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    服用硝酸酯類藥物如何解決耐藥性

    2022-05-30 10:48:04裘影萍
    家庭醫(yī)學(xué) 2022年15期
    關(guān)鍵詞:山梨酯類硝酸甘油

    裘影萍

    1.間歇給藥法及偏心給藥法

    間歇給藥法的間歇期取決于藥物的半衰期,保證每日有一定時(shí)間的無硝酸酯期;硝酸甘油需大于8~12小時(shí)。偏心給藥法可在7:00、12:00、17:00或8:00、15:00給藥,可避免產(chǎn)生耐藥。但是不是所有的患者都可以采用間歇給藥法或偏心給藥法。如對(duì)嚴(yán)重不穩(wěn)定型心絞痛采用間歇給藥法和偏心給藥法,深夜和凌晨時(shí)體內(nèi)藥物濃度降低至最低水平,必會(huì)發(fā)生心絞痛,這種現(xiàn)象即所謂的“零時(shí)效應(yīng)”和“反跳現(xiàn)象”。不僅是硝酸甘油,異山梨酯等硝酸酯類藥物都會(huì)產(chǎn)生“零時(shí)效應(yīng)”。

    有些患者為了避免硝酸甘油、異山梨酯等硝酸酯類藥物的耐藥性,會(huì)采取8:00~18:00用藥,18:00后不再攝入硝酸酯類藥物的方式。這樣,深夜或清晨時(shí),體內(nèi)血藥濃度降至最低水平,即擴(kuò)張血管的藥物濃度已達(dá)不到治療水平,進(jìn)而造成血管收縮、心肌缺血加重,反而會(huì)促使心絞痛及心肌梗死。

    為避免“零時(shí)效應(yīng)”的發(fā)生,可按小時(shí)給藥,以延長短效藥物作用時(shí)間。比如,異山梨酯可每隔8小時(shí)吃1次,如果是一天服用4次藥物,服藥間隔應(yīng)為6小時(shí)。

    長期服用異山梨酯等硝酸酯類藥的患者,應(yīng)盡量選用長效的控釋、緩釋制劑。因長效藥物通常只用每日給藥1~2次,可使血藥濃度在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定,能夠避免因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度忽高忽低的現(xiàn)象。因此,長效藥物能夠有效防止“零時(shí)效應(yīng)”。

    也可在采用偏心給藥法時(shí),在睡覺前加服一次非硝酸酯類擴(kuò)血管藥,如地爾硫革等,既可避免硝酸酯類藥物耐藥,又可避免零點(diǎn)現(xiàn)象的發(fā)生。

    2.預(yù)防性給藥

    對(duì)于穩(wěn)定型心絞痛患者,平時(shí)可不用硝酸酯類藥物,只在體力活動(dòng)前臨時(shí)預(yù)防性服用硝酸酯類藥物,或在出現(xiàn)胸悶先兆時(shí)再舌下含服。這樣也可避免產(chǎn)生耐藥。

    3.聯(lián)合用藥

    預(yù)先服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑,如卡托普利、氯沙坦等,能防止和逆轉(zhuǎn)耐藥的發(fā)生??ňS地洛、維生素C、維生素E、葉酸也可防止耐藥的發(fā)生。

    另外,如果開始使用靜脈硝酸甘油無反應(yīng),即為假性耐藥,可給予呋塞米等利尿劑來克服。常見于伴有右房高壓和周圍水腫的慢性心力衰竭患者,使用利尿劑可改善心力衰竭時(shí)的假性耐藥。

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