非洲豬瘟的臨床癥狀、病理形態(tài)學(xué)病變和流行病學(xué)

林子怡　范美紅

摘? 要：非洲豬瘟（African swine fever，ASF）是一種病毒性出血性疾病，對(duì)家豬和歐亞野豬的致死率極高。在過(guò)去的十年中，非洲豬瘟已經(jīng)傳入歐洲和亞洲許多國(guó)家或地區(qū)的豬群中，現(xiàn)今已經(jīng)發(fā)展成空前的流行勢(shì)態(tài)。本文圍繞非洲豬瘟的臨床疾病、病理形態(tài)學(xué)病變和流行病學(xué)，介紹了其現(xiàn)狀，歸納了與ASF相關(guān)的有爭(zhēng)議的觀點(diǎn)以及知識(shí)空白。

關(guān)鍵詞：非洲豬瘟;臨床癥狀;病理形態(tài)學(xué)病變;流行病學(xué)

中圖分類號(hào)：S852.65+ S851.33 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1001-0769（2022）04-0008-05

非洲豬瘟（African swine fever，ASF）是一種病毒性、出血性疾病，對(duì)家豬和歐亞野豬具有極高的致死率。2007年，起源于撒哈拉以南非洲森林循環(huán)（sylvatic cycle）中的非洲豬瘟病毒（African swine fever virus，ASFV）傳入格魯吉亞，隨后跨高加索地區(qū)侵入俄羅斯，2014年傳入歐盟，2018年8月傳入世界生豬生產(chǎn)大國(guó)——中國(guó)。在過(guò)去的十多年中，ASF的傳播范圍空前絕后，目前的大流行已經(jīng)影響到了許多毫不相關(guān)的行業(yè)，不僅肝素以及用于食品和糖果生產(chǎn)的明膠的供應(yīng)受到了影響，而且動(dòng)物的脂肪、皮和毛的利用也受到影響。在此背景下，本文根據(jù)現(xiàn)有的數(shù)據(jù)，特別是在過(guò)去5年中獲得的知識(shí)，闡述了非洲豬瘟的臨床癥狀、病理形態(tài)學(xué)病變和流行病學(xué)，并就主要的知識(shí)空白進(jìn)行歸納和總結(jié)。

1? 非洲豬瘟的臨床癥狀、病理形態(tài)學(xué)病變

1.1 易感宿主的臨床癥狀

ASF造成的臨床癥狀變化很大，取決于毒株的毒力、感染豬的年齡及其所處的免疫狀態(tài)。發(fā)病豬除了會(huì)出現(xiàn)類似于出血熱的急性型癥狀外，還可能會(huì)出現(xiàn)慢性型和亞臨床型癥狀。

歐洲（除撒丁島外）和亞洲的ASFV致病毒株屬于基因Ⅱ型，兩者高度相關(guān)，該毒株在實(shí)驗(yàn)條件下對(duì)家豬和歐洲野豬都表現(xiàn)出高致病性。高致病性ASFV毒株會(huì)引起急性或亞急性臨床癥狀，感染后7～10 d內(nèi)的死亡率達(dá)100%。臨床癥狀通常呈非特異性，包括高熱、厭食、呼吸道和胃腸道癥狀、發(fā)紺、共濟(jì)失調(diào)，以及急性死亡。妊娠母豬會(huì)因?yàn)椴∏槲Ｖ睾透邿岫鳟a(chǎn)。少數(shù)發(fā)病豬會(huì)出現(xiàn)出血癥狀。實(shí)驗(yàn)感染的豬臨床癥狀見(jiàn)圖1（家豬）和圖2（野豬）。最近兩篇論文對(duì)這些實(shí)驗(yàn)性研究進(jìn)行了綜述和總結(jié)。

