降鈣素原、C反應蛋白、白介素-6及血清淀粉樣蛋白A對發(fā)熱患者細菌感染診斷價值初探

凌陳

【摘要】目的：降鈣素原、C反應蛋白、白介素-6及血清淀粉樣蛋白A對發(fā)熱病人細菌感染診斷價值初探。方法：選擇2019年8月至2021年12月本院發(fā)熱患者274例作為對象，根據患者的細菌感染情況分為兩組，其中細菌感染患者為觀察組（n=98），細菌未感染者為對照組（n=178），比較兩組患者的各項指標情況、兩組患者降鈣素原和C反應蛋白陽性狀態(tài)。結果：兩組患者的降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等指標對比，數據結果有顯著差異（P<0.05）；兩組降鈣素原陽性率比較，觀察組較對照組高（P<0.05）。.兩組C反應蛋白陽性率比較，觀察組較對照組高（P<0.05）。結論：降鈣素原作為感染性指標，在疾病診斷中具有臨床價值，有助于區(qū)分細菌感染與非細菌感染、輕度感染與重度感染。血清淀粉樣蛋白A可在病毒感染早期升高，敏感性高于C反應蛋白，也可為臨床提供更好的參考價值。降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A聯合檢測可以更準確、更靈敏地診斷感染性疾病，提高發(fā)熱患者的初步病原學診斷水平，及時進行抗病毒治療，降低患者病毒感染而出現并發(fā)癥的概率，同時避免抗菌類藥物的濫用，降低耐藥性，值得推廣應用。

【關鍵詞】降鈣素原；C反應蛋白；白細胞介素-6；血清淀粉樣蛋白A；發(fā)熱；細菌感染

【中圖分類號】R446.1.【文獻標識碼】A.【文章編號】2096-5249（2022）21-0135-04

細菌感染是臨床常見病，是由于患者機體抵抗力下降所致。 早期診斷和有效治療可以達到良好的預后。臨床上常將C反應蛋白、白細胞計數、中性粒細胞分類結合起來，對患者的細菌或病毒感染進行快速診斷和鑒別診斷[1]。近年來，血清淀粉樣蛋白A被報道為診斷感染性疾病的新指標。本次研究以發(fā)熱細菌感染患者為研究對象，探討降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素6及血清淀粉樣蛋白A對發(fā)熱患者細菌感染的診斷價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

對象選取為醫(yī)院2019年8月至2021年12月274例發(fā)熱患者，根據患者的細菌感染情況分為兩組，對照組發(fā)熱患者178例，男/女為101/77；年齡15～96（57.43±22.14）歲。觀察組發(fā)熱患者98例，男/女為57/41；年齡25～93（69.58±21.52）歲。

納入標準：（1）對本研究知情同意，并簽署同意書；（2）符合發(fā)熱病人細菌感染診斷標準。

排除標準：（1）有嚴重內科疾病者；（2）有血液系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤疾病者；（3）年齡<15歲者。

1.2 方法

所有患者在培養(yǎng)當天取全血（不含抗凝劑）3～5 mL，3500 r/min離心10 min。分離后取血清，在確保質量控制后，嚴格按照儀器和試劑說明書進行機器檢測。降鈣素原和白細胞介素-6使用電化學發(fā)光定量法，檢測儀器選擇羅氏E170，試劑選擇瑞士羅氏診斷試劑公司。C反應蛋白使用速率散射比濁法，儀器選擇為貝克曼IAMMGE，試劑選擇美國貝克曼試劑公司。血清淀粉樣蛋白A使用定時散射比濁法，儀器使用西門子BNII，試劑選擇德國西門子公司。采用法國生物梅里埃全自動血培養(yǎng)檢測儀及配套試劑進行血培養(yǎng)及藥敏測定

1.3 觀察指標

（1）兩組患者的各項指標情況：對兩組患者的降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等各項指標進行檢測，并對檢測結果進行對比分析。（2）兩組患者的降鈣素原陽性情況：對兩組患者的降鈣素原指標進行檢測，并對陽性的檢測結果進行對比分析。（3）兩組患者的C反應蛋白陽性情況：對兩組患者的C反應蛋白指標進行檢測，并對陽性的檢測結果進行對比分析。

