并將其清除掉，以此降低感染問題的出現(xiàn)。同時，針對于UU感染的早產(chǎn)兒而言，相關(guān)研究指出采用阿奇霉素防治的效果更低一些[5]。

梁英萍[6]等研究人員曾選取其所工作醫(yī)院新生兒科于2018年1月—2018年12月期間接收的UU感染早產(chǎn)兒60例，依據(jù)常規(guī)抗感染藥物治療、阿奇霉素治療實施小組劃分，從獲取資料中發(fā)現(xiàn)，上述早產(chǎn)兒于施治前的生化指標(biāo)（IL-6、IL-8、WBC）測得值組間對比結(jié)果并無差異性（P>0.05），而在實施治療后發(fā)現(xiàn)兩組均有改善，相較而言阿奇霉素治療小組患兒的臨床治療指標(biāo)和解脲脲原體感染轉(zhuǎn)陰率較常規(guī)抗感染藥物治療小組更好一些，組間相關(guān)指標(biāo)對比結(jié)果均出現(xiàn)差異性（P<0.05）；在不良反應(yīng)方面，雖然兩組組間對比發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），但可見阿奇霉素治療小組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)的例數(shù)更少一些。通過該項研究可發(fā)現(xiàn)，阿奇霉素在早產(chǎn)兒UU感染方面具有重要意義，相較常規(guī)抗感染治療效果更高一些，能夠改善患兒的臨床證在，并降低因UU感染所致各類不良預(yù)后風(fēng)險發(fā)生率，包括BPD的出現(xiàn)。

雖然大量試驗驗證阿奇霉素可通過抑制UU感染達(dá)到防治BPD的目的，但因UU感染早期即可誘發(fā)較為嚴(yán)重的肺部炎癥反應(yīng)，而其檢測時間相對較長，在獲取檢測結(jié)果后極易導(dǎo)致最佳抑制和清除時機(jī)喪失，也就表明采用抗生素防治已晚，進(jìn)而整體效果可能會受到一定影響。因此，有相關(guān)研究人員提出可在采用阿奇霉素防治BPD的同時聯(lián)合其他藥物治療，以此增強(qiáng)療效。李莉[7]曾選取其所工作醫(yī)院收治的92例BPD早產(chǎn)兒，依據(jù)是否聯(lián)合應(yīng)用布地奈德混懸液霧化治療進(jìn)行小組劃分，從獲取資料數(shù)據(jù)中可發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合布地奈德混懸液霧化治療的小組患兒治療總有效率相較而常規(guī)對癥+阿奇霉素治療小組更高一些，并且呼吸機(jī)使用時間、吸氧時間，以及住院時間均更短一些，不良反應(yīng)發(fā)生率也更低一些，上述指標(biāo)的組間對比結(jié)果均存在差異（P<0.05）。從該項研究結(jié)果中可見，于阿奇霉素施治期間聯(lián)合其他藥物治療的效果要更好一些。

最后，對于阿奇霉素在早產(chǎn)兒BPD防治中的應(yīng)用效果，有相關(guān)研究人員指出其應(yīng)用時間、劑量也會對效果產(chǎn)生一定影響，有一些研究人員認(rèn)為早期使用效果較好，一般是在出生3d、機(jī)械通氣12h內(nèi)，當(dāng)然也存在主張延遲使用者。具體情況還應(yīng)該依據(jù)患兒的實際病情、耐壓情況進(jìn)行確定。而在使用劑量方面，較多人員認(rèn)為可先連續(xù)采用10 mg/（kg·d）的劑量連用7d，然后降低劑量[5 mg/（kg·d）]；也有研究人員認(rèn)為可持續(xù)采用10 mg/（kg·d）的劑量治療。隨著研究的不斷深入，研究人員發(fā)現(xiàn)20 mg/（kg·d）的劑量連用3d后改為10 mg/（kg·d）的劑量持續(xù)治療效果相對更好一些，能夠大大提升對UU的清除效率[8]。

1.2 紅霉素

紅霉素是第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，也是最早用以防治早產(chǎn)兒BPD的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。但隨著當(dāng)前臨床對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在早產(chǎn)兒BPD防治種相關(guān)研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，紅霉素在其中的效果并不顯著，不僅清除UU效率低，而且也無法實現(xiàn)對BPD的有效防治。通過對其原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，與UU菌株對紅霉素耐藥有密切聯(lián)系，有研究顯示紅霉素在UU清除方面的敏感率僅為22.3%[9]。

1.3 克拉霉素

該類藥物屬于新一代的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，現(xiàn)有臨床試驗已經(jīng)證實其具有較好的抗炎效果，同時也有研究著手于其降低UU感染方面的試驗研究，發(fā)現(xiàn)整體效果顯著。但因該種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是新一代藥物，所以臨床中關(guān)于該藥物在早產(chǎn)兒BPD防治中的研究仍有欠缺，尤其是其療效和安全性方面的問題需要更進(jìn)一步的探究。

2 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的使用副作用分析

上述綜述內(nèi)容主要是對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在防治早產(chǎn)兒BPD使用情況及效果的分析，雖然大量試驗驗證該類藥物的使用確有較高應(yīng)用效果，但是不能否定大環(huán)內(nèi)酯類抗生素于早產(chǎn)兒使用期間也極易引發(fā)一系列的不良反應(yīng)[10]。

經(jīng)相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，在抗生素類藥物使用期間，常見使用副作用有循環(huán)系統(tǒng)（如心律失常等）、消化系統(tǒng)（如腹痛、腹瀉、喂養(yǎng)不耐受等），以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（如顱內(nèi)出血、聽力異常等）等相關(guān)并發(fā)癥[11]。因此，在早產(chǎn)兒BPD防治期間，采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素要謹(jǐn)慎，要結(jié)合患兒的實際情況合理選取藥物防治，將防治效果提到最高，副作用發(fā)生率降至最低，確?；純河盟幇踩?。

3 結(jié)束語

綜合上述研究發(fā)現(xiàn)，大量試驗研究已經(jīng)證實大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在防治早產(chǎn)兒BPD中具有重要意義，能夠降低其發(fā)生率、減少早產(chǎn)兒出生后的氧療時間，并且無較為嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生。但是，相關(guān)研究數(shù)量仍較少，對于該類藥物在早產(chǎn)兒BPD防治中的療效、安全性等問題仍需更龐大的樣本進(jìn)行更深層次的研究與證實，以此為臨床中使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素防治早產(chǎn)兒BPD提供更加可靠的參考依據(jù)。

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