中等毒力的ASFV毒株會(huì)使感染豬出現(xiàn)急性臨床癥狀，如高熱、厭食、疲乏和非特異性呼吸道和胃腸道癥狀，妊娠母豬出現(xiàn)流產(chǎn)，死亡率為30%～70%。低毒力的ASFV毒株會(huì)使感染豬出現(xiàn)亞臨床癥狀，病程發(fā)展緩慢，無(wú)特異性臨床癥狀，死亡率低。7～10 d后發(fā)病豬會(huì)產(chǎn)生抗體，但無(wú)法根據(jù)這些抗體預(yù)測(cè)疾病的結(jié)果，抗體也不能完全中和病毒。

1.2 病理形態(tài)學(xué)病變

病理解剖的結(jié)果取決于疾病的病程，同時(shí)反映了上述臨床表現(xiàn)的差異性。在感染歐亞ASFV毒株的發(fā)病豬上觀察到的病理變化中，發(fā)病豬的肝臟和胃部淋巴結(jié)出血性腫大，脾出現(xiàn)不同程度的腫大。此外，腎臟、膀胱和胃壁有出血點(diǎn)，肺水腫，胃發(fā)生出血性胃炎。有時(shí)僅觀察到少數(shù)淋巴結(jié)出血，這種情況也不是太罕見(jiàn)。為了協(xié)調(diào)發(fā)病機(jī)制研究和疫苗試驗(yàn)的病理調(diào)查，Galindo-Cardiel等開(kāi)發(fā)了一個(gè)評(píng)分系統(tǒng)，可以使這些試驗(yàn)更具可比性。

差距和進(jìn)一步研究的方向：

影響ASFV相關(guān)疾病結(jié)局和病程的因素仍知之甚少，研究應(yīng)圍繞宿主出現(xiàn)的主要有益和有害的反應(yīng)。

必須對(duì)有爭(zhēng)議的幸存者和病毒攜帶者在ASFV流行病學(xué)中的潛在作用進(jìn)行更詳細(xì)地? 研究。

改進(jìn)臨床和病理評(píng)分方案，使用最先進(jìn)的診斷技術(shù)，將對(duì)比較發(fā)病機(jī)制和疫苗研究有很大的幫助。

應(yīng)為家豬和野豬開(kāi)發(fā)一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)ASFV攻毒模型。

2? 現(xiàn)狀和流行病學(xué)

2.1 現(xiàn)狀

當(dāng)ASF于2007年傳入格魯吉亞，隨后又傳入高加索地區(qū)進(jìn)入俄羅斯時(shí)，外來(lái)疾病成為歐盟養(yǎng)豬業(yè)和野豬種群切實(shí)的威脅。如今，多個(gè)歐洲國(guó)家受到影響，ASFV已蔓延到亞洲，自2018年秋季以來(lái)，該病毒在亞洲造成了嚴(yán)重影響。目前，除歐盟的比利時(shí)、保加利亞、愛(ài)沙尼亞、希臘、匈牙利、拉脫維亞、立陶宛、波蘭、羅馬尼亞、塞爾維亞和斯洛伐克的豬群正在受非洲豬瘟的影響外，烏克蘭、摩爾多瓦和俄羅斯仍然報(bào)告有疫情發(fā)生。到2020年4月初，中國(guó)、朝鮮、韓國(guó)、老撾、越南、緬甸、柬埔寨、印度尼西亞、菲律賓、東帝汶、巴布亞新幾內(nèi)亞以及印度均報(bào)告發(fā)生了ASF。

2.2 流行病學(xué)

ASFV的宿主范圍非常狹窄，野豬是其唯一的脊椎動(dòng)物宿主，鈍緣蜱屬的軟蜱是其唯一的節(jié)肢動(dòng)物媒介。ASF無(wú)人畜共患的可能性，也沒(méi)有跡象表明這種情況可能會(huì)發(fā)生改變。不太可能出現(xiàn)人畜共患病演變的原因包括：DNA聚合酶和病毒編碼的堿基切除DNA修復(fù)系統(tǒng)的精確校正導(dǎo)致病毒基因的突變率較低，同時(shí)缺乏可能的重組伙伴（在野豬和家豬中沒(méi)有已知的病毒可與ASFV重組）。