1.4 統(tǒng)計學分析

用SPSS 21.0軟件處理數據。計數資料行χ2檢驗，用[n（%）]示；計量資料行t檢驗，用（x—±s）示。以P<0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各項指標情況

兩組降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等指標對比，數據結果有顯著差異（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的降鈣素原陽性情況

觀察組患者的降鈣素原陽性率要顯著高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的C反應蛋白陽性情況

觀察組患者的C反應蛋白陽性率要顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

發(fā)熱患者的病因很多，多達200多種，臨床上分為感染性發(fā)熱和非感染性發(fā)熱，前者較為常見。因此，尋找特異性高的實驗室檢測指標，幫助臨床患者及時、準確地診斷細菌或病毒感染顯得尤為重要。作為感染性指標，白細胞計數是輔助診斷炎癥性疾病和進行性疾病最傳統(tǒng)的指標之一，一直是醫(yī)師試探性地評估疾病是否具有傳染性的依據之一。細菌感染是一種常見的臨床感染，可發(fā)生在所有年齡段的人群中。因其普遍存在且臨床癥狀不明顯，常被醫(yī)生或疾病忽視，其發(fā)病率和死亡率大大增加，主要是降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素6和血清淀粉樣蛋白A是發(fā)熱病人細菌感染的重要輔助診斷指標。在人體循環(huán)過程中，如果身體處于正常狀態(tài)，降鈣素原基本檢測不到或濃度很低。如果降鈣素原的指標大于0.5 μg/mL，表明機體可能出現炎癥反應或急性感染癥狀。降鈣素原是一種沒有激素活性的糖蛋白，是炎癥性疾病的診斷標志物和許多細菌感染的預測因子。降鈣素原相對分子量約為13×103 kPa，有含116個氨基酸，血清半衰期為20～24小時。健康人血清降鈣素原水平一般檢測不到，但在具有全身表現的嚴重感染中顯著增加。當感染得到治療和控制后，血清降鈣素原水平恢復正常。它是嚴重感染的早期敏感和特異的診斷指標，可預測炎癥反應。作為一種新的細菌感染病臨床檢測參數，近幾年許多研究學者研究指出，血清降鈣素原在細菌感染病檢測中的作用尤為重要，同時臨床實踐引起了眾多科學家的高度重視。當降鈣素原不被細菌感染時，其主要產生于甲狀腺C細胞中，并抑制其表達[2]。如甲狀腺和肺等一些神經內分泌細胞部分表達和少量分泌，但不會釋放到血液中。研究表明炎癥是由細菌引起的，血清降鈣素水平顯著升高，但由細菌炎癥以外的因素引起，不會明顯升高血清降鈣素水平，只要將其保持正常水平或略高于正常水平，是否由細菌感染引起可以通過血清降鈣素就進行區(qū)分，能夠有效提高診斷效果。在重癥細菌感染中，輕度感染組與重癥感染組的陽性率為0.5～10.0 ng/mL，輕度感染組的陽性率為0.5～2.0 ng/mL，重癥感染組的陽性率為2.0～10 ng/mL。血清降鈣素原水平越高。這些結果表明降鈣素原對感染的診斷非常敏感，對嚴重感染具有較高的診斷價值。本研究的結論與現階段大部分有關降鈣素原的研究相一致：降鈣素原在細菌感染性疾病中的診斷敏感性和特異性都很高。繼發(fā)性細菌感染患者經抗生素治療后降鈣素原水平降低。外傷或手術時降鈣素原水平通常正?；蚵杂猩?，手術后顯著升高，但治療后很快恢復正常，這與其他細胞因子或其他炎癥標志物不同。許多研究人員報告說，降鈣素原是早期診斷的重要標志物。目前，降鈣素原被用作評估全身感染療效和預后的早期診斷指標[3]。