ASF起源于非洲撒哈拉以南的地區(qū)，在這些地區(qū)，疾病在疣豬和鈍緣蜱屬軟蜱之間以古老的森林循環(huán)方式傳播，使ASFV成為唯一由節(jié)肢動(dòng)物傳播 （arthropod-borne，ARBO）的ASFV的DNA病毒。這種循環(huán)在疣豬環(huán)節(jié)不會(huì)引發(fā)明顯的疾病或死亡，因此會(huì)被忽視。其他非洲野豬（特別是叢林豬種）也表現(xiàn)出對(duì)ASFV的抵抗力。然而，任何通過(guò)蜱蟲(chóng)或寄生蟲(chóng)傳入家豬的疾病都會(huì)引發(fā)上文撰述的嚴(yán)重的多系統(tǒng)疾病和極高的死亡率。軟蜱的另一個(gè)種群[游走鳥(niǎo)壁虱（Ornithodoros erraticus）]導(dǎo)致了非洲豬瘟在伊比利亞半島的暴發(fā)。對(duì)于目前非洲豬瘟在全球的暴發(fā)，蜱蟲(chóng)的參與似乎沒(méi)有起到任何作用。然而，隨著新發(fā)病國(guó)家的出現(xiàn)和新棲息地中蜱蟲(chóng)物種的出現(xiàn)，這種情況可能會(huì)改變。

ASFV一旦傳入家豬群，不需要借助節(jié)肢動(dòng)物就能夠在豬群或豬場(chǎng)間傳播。ASFV可通過(guò)感染豬和易感豬之間的直接接觸，以及與被污染的物體或飼料的間接接觸進(jìn)行傳播。被污染的豬肉（泔水飼喂）和被用作蛋白質(zhì)來(lái)源的豬血液制品，在非洲豬瘟的傳播上發(fā)揮著重要的作用。此外，受污染的衣服、卡車和獸醫(yī)設(shè)備（特別是疫苗接種槍和類似的器具）等可能會(huì)成為健康豬的感染源。在野豬的棲息地，病死豬的尸體是豬持續(xù)感染ASFV至關(guān)重要的因素。此外，持續(xù)感染的帶毒豬已被認(rèn)為是ASFV在豬群、豬場(chǎng)或地區(qū)中持續(xù)傳播的一個(gè)重要因素，特別是在疫情流行的情況下。這種持續(xù)感染的豬在疾病長(zhǎng)期傳播中的作用仍存在爭(zhēng)論。圍繞ASFV“持續(xù)性存在”的一些爭(zhēng)議可能是一個(gè)定義問(wèn)題。Petrov等指出，可以在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)從存活的豬身上檢測(cè)到ASFV，特別是病毒基因組。在沒(méi)有真正的中和抗體的情況下，大約60～70 d內(nèi)仍然可以從存活的豬上分離出ASFV。病毒基因組可檢測(cè)到的時(shí)間甚至更長(zhǎng)（大約100 d）。然而，根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)經(jīng)驗(yàn)和長(zhǎng)期研究來(lái)看，沒(méi)有證據(jù)表明這種病毒攜帶者在ASF的傳播或流行中發(fā)揮了主要作用。Nurmoja等和Petrov等指出：a）非洲豬瘟病毒沒(méi)有傳播給哨兵豬，b）沒(méi)有在超過(guò)100 d的幸存豬體內(nèi)檢測(cè)到非洲豬瘟病毒。