C反應蛋白為一種經典細菌感染病檢測指標，為急性蛋白的重要組成成分之一，蛋白質在炎癥反應中具有重要意義，臨床應用廣泛，應準確了解其與細菌感染病的關系，是經典的細菌感染病檢測指標，有助于臨床細菌感染病的準確診斷。C反應蛋白作為一種非特異性蛋白，在健康人的血清中以微量存在，但當機體受到感染時，肝臟會迅速合成C反應蛋白，在最初的幾個小時內迅速升高，40～50小時后達到，超過正常水平數百甚至數千倍。在這項研究中，70.7%的發(fā)熱患者呈陽性，這也證實了大多數發(fā)熱患者存在細菌感染?，F階段，認為感染急性期的反應物是C反應蛋白。在感染反應中，炎癥細胞浸潤和白細胞釋放的內源性遞質刺激肝細胞加速合成C反應蛋白。C反應蛋白可存在于炎癥反應患者的血清中和各種感染早期。健康人血清C反應蛋白水平通常在10 mg/L以下。C反應蛋白有很短的半衰期，一般為4～6小時，其顯著的特性是C反應蛋白檢測的高靈敏度[4]。

白細胞介素6是一種多功能糖蛋白，也是一種重要的細胞因子，其能夠參與多種生物和免疫過程。白細胞介素 6在細菌感染早期敏感性高但特異性差。 大多數健康受試者的血清白細胞介素 6 水平非常低，與降鈣素原和C反應蛋白同為臨床檢測細菌感染病的最常用指標。白細胞介素-6、降鈣素原和C反應蛋白的聯合診斷有效彌補了前兩項指標的不足，能夠更快捷、更準確、更方便的診斷臨床疾病[5]。白細胞介素-6相對分子量為26×103 kPa，含有212個氨基酸，其被認為含有多種生物細胞因子活性，可參與多種生物的免疫過程。白細胞介素-6生物學活性廣泛，可由如內皮細胞、單核-巨噬細胞和上皮細胞等免疫細胞產生[6]。白細胞介素-6的主要作用機制是誘導T細胞增殖和B細胞分泌免疫球蛋白。白細胞介素-6參與造血的調節(jié)、急性期反應和免疫反應。疾病初期，炎性細胞因子會被快速誘導，同時在許多損傷和炎癥愈合過程中起到了調節(jié)和介導效果[7]。白細胞介素-6作為一種細菌感染的早期敏感指標，對疾病的發(fā)生、發(fā)展過程起著巨大作用，其是潛在菌血癥和死亡率的重要指標和良好預測指標，在疾病的治療上具有重要的參考價值。研究結果表明，白細胞介素-6在細菌感染的早期階段的敏感性非常高。如果有細菌感染，它會迅速增加，增加，然后減少。感染水平與白細胞介素-6水平呈正相關。頻繁感染白細胞介素-6水平變化不明顯，但嚴重感染時其水平會明顯上升。本研究結果與目前的研究基本一致。感染程度越高，炎癥反應越強，血清白細胞介素-6水平越高[8]。

血清淀粉樣蛋白A是由多個基因編碼的多態(tài)蛋白家族。它是組織血清淀粉樣蛋白A的前體，屬于急性反應蛋白[9]。血清淀粉樣蛋白 A 在健康人的血液中含量很少，其由肝細胞分泌。當身體處于廣泛的組織損傷、疾病活動和炎癥狀態(tài)，特別是細菌或病毒感染時，血清淀粉樣蛋白 A 迅速增加，8～24小時。據報道，血清淀粉樣蛋白A比C反應蛋白對輕度炎癥刺激更敏感。早期病毒感染的患者可給予不使用抗生素的抗病毒治療[10]。本研究中，兩組患者的降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A等指標對比，數據結果有顯著差異（P<0.05），降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素-6和血清淀粉樣蛋白A對診斷細菌感染病高度敏感[11]。白細胞介素-6的敏感性高于降鈣素原和C反應蛋白，但特異性差容易導致誤診，而降鈣素原和C反應蛋白只能彌補不足。降鈣素原和C反應蛋白敏感性低，特異性高，誤診率低[12]。因此，降鈣素原、白細胞介素-6、C反應蛋白聯合檢測，不僅可以提高感染的診斷率，避免漏診，還可以減少誤診，避免過度治療。降鈣素原和C反應蛋白可以區(qū)分細菌感染和非細菌感染，在診斷和監(jiān)測細菌感染及其嚴重程度方面具有很高的臨床價值[13]。血清淀粉樣蛋白A和C反應蛋白在感染過程中具有相同的初始動力學基礎，都是由肝細胞產生的，血清淀粉樣蛋白A與人體內的高密度脂蛋白結合是檢測不到的，這部分血清淀粉樣蛋白A是從高密度脂蛋白中分離出來的，當身體被感染。因此，病毒感染時血清淀粉樣蛋白A的增加水平和速度高于C反應蛋白[14]。