對(duì)于監(jiān)測(cè)行動(dòng)，應(yīng)該明確界定不同類別的豬（目前數(shù)據(jù)庫(kù)未區(qū)分病原體和抗體的檢測(cè)）。病原體檢測(cè)方法呈陽(yáng)性的豬應(yīng)被視為感染早期的豬（根據(jù)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這個(gè)階段應(yīng)該是介于感染后第3天到第10天之間）?？梢钥隙ǖ氖?，這些豬可以傳播ASFV。同時(shí)檢測(cè)到病毒和抗體的豬在一定程度上存在排毒和傳播病毒的可能性。從感染后的第7天到第10天，再到感染后的近100 d，感染豬會(huì)出現(xiàn)這種行為。由于無(wú)法根據(jù)抗體明確預(yù)測(cè)疾病的進(jìn)程，這些豬仍可能會(huì)因ASF而死亡，但它們至少已經(jīng)存活了一周或更長(zhǎng)的時(shí)間。最后一類豬是只能檢測(cè)到抗體的豬。這些豬是真正的長(zhǎng)期存活者，不應(yīng)被稱為ASFV的持續(xù)感染者，因?yàn)樵谙嚓P(guān)樣本中沒(méi)有檢測(cè)到ASFV。這些豬很可能受到了免疫保護(hù)，不會(huì)再感染，因此非常安全，但不能排除在其淋巴組織的某個(gè)地方仍然存在ASFV的幾個(gè)基因組拷貝。鑒于口服感染通常需要相當(dāng)高的劑量，即10 000個(gè)血紅素吸附量（heamadsorbing units），這種豬的影響應(yīng)該很低。然而，免疫力的持續(xù)時(shí)間和潛在的重新激活情況都需要進(jìn)一步研究。

雖然非常清楚軟蜱對(duì)目前ASF的流行沒(méi)有起到主要的作用（至少到目前為止），但包括食腐肉的食肉動(dòng)物、鳥(niǎo)類和吸血性節(jié)肢動(dòng)物在內(nèi)的機(jī)械性媒介在ASFV的傳播上所起的作用也有爭(zhēng)議。目前還沒(méi)有關(guān)于食肉動(dòng)物和鳥(niǎo)類在ASFV傳播上所起作用的詳細(xì)研究，但鑒于ASFV無(wú)法在胃腸道的條件下存活，這些動(dòng)物不應(yīng)被認(rèn)為是ASFV的宿主。雖然不能完全排除它們?cè)贏SFV機(jī)械性傳播上的作用，但在評(píng)估了獵物射線攝影機(jī)收集到的視頻數(shù)據(jù)后，可以認(rèn)為這些動(dòng)物是導(dǎo)致ASFV傳播的一個(gè)很小的風(fēng)險(xiǎn)因素。鑒于在多個(gè)國(guó)家觀察到了ASF在夏季出現(xiàn)發(fā)病高峰，節(jié)肢動(dòng)物成為ASFV流行病學(xué)調(diào)查的重點(diǎn)。波羅的海地區(qū)野豬感染ASF，研究人員收集了蒼蠅、虻科昆蟲(chóng)、蚊子和硬蜱。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在這些動(dòng)物中沒(méi)有檢測(cè)到病毒基因組（未發(fā)表的結(jié)果）。在實(shí)驗(yàn)條件下，尚未有任何跡象表明，蜻蜓幼蟲(chóng)在ASFV的傳播上會(huì)發(fā)揮主要作用。其他研究發(fā)現(xiàn)，豬攝入蜱蟲(chóng)和廄螯蠅后會(huì)感染ASF。確切地說(shuō)，這些研究表明高度污染的物體可以是感染源，這并不奇怪。其他任何物體的表面，如棉球，都可能會(huì)起到同樣的效果，除了軟蜱外，并沒(méi)有表現(xiàn)出特定節(jié)肢動(dòng)物物種的特殊載體功能。廄螯蠅本身與ASF的研究有關(guān)，因?yàn)橹挥羞@種蒼蠅在多年前被證明在一定時(shí)期內(nèi)攜帶傳染性病毒，并可以機(jī)械傳播病毒。這種叮人蒼蠅的喙足夠大，可以暫時(shí)儲(chǔ)存足夠數(shù)量的血液用于感染（對(duì)于腸外感染，至少需要0.13個(gè)半數(shù)血紅素吸附單位）。對(duì)ASF而言，相關(guān)時(shí)間為24 h。然而，廄螯蠅通常不會(huì)遠(yuǎn)距離飛行。Herm等在來(lái)自受感染豬舍中的節(jié)肢動(dòng)物上檢測(cè)到了ASFV基因組。研究認(rèn)為，節(jié)肢動(dòng)物在疾病跨豬舍或跨地區(qū)傳播上所起的作用似乎相當(dāng)有限。然而，在同一家豬場(chǎng)的一個(gè)豬欄或豬圈內(nèi)，或一個(gè)較小的受影響區(qū)域內(nèi)，不能排除它們?cè)贏SFV傳播上的作用。