本研究中，觀察組患者的降鈣素原陽性率要顯著高于對照組（P<0.05），近年來，降鈣素原作為一個診斷和檢測細菌感染的重要指標，受到大量學者的廣泛研究[15]。目前，很多研究中，降鈣素原的陽性閾值大于或等于0.5 μg/L。血漿降鈣素原穩(wěn)定，室溫下降約12%，4℃下降約6%。降鈣素原作為一種炎癥反應指標，在健康人群中很難檢測到。當炎癥發(fā)生時，降鈣素原顯著增加，具有一定的特異性[16]。因C反應蛋白具有較高的靈敏度，近些年來，在臨床檢測和診斷中被廣泛應用。與降鈣素原的結果相似，血清C反應蛋白水平在細菌感染時顯著升高，而在病毒感染時升高不顯著。健康人血清C反應蛋白濃度極低，很難檢測，但一旦出現急性炎癥，其水平就會快速上升，故其能夠用于細菌感染的早期診斷指標。白細胞介素-6在多種免疫反應中均存在，其能夠誘導抗體分泌和B細胞分化，激活造血細胞和T細胞，同時誘導產生細胞因子。白細胞介素-6還參與身體反應的急性期，即包括發(fā)熱、白細胞增多、急性期反應蛋白水平升高和血管通透性在內的對炎癥性疾病或組織損傷的全身反應[17]。本研究中觀察組C反應蛋白陽性率顯著高于對照組（P<0.05），本研究結果與目前C反應蛋白研究高度一致。實驗表明，在細菌感染的急性期，C-反應蛋白顯著增加，而隨著病毒感染的增加，C-反應蛋白沒有顯著增加[18]。在繼發(fā)性醫(yī)院感染過程中，重癥感染患者會出現嚴重的炎癥反應和組織損傷，這時會陸續(xù)出現血漿蛋白的一些特征性變化，其中急性期變化最為明顯的是C-反應蛋白，其水平會快速上升。一般情況下，經過適當治療，3.7天即可恢復正常。因此，早期發(fā)現細菌和病毒類型的感染時采取C-反應蛋白檢測可起到一定的輔助作用。對臨床可用于感染早期診斷的藥物具有一定的指導意義。C反應蛋白受體內多種因素影響，其水平在感染和急性創(chuàng)傷時血藥濃度會快速上升，能夠進行急性細菌感染病的診斷。

綜上所述，降鈣素原作為感染性指標，在疾病診斷中具有臨床價值，有助于區(qū)分細菌感染與非細菌感染、輕度感染與重度感染。血清淀粉樣蛋白A可在病毒感染早期升高，敏感性高于C反應蛋白，也可為臨床提供更好的參考價值。降鈣素原、C反應蛋白、白細胞介素-6及血清淀粉樣蛋白A聯合檢測可以更準確、更靈敏地診斷感染性疾病，提高發(fā)熱患者的初步病原學診斷水平，及時進行抗病毒治療，降低患者病毒感染而出現并發(fā)癥的概率，同時避免抗菌類藥物的濫用，降低耐藥性，值得推廣應用。

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