為了了解不同傳播周期的疾病動(dòng)態(tài)，需要詳細(xì)了解行為者和傳播鏈。這對(duì)家豬的生產(chǎn)周期來(lái)說(shuō)尤其重要，由于飼養(yǎng)方式多變，目前還沒(méi)有適合所有情況的方案。Dixon等最近詳細(xì)論述了ASF的流行病學(xué)和控制。以下部分章節(jié)采用了其中討論的一些要點(diǎn)。

在缺乏疫苗的情況下，生物安全是防止ASFV傳入和傳播的關(guān)鍵。不幸的是，往往不能確定ASFV的傳播路徑。這導(dǎo)致人們形成了一種錯(cuò)誤的看法，即生物安全終究沒(méi)有起到作用，沒(méi)有必要改變養(yǎng)豬生產(chǎn)的習(xí)慣。良好的溝通策略是有效預(yù)防ASF所必需的。同樣的情況也適用于這樣一個(gè)事實(shí)：ASFV在環(huán)境中以及豬肉產(chǎn)品中持續(xù)存在很長(zhǎng)時(shí)間，即使經(jīng)過(guò)更長(zhǎng)的時(shí)間，它仍然會(huì)給豬群健康構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)。不幸的是，一切并非黑白分明，許多傳播途徑只有通過(guò)高頻率的接觸才會(huì)變得重要。這些事實(shí)使人們無(wú)法進(jìn)行精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)。

社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素對(duì)ASF的預(yù)防也是至關(guān)重要的。世界上仍有許多地方采用小規(guī)模的養(yǎng)豬生產(chǎn)方式，通常自產(chǎn)自用。在這種情況下，生物安全性較低，通常采用泔水飼喂。世界糧食與農(nóng)業(yè)組織和世界動(dòng)物衛(wèi)生組織已經(jīng)起草了在這些情況下如何減少疾病風(fēng)險(xiǎn)的手冊(cè)，控制戰(zhàn)略應(yīng)為傳統(tǒng)的養(yǎng)殖業(yè)找到適當(dāng)?shù)慕鉀Q方案（養(yǎng)豬業(yè)生物安全規(guī)范，http：//www.fao.org/3/a-i1435e.pdf;非洲豬瘟應(yīng)急計(jì)劃的準(zhǔn)備，http：//www.fao.org/3/a-i1196e.pdf）。

差距和進(jìn)一步研究的方向：

必須進(jìn)一步研究機(jī)械媒介在ASFV傳播上的潛在作用，如節(jié)肢動(dòng)物、鳥(niǎo)類和食肉動(dòng)物等。

需要進(jìn)一步詳細(xì)研究各種環(huán)境因素對(duì)ASFV在野豬棲息地流行所起的作用。

對(duì)ASFV幸存者和潛在帶毒者在ASF流行上所起的作用以及免疫力的持續(xù)時(shí)間和母源性抗體的持續(xù)時(shí)間都沒(méi)有充分研究。

有必要繼續(xù)進(jìn)行分子流行病學(xué)研究，以監(jiān)測(cè)圈養(yǎng)豬群、野豬群以及軟蜱，從而了解ASFV和相關(guān)病毒的系統(tǒng)發(fā)育和進(jìn)化。

原題名：African swine fever – A review of current knowledge（英文）

原作者：Sandra Blome、Kati Franzke和Martin Beer